Étude de phase III randomisée, multicentrique, en double aveugle, visant à évaluer la sécurité et l'efficacité du belrestotug en association avec le dostarlimab par rapport à un placebo en association avec le pembrolizumab chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, non traité auparavant, localement avancé, inopérable ou métastatique, sélectionnés sur la base de l'expression du PD-L1 (GALAXIES LUNG 301)
Date de révision : 16/04/2026
4 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 15/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Est en mesure de donner son consentement éclairé et signé, tel que décrit à l'annexe 6 (section 10.6.3 du protocole), ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
- Si elles sont en âge de procréer, les participantes doivent accepter d’utiliser un moyen de contraception. L’utilisation d’un moyen de contraception par les participantes doit être conforme à la réglementation locale concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques. • Une participante est éligible si elle n’est ni enceinte ni en période d’allaitement, et si l’une des conditions suivantes s’applique : o Elle est une WONCBP telle que définie dans l’annexe 1 du protocole. Ou o Elle est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d’échec < 1 % par an), telle que décrite dans l’annexe 1, pendant la période d’intervention et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de l’intervention de l’étude. La participante s'engage à ne pas faire de don d'ovocytes à des fins de reproduction pendant cette période. L'investigateur doit évaluer le risque d'échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-observance, mise en place récente) par rapport à la première dose de l'intervention de l'étude. o Une WOCBP ne doit pas être enceinte ; cela sera généralement confirmé par un test de grossesse sérique hautement sensible négatif effectué dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. Dans les rares cas où l’on soupçonne une élévation du taux d’hCG en l’absence de grossesse (par exemple, en raison d’une tumeur produisant de l’hCG), une échographie doit être réalisée pour exclure une grossesse. • Les exigences supplémentaires relatives aux tests de grossesse pendant et après l’administration de l’intervention de l’étude figurent à la section 8.3.8. • L'investigateur est chargé d'examiner les antécédents médicaux, les antécédents menstruels et l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclure une femme présentant une grossesse précoce non détectée.
- A, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé, au moins 18 ans ou a atteint l'âge légal du consentement dans la juridiction où l'étude est menée.
- A reçu un diagnostic confirmé par examen histologique ou cytologique correspondant à l’un des cas suivants : a. CPCN localement avancé et inopérable (ne pouvant bénéficier d’une chirurgie curative et/ou d’une radiothérapie définitive, avec ou sans chimiothérapie), ou b. CPCN métastatique. REMARQUE : les tumeurs de type squameux ou non squameux sont admises. Les tumeurs mixtes seront classées en fonction du type cellulaire prédominant ; si des éléments à petites cellules ou neuroendocriniens sont présents, le participant n'est pas éligible.
- N'a pas reçu de traitement systémique antérieur pour son CPNPC localement avancé ou métastatique. REMARQUE : L'achèvement d'un traitement par chimiothérapie cytotoxique et/ou radiothérapie dans le cadre d'un traitement néoadjuvant/adjuvant est autorisé si ce traitement a été achevé au moins 6 mois avant le diagnostic de la maladie localement avancée ou métastatique. Un traitement antérieur par immunothérapie néoadjuvante/adjuvante pour une maladie résécable est autorisé si au moins 12 mois se sont écoulés depuis la dernière dose d'immunothérapie avant le diagnostic de la maladie localement avancée ou métastatique et s'il n'y a pas eu d'arrêt définitif du traitement antérieur par immunothérapie en raison d'une toxicité.
- Fournir un échantillon de tissu tumoral prélevé au moment du diagnostic initial ou après celui-ci, dans le cadre d’un CPNPC localement avancé ou métastatique. Bien qu’un échantillon de tissu tumoral frais prélevé lors du dépistage soit préférable, un échantillon tumoral conservé (prélevé au cours des deux années précédant le dépistage*) est acceptable. Le tissu tumoral doit provenir d'un site n'ayant pas été irradié auparavant. Les biopsies obtenues avant l'administration de tout traitement systémique destiné au traitement de la tumeur d'un participant (tel qu'un traitement néoadjuvant/adjuvant) ne sont pas acceptables. Des biopsies à l'aiguille ou excisionnelles, ou du tissu réséqué, sont requis. Les échantillons cytologiques tels que les ponctions à l'aiguille fine, les prélèvements de moelle osseuse ou les blocs cellulaires ne sont pas acceptables, pas plus que les échantillons osseux. *REMARQUE : si plusieurs échantillons sont disponibles, l'échantillon tumoral d'archive le plus récent doit être soumis.
- Présente une tumeur à expression élevée de PD-L1 (TC ≥ 50 %), telle que déterminée par le test PD-L1 CDx réalisé dans un laboratoire central.
