Étude pivot de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l'efficacité et la sécurité d'emploi du DMX-200 chez des patients atteints de glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) traités par un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA).
Date de révision : 28/11/2025
Homme Femme
Tout âge
Date de début de recrutement : 11/07/2023
Date de fin de recrutement : 30/11/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- FSGS primaire, FSGS génétique ou FSGS de cause indéterminée (FSGS-UC) avec un diagnostic initial posé dans les 7 ans précédant le dépistage. REMARQUE : i) FSGS primaire et FSGS-UC, le diagnostic initial doit être confirmé par biopsie dans les 7 ans précédant le dépistage. La biopsie rénale peut avoir été réalisée à tout moment au cours des 7 années précédentes et doit être basée sur une microscopie optique avec des résultats corroborants obtenus par microscopie électronique ou immunofluorescence. ii) Pour le FSGS génétique, aucune biopsie n'est requise en cas de mutation génétique documentée d'une protéine podocytaire associée au FSGS. Le test génétique doit avoir été réalisé dans les 7 ans précédant le dépistage. iii) Tous les patients doivent présenter des antécédents cliniques et une évolution de la maladie compatibles avec le FSGS.
- OLE : Le patient a reçu le traitement IP en aveugle pendant toute la durée de la période en double aveugle jusqu'à la visite de la semaine 104 (EOT – DB) (c'est-à-dire qu'il n'a pas interrompu prématurément et définitivement le traitement IP).
- Doit soit recevoir un ARB à la dose maximale tolérée et ≥ 50 % de la dose maximale recommandée selon la notice du produit avant le dépistage, soit être disposé à passer à ce traitement (y compris la transition depuis un inhibiteur de l'ECA) avant la stabilisation.
- Si le patient prend des corticostéroïdes, la posologie doit être ≤ 10 mg/jour de prednisone (ou équivalent) et stable pendant ≥ 4 semaines avant et pendant la phase de sélection et de stabilisation, et il ne doit pas être prévu de modifier le traitement par corticostéroïdes pendant l'étude. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés pour les maladies respiratoires est autorisée.
- Si les patients prennent des inhibiteurs de l'aldostérone, des antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes, des inhibiteurs directs de la rénine, des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 ou des antagonistes des récepteurs de l'endothéline (y compris les antagonistes doubles), la dose et le schéma posologique doivent être stables pendant ≥ 12 semaines avant le dépistage et maintenus pendant la stabilisation, et les patients ne doivent pas avoir l'intention de modifier leur schéma posologique pendant l'étude.
- Rapport protéines/créatinine dans l'urine (PCR) > 1,5 g/g (> 169,5 mg/mmol) ou protéines totales sur 24 heures > 1,5 g/jour sur la base d'un prélèvement d'urine sur 24 heures lors du dépistage et de la qualification.
- Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) lors du dépistage : Pour les adultes (≥ 18 ans) : DFGe ≥ 25 et ≤ 120 ml/min/1,73 m² selon l'équation de créatinine de la CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (2009) Pour les patients adolescents (<18 ans) : DFG ≥ 25 ml/min/1,73 m² selon la formule de Schwartz modifiée
- Tension artérielle en position assise ≤ 160/100 mm Hg (moyenne de 3 valeurs) (patients âgés de ≥ 18 ans) ou comprise entre le 5e et le 95e percentile pour l'âge, le sexe et la taille (patients âgés de < 18 ans) lors du dépistage.
- Poids corporel ≥ 35 kg (tous les patients) ET indice de masse corporelle (IMC) ≤ 40 kg/m² (patients âgés de ≥ 18 ans) ou compris entre le 5e et le 98e percentile pour l'âge et le sexe (patients âgés de < 18 ans) lors de la sélection. Pour les patients présentant un œdème modéré ou sévère, l'IMC sera calculé sur la base du poids en rémission ou prémorbide mesuré dans les 3 mois précédant le dépistage, s'il est disponible. S'il n'est pas disponible, l'IMC sera calculé sur la base du poids sec estimé, selon le jugement clinique de l'investigateur.
- OLE : Patients ayant terminé leur participation à la période en double aveugle, y compris la visite de la semaine 104 (y compris les non-répondeurs, ceux dont la maladie s'est aggravée et ceux recevant des traitements supplémentaires ciblés contre le FSGS).
Critères d'exclusion :
- Souffre d'un FSGS secondaire à une autre affection
- OLE : Le patient répond aux critères d'arrêt prématuré et définitif du traitement par IP tels que définis à la section 7.1 ou d'arrêt de l'étude tels que définis à la section 7.2 à la semaine 104, ou avant la première dose en ouvert de DMX 200 à la semaine 108.
- Patients atteints du syndrome néphrotique (protéinurie > 3,5 g/jour et albumine sérique < 30 g/L) qui n'ont jamais été traités auparavant par des traitements standard ciblant le FSGS (y compris les stéroïdes).
- OLE : Tout problème de sécurité identifié pendant la période en double aveugle qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la poursuite de la participation du patient pendant la période OLE.
- Antécédents de diabète sucré de type 1 ou de diabète sucré de type 2 non contrôlé (défini comme un taux d'hémoglobine glyquée > 8 %)
- Antécédents de lymphome, de leucémie ou de toute autre tumeur maligne active au cours des deux dernières années (à l'exception des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires de la peau ou des carcinomes cervicaux in situ qui ont été réséqués et ne présentent aucun signe de métastases).
- Maladie hépatobiliaire active cliniquement significative
- Antécédents documentés d'insuffisance cardiaque (classe III/IV selon la New York Heart Association) ou d'événement cardiaque indésirable majeur dans les 12 semaines précédant le dépistage.
- Taux de potassium sérique > 5,5 mmol/L lors du dépistage
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) > 2 × limite supérieure de la normale lors du dépistage
- A reçu l'un des traitements suivants dans le délai spécifié avant le dépistage - Traitement par des agents immunosuppresseurs non stéroïdiens, y compris des médicaments biologiques (par exemple, le rituximab), des inhibiteurs de la calcineurine, le cyclophosphamide, l'azathioprine ou le mycophénolate mofétil dans les 12 semaines précédant le dépistage.
Lieux et contacts
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