ANRS0407s - LKV.Cov40. Étude multicentrique randomisée de phase 1/2 sur la sécurité et l'immunogénicité d'un vaccin bivalent COVID-19 à sous-unité protéique CD40.RBDv, avec ou sans adjuvant, utilisé comme rappel chez des volontaires.
Date de révision : 08/10/2025
215 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 05/01/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans et < 85 ans.
- Évaluation virologique : • Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) négatif • Anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-VHC) négatifs, ou réaction en chaîne par polymérase (PCR) du VHC négative si les anticorps anti-VHC sont positifs • Test de dépistage de l'antigène/des anticorps du VIH négatif
- Urine normale : • Glycémie urinaire négative, et • Protéines urinaires négatives ou en quantités infimes, et • Hémoglobine urinaire négative ou en quantités infimes (si des traces d'hémoglobine sont présentes sur la bandelette réactive, une analyse microscopique de l'urine doit montrer des taux de globules rouges dans la fourchette normale de l'établissement. Les résultats jugés non significatifs sur le plan clinique par le clinicien seront acceptés.
- Les volontaires doivent répondre aux critères d'éligibilité indiqués dans la notice approuvée du comparateur actif (Comirnaty®).
- Pour les femmes en âge de procréer : un test sanguin HCG négatif lors de la visite d'inscription, un test urinaire de grossesse hautement sensible négatif le jour de la visite de vaccination ET l'utilisation d'une méthode contraceptive hautement efficace au moins 4 semaines avant la vaccination et jusqu'à au moins 4 mois après la vaccination. Pour les participants masculins, l'utilisation d'une méthode contraceptive efficace avec leur partenaire dès le premier jour de l'administration du produit expérimental et jusqu'à 4 mois après la dernière administration du produit expérimental. Cela s'applique également au don de sperme.
- Volonté de se soumettre à un test de dépistage du SARS-CoV-2 conformément au protocole de l'étude et de recevoir les résultats du test.
- Capable de comprendre et de se conformer aux procédures prévues dans le cadre de l'étude et disposé à se rendre disponible pour toutes les procédures, visites et appels requis pendant toute la durée de l'étude.
- Consentement éclairé écrit signé volontairement avant la réalisation de toute procédure de dépistage liée à l'étude
- Être couvert par l'assurance maladie
- Accepter d'être enregistré dans le fichier informatisé du ministère français de la Santé (pour la France uniquement)
- En bonne santé ou dans un état de santé stable, selon le jugement clinique de l'investigateur, tel qu'établi par les antécédents médicaux, les signes vitaux, l'examen clinique et les évaluations de laboratoire, sans antécédents d'infection par la COVID (prouvée par PCR ou test antigénique +) ou avec des antécédents d'infection par la COVID (prouvée par PCR ou test antigénique +) au moins 6 mois avant la visite de sélection.
- Qui a reçu une série primaire de vaccins et ≥ 1 rappel(s) de vaccins à ARNm contre la COVID-19, le dernier rappel ayant été administré au moins 6 mois avant la première injection dans le cadre de l'étude.
- Les sujets ont des fonctions organiques adéquates, comme en témoignent les éléments suivants : • ALT, AST et phosphatase alcaline < 1,25 x LSN (fonction hépatique) • Créatinine : o Pour les participants âgés de moins de 65 ans Créatinine < 1,1 x LSN du laboratoire o Pour les participants âgés de 65 ans et plus Créatinine < 1,4 x LSN du laboratoire
- Hématologie : • Hémoglobine ≥ 11,0 g/dL pour les femmes et ≥ 13,0 g/dL pour les hommes • Plaquettes = 125 000 à 550 000/mm3 • Numération leucocytaire = 3 300 à 12 000 cellules/mm3 • Numération lymphocytaire totale ≥ 800 cellules/mm3
Critères d'exclusion :
- Infection fébrile aiguë (température corporelle ≥ 38,0 °C) au cours des 72 heures précédentes et/ou présentation de symptômes évocateurs d'une infection par le COVID-19 ou le SARS CoV 2 au cours des 28 jours précédents ou contact avec une personne infectée au cours des 14 jours précédant la visite d'inclusion.
- Antécédents d'angio-œdème héréditaire, d'angio-œdème acquis ou d'angio-œdème idiopathique.
- Antécédents de myocardite, péricardite, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive avec séquelles permanentes, arythmie cliniquement significative (y compris arythmie nécessitant un traitement médicamenteux, un traitement ou un suivi clinique)
- Médicaments immunosuppresseurs pris au cours des trois mois précédant la première administration du médicament expérimental ou au cours des six mois précédant les chimiothérapies. (Ne sont pas exclus : [1] les corticostéroïdes en spray nasal ; [2] les corticostéroïdes topiques pour les dermatites légères et sans complication ; ou [3] un seul traitement par corticostéroïdes oraux/parentéraux à des doses < 2 mg/kg/jour et d'une durée < 11 jours, achevé au moins 30 jours avant l'inclusion. L'utilisation de ces médicaments est interdite jusqu'à 4 mois après la dernière injection.
- Histoire des maladies auto-immunes
- Toute condition médicale, professionnelle ou autre qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait nuire ou constituer une contre-indication au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité, ou à la capacité d'un volontaire à donner son consentement éclairé.
- État psychiatrique empêchant le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes ayant souffert de psychoses au cours des trois dernières années, présentant un risque continu de suicide ou ayant des antécédents de tentative ou de geste suicidaire au cours des trois dernières années.