- Présente une maladie mesurable (au moins une lésion cible) selon les critères RECIST 1.1, telle que déterminée par l'investigateur. Les lésions mesurables qui ont déjà été irradiées et dont la progression a été constatée après l'irradiation peuvent être considérées comme des lésions cibles. REMARQUE : il est préférable qu'un ganglion lymphatique ne soit pas la seule lésion cible.
- A un score ECOG PS de 0 ou 1
- Fonction organique adéquate : Système Valeurs de laboratoire Hématologique Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L Hémoglobine ≥ 9 g/dL Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L Hépatique Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN Pour les participants atteints du syndrome de Gilbert (uniquement si la bilirubine directe ≤ 35 %) ≤ 3,0 × LSN ALT et AST ≤ 2,5 × LSN Pour les participants présentant des métastases hépatiques ≤ 5 × LSN Rénal eGFRa ≥ 30 mL/min Abréviations : ALT = alanine aminotransférase ; ANC = nombre absolu de neutrophiles ; AST = aspartate aminotransférase ; eGFR = débit de filtration glomérulaire estimé ; LSN = limite supérieure de la normale. LFR estimé à calculer de manière individualisée à l’aide des formules CKD-EPI + Mosteller (annexe 4 du protocole).
Critères d'exclusion :
- 1. Présente un CPNPC dont la tumeur comporte l'une des altérations moléculaires suivantes : a. Mutations de l'EGFR sensibles aux traitements par inhibiteurs ciblés disponibles (notamment, mais sans s'y limiter, les délétions de l'exon 19, les mutations par insertion de l'exon 20 et les mutations par substitution de l'exon 21 [L858R]). Tous les participants présentant une histologie non squameuse doivent avoir subi un test de dépistage des mutations de l'EGFR à partir d'un échantillon tissulaire ; l'utilisation d'un test approuvé est fortement recommandée. Les participants présentant une histologie squameuse n'ont pas besoin de subir un test de dépistage des mutations de l'EGFR. Les participants présentant une histologie non squameuse et un statut EGFR inconnu ou indéterminé sont exclus. b. Translocations ALK sensibles aux traitements par inhibiteurs ciblés disponibles. Tous les participants présentant une histologie non squameuse doivent avoir subi un test de dépistage des mutations de fusion ALK à partir d'un échantillon tissulaire ; l'utilisation d'un test approuvé est fortement encouragée. Les participants présentant une histologie squameuse n'ont pas besoin d'être testés pour le statut de mutation de fusion ALK. Les participants présentant une histologie non squameuse et un statut ALK inconnu ou indéterminé sont exclus. c. Toute autre aberration génomique connue ou mutation oncogène motrice pour laquelle un traitement ciblé approuvé est disponible en première intention pour le CPNPC localement avancé ou métastatique.
- A-t-il des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie en phase d'organisation, de pneumopathie d'origine médicamenteuse, de pneumopathie idiopathique ou de signes de pneumopathie active ?
- Présente une atteinte avancée, symptomatique ou une extension viscérale et est considéré comme présentant un risque imminent de complications potentiellement mortelles (notamment, mais sans s’y limiter, les participants présentant des épanchements massifs non contrôlés [par exemple, pleuraux, péricardiques, péritonéaux]).
- Présente une ascite, un épanchement pleural ou un épanchement péricardique symptomatique. Un participant dont l'état clinique est stable après le traitement de ces affections (y compris une thoracocentèse, une paracentèse ou une péricardiocentèse thérapeutique) est éligible s'il répond par ailleurs aux critères d'inclusion.
- Souffre d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin, d'une diverticulite aiguë, d'un abcès intra-abdominal, d'une occlusion gastro-intestinale ou d'une carcinose péritonéale.
- Antécédents ou signes d'anomalies cardiaques au cours des 6 mois précédant l'inclusion, notamment : a. Arythmie cardiaque grave et non contrôlée ou anomalies ECG cliniquement significatives, y compris un bloc AV du deuxième degré (type II) ou du troisième degré. b. Cardiomyopathie, myocardite, infarctus du myocarde, syndromes coronariens aigus (y compris l'angine de poitrine), angioplastie coronarienne, pose de stent ou pontage aorto-coronarien. c. Insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV) telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (annexe 8) [NYHA, 1994]. d. Péricardite symptomatique. REMARQUE : Les participants présentant des taux de troponine et/ou de NT-proBNP/BNP ≥ 2 fois la LSN devront être examinés par un cardiologue ou un spécialiste local compétent afin d’identifier les affections sous-jacentes susceptibles de répondre aux critères d’exclusion ou de nécessiter une surveillance accrue pendant la participation à l’étude. En outre, un examen par un cardiologue ou un spécialiste local compétent doit être envisagé en cas d’anomalies ECG potentiellement significatives telles qu’un bloc AV (à l’exception du bloc du premier degré), de nouvelles arythmies cardiaques ou d’extrasystoles ventriculaires fréquentes. Le promoteur doit être informé de la présence de ces participants.
