MK-5684-003 : Étude de phase III randomisée et ouverte comparant le MK-5684 à l'acétate d'abiratérone ou à l'enzalutamide chez des participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) précédemment traités par un agent hormonal de nouvelle génération (NHA) et une chimiothérapie à base de taxane (OMAHA-003)
Date de révision : 15/02/2026
55 participants
Homme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 25/11/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- A un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans histologie à petites cellules
- A fourni du tissu tumoral provenant d'une biopsie à l'aiguille ou d'une biopsie excisionnelle de tissus mous non irradiés auparavant.
- Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent avoir un VIH bien contrôlé grâce à un traitement antirétroviral (TAR).
- A un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 évalué dans les 7 jours suivant la randomisation.
- Les participants qui sont positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite B (VHB) pendant au moins 4 semaines et si leur charge virale VHB est indétectable avant la randomisation.
- Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage.
- A déjà reçu un traitement par inhibiteur de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARPi) ou a été jugé inéligible pour recevoir ce traitement par l'investigateur ou a refusé le traitement par PARPi.
- A déjà reçu un traitement par 177Lu-antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA)-617 ou a été jugé inéligible pour recevoir un traitement par 177Lu-PSMA-617 par l'investigateur ou a refusé le traitement par 177Lu-PSMA-617.
- Les participants qui n'ont pas reçu de cabazitaxel peuvent être inclus s'ils ne sont pas éligibles au traitement par cabazitaxel selon l'avis de l'investigateur ou s'ils ont refusé le traitement.
- A présenté une progression du cancer de la prostate pendant un traitement antiandrogénique (ou après une orchidectomie bilatérale) dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Si le participant a reçu un traitement antiandrogénique de première génération avant le dépistage, il présente des signes de progression de la maladie > 4 semaines depuis le dernier traitement par flutamide et > 6 semaines depuis le dernier traitement par bicalutamide ou nilutamide.
- Présente des signes actuels de maladie métastatique documentés soit par des lésions osseuses visibles à la scintigraphie osseuse, soit par une atteinte des tissus mous visible à la tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique (TDM/IRM).
- Souffre d'une maladie qui a progressé pendant ou après un traitement par un nouvel agent hormonal (NHA).
- A reçu 1 à 2 traitements de chimiothérapie à base de taxane pour un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) et a présenté une progression de la maladie (PD) pendant ou après le traitement.
- Présente une privation androgénique continue avec un taux sérique de testostérone < 50 ng/dL (< 1,7 nM)
- Les participants recevant un traitement résorptif osseux (y compris, mais sans s'y limiter, les bisphosphonates ou le dénosumab) doivent avoir reçu des doses stables pendant ≥ 4 semaines avant la date de randomisation.
- S'il est capable de produire du sperme, le participant doit accepter les conditions suivantes pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 7 jours après la dernière dose de MK-5684, pendant au moins 30 jours après la dernière dose d'acétate d'abiratérone et pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'enzalutamide : SOIT s'abstenir, SOIT accepter d'utiliser un préservatif masculin.
Critères d'exclusion :
- Souffre d'un trouble gastro-intestinal pouvant affecter l'absorption
- A subi une intervention chirurgicale majeure, y compris une intervention locale sur la prostate (à l'exception d'une biopsie de la prostate), dans les 28 jours précédant la date de randomisation, et ne s'est pas remis des effets toxiques et/ou des complications.
- Les participants qui ne se sont pas suffisamment remis d'une intervention chirurgicale majeure ou qui souffrent de complications chirurgicales persistantes.
- A utilisé des produits à base de plantes ou des médicaments pouvant avoir une activité hormonale anti-cancer de la prostate et/ou connus pour diminuer l'antigène prostatique spécifique (PSA) (par exemple, palmier nain, acétate de mégestrol) dans les 4 semaines précédant la date de randomisation.
