C1071003 - MAGNETISMM-3, étude ouverte, multicentrique, non randomisée de phase II évaluant l'elranatamab (PF-06863135) en monothérapie chez des participants atteints d'un myélome multiple réfractaire à au moins un inhibiteur du protéasome, un médicament immunomodulateur et un anticorps anti-CD38.
Date de révision : 03/11/2025
17 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 26/09/2024
Date de fin de recrutement : 26/09/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Participants masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus. • Une participante est admissible si elle n'est pas enceinte et n'allaite pas.
- 10. Indice de performance ECOG ≤ 2.
- 11. FEVG ≥ 40 % déterminée par scintigraphie MUGA ou échocardiographie.
- 12. Fonction hépatique adéquate caractérisée par les éléments suivants : a. Bilirubine totale ≤ 2 x LSN (≤ 3 x LSN en cas de syndrome de Gilbert documenté) ; b. AST ≤ 2,5 x LSN ; et c. ALT ≤ 2,5 x LSN.
- 13. Fonction rénale adéquate définie par une clairance estimée de la créatinine ≥ 30 ml/min (selon la formule de Cockcroft Gault, par collecte d'urine sur 24 heures pour la clairance de la créatinine, ou selon la méthode standard locale de l'établissement).
- 14. Fonction médullaire adéquate caractérisée par les éléments suivants : a. ANC ≥ 1,0 × 109/L (l'utilisation de facteurs de stimulation des colonies de granulocytes est autorisée si elle est terminée au moins 7 jours avant le début prévu de l'administration) ; b. Plaquettes ≥ 25 × 109/L (une transfusion est autorisée si elle a été effectuée au moins 7 jours avant le début prévu du traitement) ; et c. Hémoglobine ≥ 8 g/dL (une transfusion est autorisée si elle a été effectuée au moins 7 jours avant le début prévu du traitement).
- 15. Effets aigus résolus de tout traitement antérieur à la gravité initiale ou au grade ≤ 1 selon les critères CTCAE.
- 16. Capable de donner son consentement éclairé signé tel que décrit à l'annexe 1, ce qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans la CIM et dans le présent protocole.
- 2. Les participants qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie et aux autres procédures de l'étude.
- 3. Diagnostic préalable de MM tel que défini selon les critères de l'IMWG.
- 4. Maladie mesurable selon les critères IMWG, définie par au moins l'un des éléments suivants : a. Protéine M sérique > 0,5 g/dL par SPEP b. Excrétion urinaire de protéine M > 200 mg/24 heures par UPEP c. FLC d'immunoglobuline sérique ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) ET rapport FLC d'immunoglobuline kappa à lambda sérique anormal (< 0,26 ou > 1,65).
- 5. Réfractaire à au moins un IMiD.
- 6. Réfractaire à au moins un IP.
- 7. Réfractaire à au moins un anticorps anti-CD38.
- 8. Rechute ou résistance au dernier traitement anti-MM. Remarque : la résistance est définie comme une progression de la maladie pendant le traitement ou dans les 60 jours suivant la dernière dose, quelle que soit la réponse.
- 9. Cohorte A : n'a pas reçu de traitement antérieur ciblant le BCMA. Cohorte B : a reçu un traitement antérieur par ADC ciblant le BCMA ou par cellules CAR-T ciblant le BCMA, qu'il soit approuvé ou expérimental.
Critères d'exclusion :
- 1. MM. qui couve.
- 7. Neuropathie sensorielle ou motrice périphérique de grade ≥ 2 persistante.
- 8. Antécédents de neuropathie sensorielle ou motrice périphérique de tout grade avec traitement antérieur ciblant le BCMA (cohorte B).
- 9. Antécédents de SGB ou de variantes du SGB, ou antécédents de polyneuropathie motrice périphérique de grade ≥ 3.
- Traitement antérieur/concomitant : 13. Traitement antérieur par un anticorps bispécifique anti-BCMA.
- Expérience clinique antérieure/concurrente : 14. Administration antérieure d'un médicament expérimental dans les 30 jours (ou selon les exigences locales) ou 5 demi-vies précédant la première dose de l'intervention utilisée dans cette étude (la période la plus longue étant retenue).
- Autres exclusions : 15. Le personnel du site de l'investigateur ou les employés de Pfizer directement impliqués dans la conduite de l'étude, le personnel du site supervisé par l'investigateur et les membres de leur famille respective.
- 16. Hypersensibilité connue ou suspectée à l'intervention étudiée ou à l'un de ses excipients.
- 17. Le vaccin vivant atténué ne doit pas être administré dans les 4 semaines suivant la première dose de l'intervention à l'étude.
- 10. HBV, HCV, SARS-CoV2, VIH actifs ou toute infection bactérienne, fongique ou virale active et non contrôlée. Les infections actives doivent être résolues au moins 14 jours avant l'inscription.
- 11. Toute autre tumeur maligne active dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception des cancers de la peau basocellulaires ou spinocellulaires correctement traités, ou des carcinomes in situ.
- 12. Autres conditions chirurgicales (y compris une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant l'inscription), médicales ou psychiatriques, y compris des idées ou comportements suicidaires récents (au cours de l'année écoulée) ou actifs, ou des anomalies biologiques susceptibles d'augmenter le risque lié à la participation à l'étude ou, selon l'avis de l'investigateur, de rendre le participant inapte à participer à l'étude.
- 2. Leucémie plasmocytaire active.
- 3. Amylose.
- 4. Syndrome POEMS.
- 5. Greffe de cellules souches dans les 12 semaines précédant l'inscription ou GVHD active.
- 6. Troubles de la fonction cardiovasculaire ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, définis comme l'un des éléments suivants au cours des 6 mois précédant l'inscription : a. Infarctus aigu du myocarde ou syndromes coronariens aigus (par exemple, angine instable, pontage coronarien, angioplastie coronarienne ou pose de stent, épanchement péricardique symptomatique) ; b. Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, fibrillation auriculaire non contrôlée ou tachycardie supraventriculaire paroxystique non contrôlée) ; c. Évents thromboemboliques ou cérébrovasculaires (par exemple, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde [sauf si elle est associée à une complication liée à un accès veineux central] ou embolie pulmonaire) ; d. Syndrome du QT long (ou moyenne triplée du QTcF > 470 ms lors du dépistage).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44000 Nantes France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".