- Présente une affection hépatique ou biliaire instable, selon l'évaluation de l'investigateur, caractérisée par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'un ictère persistant ou d'une cirrhose. REMARQUE : une affection hépatique chronique stable (y compris le syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) est acceptable si le participant répond par ailleurs aux critères d'inclusion.
- Présente l'une des maladies infectieuses décrites ci-dessous : a. Une infection grave nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse ou une hospitalisation pour une infection ou une complication d'une infection, ou une pneumonie grave au cours des 4 semaines précédant la randomisation. b. Tuberculose active (c'est-à-dire antécédents d'exposition ou antécédents de test de dépistage de la tuberculose positif, associés à la présence de symptômes cliniques ou de signes physiques ou radiographiques). c. Infection par le VIH connue ET répondant à au moins l'un des critères suivants : i. Preuve documentée d'une charge virale plasmatique du VIH-1 ≥ 50 c/mL au cours des 3 mois précédant le dépistage ou au moment de celui-ci. Au cours des 3 à 12 mois précédant le dépistage, des taux plasmatiques d’ARN du VIH-1 systématiquement < 50 c/mL sont requis pour l’inscription ; si plusieurs cas de taux plasmatiques d’ARN du VIH-1 ≥ 50 c/mL se sont produits au cours des 3 à 12 mois précédant le dépistage, le participant n’est pas éligible à l’inscription, sauf si, selon l’évaluation de l’investigateur, ces élévations n’étaient ni persistantes ni associées à une résistance aux antirétroviraux ; OU ii. N’a pas fait mesurer son taux de cellules CD4 au cours des 12 derniers mois (c’est-à-dire au moins 2 mesures distinctes effectuées à au moins 28 jours d’intervalle, dont l’une doit être réalisée lors de la sélection) ; OU iii. A présenté des taux de cellules CD4 ≤ 350 cellules/mm³ au cours des 12 derniers mois ; OU iv. A connu un ou plusieurs changements dans son traitement antirétroviral combiné (à l’exception des changements autorisés conformément aux détails fournis dans l’annexe 9 du protocole) ou a reçu un traitement antirétroviral non conforme aux recommandations locales au cours des 3 mois précédant la sélection ; OU v. A des antécédents de lymphome non hodgkinien associé au VIH au cours des 5 années précédant la sélection ; OU vi. A reçu un traitement par un vaccin immunothérapeutique contre le VIH-1 au cours des 90 jours précédant la sélection. REMARQUE : Les participants ayant des antécédents de maladie de stade 3 selon les critères du CDC (également appelée « maladie définissant le SIDA » [CDC, 2014]) sont éligibles (à condition que tous les autres critères applicables soient remplis) si la maladie définissant le SIDA a été traitée et guérie ou est stable depuis au moins 3 mois avant la sélection. Le sarcome de Kaposi cutané ne nécessitant pas de traitement systémique n’est pas un critère d’exclusion.] d. Résultats positifs aux anticorps anti-VHC et à l’ARN du VHC. e. Hépatite B chronique non traitée ou porteurs chroniques inactifs du VHB avec un ADN du VHB > 500 UI/mL (ou > 2 500 copies/mL) lors du dépistage. REMARQUE : Voir l'annexe 2 du protocole pour plus d'informations sur la prise en charge des participants atteints du VHB, les procédures supplémentaires et les directives de modification de la dose en cas de réactivation du VHB.
- A des antécédents d'hypersensibilité grave aux anticorps monoclonaux ou à l'un des excipients présents dans les formulations des composants des interventions de l'étude.
- Souffre-t-il d'une affection médicale préexistante grave et/ou instable (autre qu'une tumeur maligne), d'un trouble psychiatrique ou de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant, l'obtention de son consentement éclairé ou le respect des procédures de l'étude ?
- Est, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé, un consommateur régulier (y compris à des fins récréatives) de drogues illicites ou a des antécédents récents (au cours de l'année écoulée) d'abus de substances (y compris l'alcool) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient nuire à l'évaluation de l'intervention à l'étude ou à l'interprétation des données de sécurité.
- A subi une intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude et ne s'est pas remis des effets indésirables (c'est-à-dire qu'il présente encore des événements liés à la chirurgie de grade 1 ou supérieur) ou des complications liées à la chirurgie, ou a reçu une radiothérapie pulmonaire de plus de 30 Gy dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Participe actuellement à une étude portant sur un traitement expérimental ou y a participé au cours des 4 semaines précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- A des antécédents de greffe allogénique de tissus ou de cellules souches, ou de greffe d'organe solide.