- A reçu du radium-223 ou du lutétium-177 dans les 4 semaines précédant la date de randomisation, ou ne s'est pas rétabli à un grade ≤ 1 ou à la valeur initiale après des événements indésirables dus à l'administration de radium-223 ou de lutétium-177 plus de 4 semaines avant la date de randomisation.
- Est actuellement traité par des médicaments antiépileptiques induisant le cytochrome 450 pour traiter ses crises.
- A reçu un traitement par inhibiteurs de la 5-α-réductase (par exemple, finastéride ou dutastéride), œstrogènes ou cyprotérone dans les 4 semaines précédant la date de randomisation.
- Utilisation d'un antagoniste de l'aldostérone (par exemple, spironolactone, éplérénone) et de phénytoïne dans les 4 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude.
- Participants sous traitement hormonal thyroïdien à dose instable au cours des 6 mois précédant le début de l'intervention de l'étude.
- A reçu des facteurs stimulant les colonies dans les 28 jours précédant la date de randomisation.
- A reçu une transfusion de sang total au cours des 120 jours précédant la date de randomisation. Les transfusions de concentrés de globules rouges et de plaquettes sont acceptables si elles n'ont pas été effectuées dans les 28 jours précédant la date de randomisation.
- Incapable d'avaler des gélules/comprimés
- A reçu un traitement ciblé par petites molécules ou un traitement par NHA dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude, comme suit : enzalutamide ou apalutamide dans les 3 semaines, ou acétate d'abiratérone + prednisone ou darolutamide dans les 2 semaines.
- A reçu un traitement anticancéreux systémique préalable, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
- A reçu une radiothérapie dans les deux semaines précédant le début de l'intervention de l'étude, ou a présenté des toxicités liées à la radiothérapie nécessitant la prise de corticostéroïdes.
- A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
- A subi une scintigraphie osseuse « superscan »
- A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou suit un traitement systémique chronique à base de stéroïdes ou tout autre traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Malignité supplémentaire connue qui progresse ou qui a nécessité un traitement actif au cours des trois dernières années.
- A des métastases actives connues au niveau du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
- Souffre d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années.
- Souffre d'une infection active nécessitant un traitement systémique
- Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire
- Présente une infection active concomitante par le VHB ou une infection active connue par le VHC
- A des antécédents de syndrome du QTc long
- Présente-t-il l'un des éléments suivants lors de la visite de sélection : hypotension (pression artérielle systolique [PA] < 110 mm Hg) ou hypertension non contrôlée (PA systolique ≥ 160 mm Hg ou PA diastolique ≥ 90 mm Hg, dans 2 des 3 enregistrements avec un traitement antihypertenseur optimisé) ?
- Utilisation systémique des médicaments suivants dans les deux semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude : inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, avasimibe, carbamazépine, lumacaftor, phénobarbital, rifampicine, rifapentine ou millepertuis) ; inhibiteurs de la P-gp (par exemple, érythromycine, clarithromycine, rifampicine, kétoconazole, itraconazole, posaconazole, artesunate-pyronaridine, ritonavir, indinavir, nelfinavir, atazanavir, glécaprévir-pibrentasvir, siméprévir, lédipasvir-sofosbuvir, vérapamil, diltiazem, dronédarone, propafénone, quinidine, cyclosporine, valspodar ou chardon-Marie [Silybum marianum]).
- Diabète sucré mal contrôlé
- Taux sérique anormalement élevé ou faible de potassium ou de sodium cliniquement significatif
- A des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire active ou instable, y compris des événements thromboemboliques.
- A des antécédents de convulsions dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé documenté ou toute affection pouvant prédisposer à des convulsions dans les 12 mois précédant la date de randomisation.
- A des antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives.
- A reçu un anticorps monoclonal (mAb) anticancéreux dans les 4 semaines précédant la date de randomisation, ou ne s'est pas remis des événements indésirables (EI) dus à l'administration de mAb plus de 4 semaines avant la date de randomisation.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre De Lutte Contre Le Cancer Eugene Marquis
35042 Rennes Cedex France
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