IFCT-2203 TAXIO Étude de phase II évaluant l'efficacité d'une chimiothérapie sans étoposide associée au durvalumab (MEDI4736) en première ligne dans le cancer du poumon à petites cellules (CPPC) étendu.
Date de révision : 28/03/2025
67 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 04/12/2024
Date de fin de recrutement : 09/06/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé signé. Les sujets doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'IRB/IEC, conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Ce consentement doit être obtenu avant la réalisation de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux prodigués aux sujets. Les sujets doivent être disposés et aptes à se conformer au calendrier des visites, au programme de traitement et aux tests de laboratoire.
- Les sujets masculins sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer sont éligibles si une méthode contraceptive efficace est utilisée pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière dose.
- Le patient doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
- Patient couvert par une assurance maladie nationale.
- Patients chez lesquels un SCLC a été diagnostiqué et confirmé par examen histologique
- Maladie à un stade avancé au moment de l'inclusion selon les critères du Veteran's Administration Lung Cancer Group (VALG). Une maladie à un stade avancé est définie comme une maladie qui s'étend au-delà de l'hémithorax et des zones ganglionnaires supraclaviculaires, et les épanchements pleuraux malins seront considérés comme des maladies à un stade avancé.
- Au moins une lésion cible mesurable selon les critères RECIST v1.1, d'après l'évaluation de l'investigateur. L'évaluation radiologique doit être réalisée dans les délais indiqués.
- Âge ≥ 18 ans
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1 (voir annexe 1).
- Poids corporel > 30 kg.
- Fonctions biologiques adéquates : - Clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min (Cockroft ou MDRD ou CKD-epi) ; - Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL - Neutrophiles ≥ 1500/μL - Plaquettes ≥ 100 000 /μL - Bilirubine ≤ 1,5 x normale, sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé (≤ 3 x LSN) - ALT et AST ≤ 2,5 x valeur supérieure normale, sauf en cas de métastases hépatiques (≤ 5 x valeur supérieure normale).
- Les patientes qui ne sont plus susceptibles de procréer (physiologiquement inaptes à mener une grossesse), notamment celles qui ont subi : - une hystérectomie - une ovariectomie - une ligature des trompes bilatérale - Femmes ménopausées : Les patientes qui ne suivent pas de traitement hormonal substitutif doivent avoir cessé complètement leurs menstruations depuis au moins un an et être âgées de plus de 45 ans ou, en cas de doute, présenter un taux de FSH (hormone folliculo-stimulante) > 40 mIU/mL et un taux d'estradiol < 40 μg/mL (< 150 pmol/L). Les patientes sous traitement hormonal substitutif doivent avoir cessé complètement leurs menstruations depuis au moins un an et être âgées de plus de 45 ans ou présenter des signes de ménopause (taux de FSH et d'estradiol) avant le début du traitement hormonal substitutif. Les patientes en âge de procréer sont éligibles : Elles doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans la semaine précédant la première dose du traitement et de préférence aussi proche que possible de la première dose. Elles doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables pour l'IFCT (voir annexe 2), lorsqu'elles sont utilisées conformément à la notice du produit et aux instructions du médecin, à savoir : o Un dispositif intra-utérin avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an o Un partenaire masculin stérilisé (vasectomie avec documentation azoospermique) avant l'inclusion de la patiente et qui est le seul partenaire de la patiente. o Abstinence totale de rapports sexuels 14 jours avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement et au moins 21 jours après la dernière dose du traitement. o Contraception à double barrière : préservatif et cape (diaphragme ou cape cervicale/vaginale) avec un agent spermicide vaginal (mousse/gel/film/crème/suppositoire). o Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul. o Progestatif injectable. o Implant au lévonorgestrel. o Anneau vaginal imprégné d'œstrogène. o Patch contraceptif transdermique. Les méthodes contraceptives doivent être utilisées pendant toute la durée du traitement et maintenues pendant 6 mois après la fin du traitement.
Critères d'exclusion :
- Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ou CPPC et CPNPC combinés.
- Taux de sodium sérique < 125 mmol/L, sauf en cas de traitement correctif avant le début du traitement à l'étude.
- Hypercalcémie malgré un traitement correctif (calcémie corrigée = calcium (mmol) + [(40-albumine (g)) x 0,025]).
- Histoire de la transplantation d'organes allogéniques.
- Traitement immunosuppresseur systémique (cyclophosphamide, azathioprine, méthotrexate, thalidomide et inhibiteur du TNF) dans les 28 jours précédant l'inclusion.
