Étude randomisée de phase II/III visant à évaluer la dose optimisée, la sécurité et l'efficacité du livmoniplimab en association avec le budigalimab chez des sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) localement avancé ou métastatique n'ayant jamais reçu de traitement systémique auparavant.
Date de révision : 26/07/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 24/07/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les sujets ou leur représentant légal doivent signer et dater volontairement un formulaire de consentement éclairé, approuvé par un comité d'éthique ou un comité d'examen interne, avant le début de tout dépistage ou procédure spécifique à l'étude.
- Les sujets infectés par le VHB pourront être inclus s'ils répondent aux critères suivants : ADN du VHB < 500 UI/mL obtenu dans les 35 jours précédant le début du traitement à l'étude, traitement pendant la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. ET traitement anti-VHB (selon les normes de soins locales) pendant au moins 14 jours avant la première dose et volonté de poursuivre le traitement.
- Les sujets présentant une infection par le VHB résolue (HBsAg négatif, HBcAb positif) sont éligibles s'ils acceptent de se soumettre à une surveillance de l'ADN du VHB pendant le traitement par le médicament à l'étude et s'engagent à commencer un traitement antiviral si l'ADN du VHB devient détectable (≥ 10 UI/mL ou au-dessus de la limite de détection). Les sujets présentant un HBcAb négatif et un HBsAb positif lors du dépistage doivent accepter de se soumettre à une surveillance de l'ADN du VHB s'ils n'ont pas reçu auparavant une série complète de vaccins contre l'hépatite B ou si cela est obligatoire localement.
- Aucun antécédent ni réaction immunologique actuelle de grade ≥ 3/majeure à un agent contenant des IgG/anticorps monoclonaux.
- Admissibilité à l'inscription : vitiligo ou alopécie. Hypothyroïdie stable sous traitement hormonal. Aucun antécédent actif ou documenté de troubles auto-immuns, d'immunodéficience ou de troubles inflammatoires, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin, le lupus érythémateux disséminé, la sarcoïdose, le syndrome de Wegener, la polyarthrite rhumatoïde, le syndrome des anticorps antiphospholipides, le syndrome de Guillain-Barré ou la sclérose en plaques. Les exceptions à ce critère sont les suivantes, et les sujets présentant ces conditions sont admissibles. · Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique. · Maladie cœliaque contrôlée par le seul régime alimentaire. · Diabète de type 1 sous traitement insulinique. VIH contrôlé. Les sujets infectés par le VIH peuvent être admis si les critères suivants sont remplis : nombre de CD4 ≥ 100 cellules/tL. (Si le nombre de CD4 est < 200 cellules/ tL, un rapport CD4/CD8 > 0,4 est requis.) Le sujet a reçu un traitement antirétroviral efficace pendant au moins 4 semaines avec une charge virale VIH inférieure à 200 copies/mL, et le sujet ne présente aucun effet indésirable symptomatique supérieur au grade 1 attribué au traitement antirétroviral.
- Aucune infection active connue par le SARS-CoV-2. Si un sujet présente des signes/symptômes évocateurs d'une infection par le SARS-CoV-2, il doit présenter un test moléculaire (par exemple, PCR) négatif ou deux résultats négatifs à des tests antigéniques effectués à au moins 24 heures d'intervalle. Remarque : les tests diagnostiques du SARS-CoV-2 doivent être effectués conformément aux exigences/recommandations locales.Les sujets qui ne répondent pas aux critères d'éligibilité relatifs à l'infection par le SARS-CoV-2 doivent être considérés comme non admissibles et ne peuvent être réévalués pour l'étude qu'après avoir satisfait aux critères suivants de clairance virale de l'infection par le SARS-CoV-2 : au moins 10 jours se sont écoulés depuis le premier résultat positif chez les patients asymptomatiques ou au moins 10 jours depuis la guérison, définie comme la disparition de la fièvre sans utilisation d'antipyrétiques et l'amélioration des symptômes.
- Aucun antécédent ni signe actuel d'une affection, d'un traitement ou d'une anomalie biologique susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'empêcher le sujet de participer à l'étude pendant toute sa durée ou de nuire à l'intérêt du sujet à participer, de l'avis du chercheur responsable du traitement.
- Aucun antécédent cliniquement significatif au cours des 6 derniers mois (sauf indication contraire) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la participation du sujet à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : · Neuropathie périphérique de grade ≥ 2 (non liée à un traitement anticancéreux antérieur). · Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe NYHA > 2). · Angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque (classe NYHA > 2). · Hypertension artérielle (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg), sur la base d'une moyenne de ≥ 3 mesures de la pression artérielle lors de ≥ 2 séances. Un traitement antihypertenseur visant à atteindre ces paramètres est autorisé. · Maladie vasculaire (par exemple, anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude. Aucun signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie significative. · Fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisante (par exemple, bronchiolite oblitérante), pneumopathie d'origine médicamenteuse ou pneumopathie idiopathique. · Épanchement pleural ou péricardique nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment).