- A déjà reçu un traitement par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, y compris des anticorps ou des médicaments ciblant PD-(L)1, CTLA-4, TIGIT ou d'autres voies de points de contrôle. REMARQUE : Les participants peuvent être inclus s’ils ont reçu une immunothérapie néoadjuvante/adjuvante pour une maladie résécable et qu’au moins 12 mois se sont écoulés entre la dernière dose de l’immunothérapie antérieure et le diagnostic d’une maladie localement avancée ou métastatique, et qu’il n’y a pas eu d’arrêt définitif du traitement par immunothérapie antérieur en raison d’une toxicité.
- N'a jamais fumé, c'est-à-dire avoir fumé moins de 100 cigarettes au cours de sa vie
- Présente une tumeur maligne invasive ou des antécédents de tumeur maligne invasive autre que la maladie à l'étude au cours des 5 dernières années, sauf dans les cas mentionnés ci-dessous : a. Les participants peuvent être inclus dans l’étude s’ils ont des antécédents de toute autre tumeur maligne invasive pour laquelle ils ont reçu un traitement définitif, dont ils sont exempts depuis au moins 2 ans et qui, de l’avis de l’investigateur principal et du moniteur médical, ne devrait pas affecter l’évaluation des effets de l’intervention de l’étude sur la tumeur maligne actuellement ciblée. b. Les participants ayant bénéficié d’un traitement curatif pour un carcinome basocellulaire de la peau, un cancer superficiel de la vessie, un carcinome épidermoïde de la peau, un cancer du col de l’utérus in situ et/ou un cancer du sein in situ peuvent être inclus dans l’étude.
- 6. Présente des métastases cérébrales connues répondant à l'un des critères suivants : a. Symptomatiques b. Non traitées (REMARQUE : les métastases cérébrales asymptomatiques sont un critère d’exclusion si elles ne sont pas traitées) c. En progression active d. Toute atteinte leptoméningée (quels que soient la symptomatologie, le statut thérapeutique ou la stabilité) REMARQUE : Les participants présentant des métastases cérébrales non leptoméningées qui ont déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales et dont la maladie du SNC est radiologiquement stable depuis au moins 4 semaines (confirmée par 2 examens d’imagerie cérébrale réalisés à au moins 4 semaines d’intervalle, dont au moins 1 après le traitement des métastases cérébrales) peuvent participer, à condition d’être neurologiquement stables pendant au moins 2 semaines après le traitement des métastases cérébrales (c’est-à-dire que tout symptôme neurologique apparu à la suite des métastases cérébrales ou de leur traitement doit être revenu à son niveau initial ou avoir disparu) et avant la première dose de l’intervention de l’étude. Les corticostéroïdes doivent être arrêtés au moins 3 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude.
- Souffre d'une maladie ou d'un syndrome auto-immun (actuel ou antérieur) ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années. Les traitements substitutifs (par exemple, l'insuline, la thyroxine ou des doses physiologiques de corticostéroïdes pour le traitement d'une insuffisance surrénale ou hypophysaire) ne sont pas considérés comme des traitements systémiques et sont autorisés. REMARQUE : les participants atteints d'un DT1 contrôlé sont éligibles s'ils répondent par ailleurs aux critères d'inclusion.
- A reçu un traitement systémique par stéroïdes au cours des 3 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude ou reçoit toute autre forme de traitement immunosuppresseur. Le traitement substitutif n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique. À noter : a. L'utilisation de corticostéroïdes est autorisée en tant que prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, allergies/réactions aux produits de contraste intraveineux). b. L'utilisation de corticostéroïdes topiques, inhalés ou intranasaux, d'injections locales de stéroïdes ou de collyres stéroïdiens est autorisée. c. Les participants recevant un traitement substitutif quotidien par stéroïdes constituent une exception à ce critère. La prednisone à des doses quotidiennes ≤ 10 mg est un exemple de traitement substitutif et est autorisée dans cette étude. Des doses équivalentes d'hydrocortisone sont également autorisées si elles sont administrées dans le cadre d'un traitement substitutif.
- 9. A reçu un vaccin vivant au cours des 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. REMARQUE : les vaccins contre la COVID-19 à base d'ARNm et d'adénovirus sont considérés comme des vaccins non vivants. Les participants à l'étude peuvent être vaccinés contre la COVID-19 à l'aide de vaccins autorisés par les mécanismes réglementaires appropriés (par exemple, autorisation d'utilisation d'urgence, autorisation de mise sur le marché conditionnelle ou demande d'autorisation de mise sur le marché). Se reporter à la section 6.9 du protocole et à l'annexe 5 (section 10.5.1.4) pour plus d'informations concernant les recommandations relatives à la vaccination contre la COVID-19 et les données à recueillir dans le DCE.
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33600 Pessac France
Les Hopitaux Universitaires De Strasbourg
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