- Maladie auto-immune active ou antérieurement documentée ou troubles inflammatoires, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin (colite ou maladie de Crohn), la diverticulite (à l'exception de la diverticulose), le syndrome de sarcoïdose, la myasthénie grave, le lupus érythémateux, la polyarthrite rhumatoïde, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite et glomérulonéphrite. Les patients atteints de psoriasis sévère (10 % de la surface corporelle) ne sont pas éligibles. Remarque : les exceptions suivantes sont répertoriées ci-dessous : - patients atteints de vitiligo ou d'alopécie, - patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune traités par une dose stable d'hormones de substitution, - toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique, - les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation du chercheur, - patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée uniquement par un régime alimentaire, - patients diabétiques traités par insuline.
- Affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (c'est-à-dire bronchiolite oblitérante), de pathologie pulmonaire d'origine médicamenteuse ou de signes actifs de pneumonie, de maladie pulmonaire interstitielle (quelle qu'en soit la cause) détectée à la tomodensitométrie pulmonaire.
- Antécédents de cancer Remarque : les patients ayant des antécédents de cancer depuis plus de 3 ans sont admissibles s'ils ont été traités et sont considérés comme guéris. Les patients ayant des antécédents de carcinome basocellulaire de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus sont admissibles.
- Traitement anticancéreux concomitant ou dans les 3 ans précédant le début du traitement à l'étude, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, l'hormonothérapie, la biothérapie ou le traitement anti-angiogénique (inhibiteurs du VEGF ou inhibiteurs du VEGFR).
- Tout problème médical ou personnel qui empêcherait le patient de se conformer aux procédures de l'étude et/ou qui pourrait nuire à sa sécurité.
- Traitement anticancéreux systémique préalable pour le SCLC.
- Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose des médicaments à l'étude. Remarque : les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent les médicaments à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose des médicaments à l'étude. Les vaccins à acide nucléique et les vaccins inactivés contre la COVID-19 sont autorisés.
- Infection en cours ou active, notamment : - COVID-19. - Tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, ainsi que les tests de dépistage de la tuberculose conformément aux pratiques locales). - Virus de l'hépatite B (résultat positif connu pour l'antigène de surface du VHB [HbsAg]). Les patients ayant eu une infection par le VHB dans le passé ou dont l'infection est résolue (définie par la présence d'anticorps anti-HBc et l'absence d'AgHBs) sont éligibles. - Virus de l'hépatite C (VHC) positif. - Les patients ayant des antécédents connus de test positif au VIH ou atteints du SIDA qui n'ont pas reçu de traitement antirétroviral (TAR) efficace au cours des 4 dernières semaines et qui ont une charge virale VIH > 200 copies/mL, quel que soit le nombre de lymphocytes T CD4+.
- Syndrome paranéoplasique (SPN) de nature auto-immune, nécessitant un traitement systémique (stéroïdes systémiques ou agents immunosuppresseurs) ou une symptomatologie clinique suggérant une aggravation du SPN.
- Femmes enceintes ou allaitantes. Remarque : les femmes qui allaitent doivent cesser d'allaiter avant la première dose du traitement, pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du traitement.
- Allergie ou hypersensibilité connue au traitement à l'étude ou à tout excipient.
- Traitement concomitant avec un autre traitement expérimental ou participation à un autre essai clinique.
- Patient soumis à une protection juridique ou incapable d'exprimer sa volonté.
- Radiothérapie nécessaire au début du traitement.
- Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant le début du traitement. Remarque : une chirurgie locale de lésions isolées à des fins palliatives est acceptable.
- Métastases cérébrales symptomatiques. Remarque : les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou traitées et stables depuis au moins 1 mois avant le traitement de l'étude sont éligibles. Les patients chez lesquels on soupçonne des métastases cérébrales lors du dépistage doivent subir un scanner/une IRM du cerveau avant leur inclusion dans l'étude.
- Antécédents de carcinose leptoméningée.
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine instable, arythmie cardiaque ou maladie cardiaque non contrôlée sur le plan clinique.
- Intervalle QT corrigé (QTc) moyen ≥ 470 ms.
- Traitement par corticostéroïdes à une dose supérieure à 10 mg par jour de prednisolone ou équivalent pendant plus de 10 jours au cours des 14 jours précédant le début du traitement. Remarque : les stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou les injections locales de stéroïdes et les stéroïdes utilisés comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité sont autorisés.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".