- Aucun antécédent d'abus cliniquement significatif (selon l'avis de l'investigateur) de drogues ou d'alcool au cours des 6 derniers mois.
- Les sujets doivent être âgés d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé et peser au moins 35 kg.
- Les valeurs de laboratoire doivent répondre aux critères suivants pendant la période de sélection précédant la première dose du médicament à l'étude : · Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL. · Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/mm3. · Nombre de plaquettes ≥ 75 000/mm3. · ALT et AST ≤ 5 × ULN. · Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL. Une légère élévation de la bilirubine totale (< 4 mg/dL) est autorisée si le syndrome de Gilbert est documenté et si la bilirubine directe est ≤ 2 mg/dL. · Clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min selon l'estimation du débit de filtration glomérulaire de Cockcroft-Gault. · Albumine ≥ 2,8 g/L. · Lipase ≤ 2 × LSN. · INR ≤ 1,6. · Protéines urinaires < 2+ lors de l'analyse d'urine de dépistage. Les sujets présentant une protéinurie de 2+ ou plus doivent subir un prélèvement d'urine sur 24 heures et présenter < 1 g de protéines en 24 heures.
- Être disposé et capable de se conformer aux procédures requises dans ce protocole.
- CHC localement avancé ou métastatique et/ou inopérable, dont le diagnostic a été confirmé par histologie ou cytologie ou cliniquement selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Diseases pour les patients atteints de cirrhose. Les sujets atteints d'un CHC fibrolamellaire, d'un CHC sarcomatoïde ou d'un cholangiocarcinome/CHC mixte ne sont pas éligibles pour participer à l'étude.
- BCLC stade B ou C.
- Maladie qui ne se prête pas à des traitements chirurgicaux et/ou locorégionaux. Les sujets présentant une maladie évolutive après un traitement chirurgical et/ou locorégional peuvent être inclus si la maladie ne se prête plus à un traitement chirurgical ou locorégional. Pour les sujets dont la maladie a évolué après un traitement locorégional pour un CHC, le traitement locorégional doit avoir été achevé ≥ 28 jours avant le scan de référence pour la présente étude.
- Aucun traitement systémique antérieur pour le CHC, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie biologique, l'hormonothérapie, la phytothérapie ou les agents expérimentaux. L'utilisation d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, un traitement hormonal substitutif) est autorisée.
- Doit présenter au moins une lésion HCC mesurable selon les critères RECIST 1.1, telle que déterminée par l'investigateur local/l'évaluation radiologique. Les lésions cibles situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
Critères d'exclusion :
- Pour toutes les femmes en âge de procréer : un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de sélection et un test de grossesse urinaire négatif au jour C1D1 avant la première dose du médicament à l'étude.
- Aucun antécédent de réactions anaphylactiques allergiques graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
- Aucune hypersensibilité connue aux produits dérivés des cellules ovariennes de hamster chinois ou à l'un des composants de la formulation de budigalimab ou de livmoniplimab.
- Le sujet ne doit pas avoir été traité avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament (la période la plus longue étant retenue) précédant la première dose du médicament à l'étude, ni être actuellement inscrit à une autre étude clinique, ni avoir été précédemment inscrit à cette étude.
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins une méthode contraceptive spécifiée dans le protocole, efficace à partir du premier jour de l'étude et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les personnes qui ne sont pas en âge de procréer n'ont pas besoin d'utiliser de contraception.
- Les femmes qui ne sont pas enceintes ou qui n'allaitent pas, et qui n'envisagent pas de tomber enceintes ou de faire un don d'ovules/de sperme pendant l'étude et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Si le sujet est un homme et qu'il est sexuellement actif avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer, il doit accepter, à partir du premier jour de l'étude et jusqu'à 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, de pratiquer la contraception spécifiée dans le protocole.
- Homme qui n'envisage pas d'avoir un enfant ou de faire un don de sperme pendant l'étude et pendant environ 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Aucun traitement par antibiotiques thérapeutiques par voie orale ou intraveineuse dans les deux semaines précédant le début du traitement à l'étude. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques sont éligibles pour l'étude.
- Aucune utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du ou des médicaments à l'étude. Les exceptions à ce critère sont les suivantes : stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire). Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent.Stéroïdes utilisés comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication pour un scanner).
- Aucun traitement préalable par un agent ciblant la voie de signalisation TGF-β.
- Aucune hypersensibilité connue aux agents ciblant CTLA4 ou PD-1/PD-L1.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Comment postuler ?
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