Étude AGORA-1 /ALFA 2100 : Étude de phase 2 sur l'association gemtuzumab ozogamicine (GO) et gilteritinib chez des adultes atteints de LAM récidivante/réfractaire (R/R) avec FLT3-ITD et/ou FLT3-TKD
Date de révision : 21/12/2025
50 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 17/12/2025
Date de fin de recrutement : 17/12/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patients âgés de 18 ans ou plus
- Diagnostic confirmé de LAMR positive pour l'antigène CD33, déterminé localement par immunophénotypage selon la pratique courante, défini comme suit : - LAM réfractaire à 1 ou 2 cycles de chimiothérapie intensive ou à un traitement par des agents hypométhylants (HMA) - Ou LAM en première rechute hématologique ou progression après un traitement de première ligne, y compris une chimiothérapie intensive ou des agents hypométhylants (HMA). - Les traitements antérieurs par des inhibiteurs de FLT3 (autres que le gilteritinib) sont autorisés - La LAM R/R secondaire à une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure pour un autre cancer (LAMt) peut être incluse.
- Présence d'une mutation FLT3-ITD (ratio allélique ≥ 0,05 lors de la dernière évaluation)* ou d'une mutation FLT3 TKD
- Patient sans contre-indication au gemtuzumab ozogamicine (GO), à la cytarabine et au gilteritinib
- Indice de performance ECOG ≤ 2
- AST et ALT ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) et/ou bilirubine sérique totale et directe ≤ 1,5 x LSN, sauf si cela est considéré comme dû à une leucémie.
- Débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé ≥ 50 ml/min selon la formule habituellement utilisée par l'investigateur
Critères d'exclusion :
- Leucémie promyélocytaire aiguë ou LAM avec fusion du gène BCR-ABL1
- Infection fongique, bactérienne ou virale systémique non contrôlée (définie comme la persistance de signes/symptômes liés à l'infection sans amélioration malgré un traitement approprié)
- Hépatite B ou C active connue ou sérologie VIH positive
- Traitement concomitant avec tout autre agent expérimental ou médicament cytotoxique dans les 28 jours précédant le début du traitement. Seuls l'hydroxyurée ± la dexaméthasone sont autorisés pour contrôler la numération globulaire.
- Utilisation actuelle ou besoin prévu de médicaments connus pour être de puissants inducteurs du CYP3 A4/5
- Utilisation actuelle ou besoin prévu de médicaments connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs puissants de la glycoprotéine P (P-gp), comme mentionné dans l'annexe 14 du protocole, à l'exception des médicaments considérés comme absolument essentiels pour les soins du sujet.
- Utilisation actuelle ou traitement prévu avec des médicaments concomitants qui ciblent les récepteurs 5HT1R ou 5HT2BR ou le récepteur sigma non spécifique, comme mentionné dans l'annexe 15 du protocole, à l'exception des médicaments considérés comme absolument essentiels pour les soins du sujet.
- Syndrome de malabsorption connu ou autre affection susceptible de compromettre considérablement l'absorption des médicaments administrés par voie orale dans le cadre de l'étude.
- Toute affection médicale grave et/ou non contrôlée concomitante susceptible de compromettre la participation à l'étude.
- Patient recevant actuellement un ou plusieurs traitements déconseillés ou interdits décrits dans la section 6.4.2 du protocole.
- Le LMA secondaire (LMS) est défini par des antécédents de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de syndrome myéloprolifératif (SMP), y compris la leucémie myélomonocytaire chronique (LMCC).
- Patient non éligible à une chimiothérapie intensive.
- Patient présentant des contre-indications à l'administration de gemtuzumab ozogamicine (GO), cytarabine et gilteritinib. Se reporter aux DPS des molécules mentionnées concernant les contre-indications, les mises en garde spéciales, les précautions d'emploi, les modifications posologiques en cas de toxicité, la contraception et la surveillance des patients et les médicaments interdits ou à utiliser avec prudence.
- Implication avérée du système nerveux central dans la leucémie
- Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) au cours des 6 derniers mois et/ou antécédents de GVHD aiguë de grade > 1
- Traitement préalable par gemtuzumab ozogamicine au cours des 3 mois précédant le début du traitement dans le cadre de l'essai clinique actuel.
- Maladie maligne non contrôlée ou active au cours des 12 derniers mois (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané, du carcinome « in situ » du col de l'utérus ou du sein, ou d'autres tumeurs malignes locales excisées)
- Antécédents ou symptômes cardiovasculaires incontrôlés ou importants
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire D Orleans
45067 Orleans Cedex 2 France
Comment postuler ?
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