- Vaccins vivants atténués (par exemple, rougeole, oreillons et rubéole [ROR] ; varicelle ; fièvre jaune) reçus dans les 30 jours précédant la première administration de l'IMP. L'utilisation de ces vaccins est interdite jusqu'à 28 jours après la dernière injection.
- Les vaccins qui ne sont pas des vaccins vivants atténués et qui ont été administrés dans les 21 jours précédant la première administration de l'IMP (par exemple, le vaccin contre le tétanos, le pneumocoque, l'hépatite A ou B). L'utilisation de ces vaccins est interdite jusqu'à 28 jours après la dernière injection.
- Traitement antiallergique par injections d'antigènes dans les 30 jours précédant la première administration du médicament expérimental et jusqu'à la fin de l'étude. L'utilisation de ces médicaments est interdite jusqu'à 4 mois après la dernière injection.
- 3. Immunoglobulines, anticorps monoclonaux et/ou tout immunomodulateur (tel que les cytokines ou les interférons) dans les 90 jours précédant la première administration du médicament expérimental. L'utilisation de ces médicaments est interdite jusqu'à 4 mois après la dernière injection.
- Tout trouble de la coagulation considéré comme une contre-indication à une injection intramusculaire, une phlébotomie antérieure ou la prise d'anticoagulants.
- 4. Produits sanguins, y compris le plasma de convalescence, dans les 120 jours précédant la première administration du médicament expérimental. L'utilisation de ces médicaments est interdite jusqu'à 4 mois après la dernière injection.
- 5. Toute affection médicale susceptible d'altérer la réponse immunitaire. Affection médicale cliniquement significative, résultats d'examens cliniques, résultats de laboratoire cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Une affection ou un processus cliniquement significatif comprend, sans s'y limiter : • Un processus susceptible d'affecter la réponse immunitaire. • Un processus nécessitant la prise de médicaments affectant la réponse immunitaire. • Toute contre-indication à des injections ou des prises de sang répétées. • Une affection nécessitant une intervention médicale active ou une surveillance afin d'éviter un danger grave pour la santé ou le bien-être du participant pendant la durée de l'étude. • Une affection ou un processus dont les signes ou symptômes pourraient être confondus avec des réactions au vaccin. • Toute affection spécifiquement mentionnée parmi les critères d'exclusion ci-dessous.
- SUPPRIMÉ
- Intention de participer à une autre étude portant sur un agent de recherche expérimental dans les 4 semaines précédant la visite d'inscription ou jusqu'à la fin de l'étude.
- Grossesse ou allaitement en cours, ou test de grossesse positif lors de la visite d'inscription.
- Antécédents d'effets indésirables graves après l'administration d'un vaccin, y compris une réaction anaphylactique et des symptômes associés tels qu'une éruption cutanée, des problèmes respiratoires, un œdème de Quincke et des douleurs abdominales, ou antécédents de réaction allergique pouvant être déclenchée par un composant du vaccin contre le SARS-CoV-2 au moment de la première injection du vaccin (Non exclu : un volontaire ayant présenté une réaction indésirable non anaphylactique au vaccin contre la coqueluche pendant son enfance.)
- SUPPRIMÉ
- 27. Tout lien professionnel ou privé avec l'équipe de recherche
- Personne sous protection juridique (par exemple, tutelle, curatelle)
- Une affection qui nécessite une intervention médicale active ou une surveillance afin d'éviter un danger grave pour l'asthme autre que l'asthme léger et bien contrôlé. (Symptômes de gravité de l'asthme tels que définis dans le dernier rapport du groupe d'experts du Programme national d'éducation et de prévention de l'asthme (NAEPP)).
- Hypertension : • Si une personne a reçu un diagnostic d'hypertension, l'exclure si sa tension artérielle n'est pas bien contrôlée (une tension artérielle bien contrôlée est définie comme étant systématiquement ≤ 140 mm Hg systolique et ≤ 90 mm Hg diastolique, avec ou sans médicament, avec seulement des cas isolés et brefs de lectures plus élevées, qui doivent être ≤ 150 mm Hg systolique et ≤ 100 mm Hg diastolique). Pour ces volontaires, la pression artérielle doit être ≤ 140 mm Hg systolique et ≤ 90 mm Hg diastolique au moment de l'inscription • Si une personne n'a PAS reçu de diagnostic d'hypertension, l'exclure en cas de pression artérielle systolique ≥ 150 mm Hg à l'inscription ou de pression artérielle diastolique ≥ 100 mm Hg à l'inscription (la mesure doit être effectuée sur une personne allongée depuis au moins 5 minutes et répétée à la fin de la consultation, si nécessaire). La tension doit être confirmée en dehors du site clinique afin d'exclure l'hypertension.
- IMC ≥ 40 kg/m2 ; ≤ 18 kg/m2 ; ou IMC ≥ 35 kg/m2 avec au moins deux des critères suivants : âge > 45 ans, fumeur actuel, hyperlipidémie connue, pression artérielle définie comme étant systématiquement ≥ 140 mm Hg systolique et ≥ 90 mm Hg diastolique.
- Malignité (n'exclut pas : les volontaires ayant subi une ablation chirurgicale d'une tumeur maligne et qui, selon l'estimation de l'investigateur, ont une assurance raisonnable de guérison durable, ou qui sont peu susceptibles de connaître une récidive de la tumeur maligne pendant la durée de l'étude)
- Asplénie : toute affection entraînant l'absence d'une rate fonctionnelle.
- Troubles convulsifs : antécédents de crises convulsives au cours des trois dernières années. Exclure également les volontaires ayant pris des médicaments pour prévenir ou traiter des crises convulsives à tout moment au cours des trois dernières années.
Lieux et contacts
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