Étude ouverte multicentrique de phase I/II sur l'ALE.C04 (anticorps anti-Claudin-1) en monothérapie et en association avec le pembrolizumab (anticorps anti-PD-1) chez des patients adultes atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique (R/M) de la tête et du cou.
Date de révision : 14/02/2025
38 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Être disposé et capable de fournir des consentements éclairés écrits (le consentement éclairé préalable à la sélection sera pris en compte en plus du consentement éclairé principal) pour l'étude clinique. Le patient peut également donner son consentement pour la recherche biomédicale future. Cependant, le patient peut participer à l'étude clinique principale sans participer à la recherche biomédicale future.
- Les patientes en âge de procréer ne doivent pas allaiter et doivent être disposées à utiliser deux méthodes contraceptives, à subir une stérilisation chirurgicale ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle. Elles doivent également accepter de ne pas donner d'ovules (ovocytes) à des fins de reproduction pendant toute la durée de l'étude, soit 90 jours ou 5 demi-vies, la période la plus longue étant retenue, après la dernière dose d'ALE.Médicament de l'étude C04 ou 4 mois après la dernière dose de pembrolizumab, le cas échéant. Les patientes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale ou qui ont eu des règles pendant plus d'un an. Remarque : l'absence de possibilité de procréer est définie par le fait de remplir l'un des critères suivants lors du dépistage : i. Postménopause définie comme étant âgée de plus de 50 ans et aménorrhéique depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes (le cas échéant). Les taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) doivent également se situer dans la fourchette post-ménopausique (pour l'établissement). ii. Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale, mais pas par ligature des trompes.
- Les patients masculins doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive adéquate et de s'abstenir de tout don de sperme à compter de la première dose du traitement à l'étude pendant 90 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, après la dernière dose du médicament à l'étude ALE.C04 ou 4 mois après la dernière dose de pembrolizumab, le cas échéant. Remarque : l'abstinence est acceptable si cela correspond au mode de vie habituel et à la méthode contraceptive préférée du patient.
- Les patients doivent être capables et disposés à se conformer à l'étude et au suivi.
- Être âgé d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
- Avoir un cancer de la tête et du cou (HNSCC) de stade R/M confirmé par examen histologique ou cytologique et considéré comme incurable par les traitements locaux. a) Monothérapie de phase I : les patients présentant une progression documentée de la maladie après au moins un traitement palliatif systémique antérieur, y compris un anticorps monoclonal PD-1 en monothérapie ou en association, seront inclus. i) Les localisations tumorales primaires éligibles sont l'oropharynx, la cavité buccale, l'hypopharynx, le larynx, le nasopharynx et les cancers HPV-positifs de site primaire inconnu localisés dans la tête et le cou. b) Phase II (randomisée) : les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement palliatif systémique antérieur dans le cadre d'une récidive ou d'une métastase. Un traitement systémique achevé plus de 6 mois avant la signature du consentement est autorisé s'il a été administré dans le cadre d'un traitement multimodal pour une maladie localement avancée. i) Les localisations tumorales primaires éligibles sont l'oropharynx, la cavité buccale, l'hypopharynx et le larynx.
- Ont fourni des tissus pour l'analyse des biomarqueurs CLDN1, PD-L1 et autres dans un laboratoire central certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments). Le tissu tumoral nouvellement obtenu est obligatoire au départ (c'est-à-dire dans les 180 jours précédant le début du traitement à l'étude), mais un échantillon d'archive est acceptable si la procédure de biopsie est jugée dangereuse par le chercheur principal ; une biopsie pendant le traitement est obligatoire dans le cadre de l'augmentation de la dose, mais facultative dans le cadre des RDE et de la phase II. Des échantillons supplémentaires peuvent être nécessaires si le tissu fourni n'est pas suffisant. Le tissu tumoral doit être prélevé à partir d'une biopsie par forage ou par excision (une ponction à l'aiguille fine [FNA] n'est pas suffisante). a) Phase I - Augmentation de la dose : tests CLDN1 et PD-L1 effectués rétrospectivement b) Phase I-RDE : CLDN1 ≥ 75 % des cellules tumorales avec une expression de la protéine CLDN1 de +2/+3 est requise (le test PD-L1 est effectué mais n'est pas requis de manière prospective) c) Phase II ALE.C04 + pembrolizumab vs pembrolizumab : expression de CLDN1 ≥ 10 % (quelle que soit l'intensité) et ligand 1 de mort cellulaire programmée (PD-L1) avec un score positif combiné (CPS) ≥ 1, tel que déterminé par un test PD-L1 IHC 22C3 pharmDx approuvé par la FDA et l'EMA.
- Présenter une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1, telle que déterminée par le site. Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
- Avoir un indice de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG lors de la sélection, sans détérioration avant la première dose du traitement à l'étude (cycle 1, jour 1).
- Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole, tous les examens de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement. Le patient ne doit pas avoir nécessité de transfusion sanguine ou de soutien par facteur de croissance ≤ 14 jours avant le prélèvement d'échantillons lors du dépistage.
- Disposer des résultats des tests de dépistage du HPV pour le cancer de l'oropharynx, définis comme des tests IHC p16 utilisant le test histologique CINtec® p16 et un seuil de 75 %, ou toute autre méthode approuvée par l'établissement pour le dépistage du HPV dans le cancer de l'oropharynx.
- Les patientes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sanguin négatif dans les 72 heures précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude. Un test urinaire peut être envisagé si un test sanguin n'est pas approprié.
Critères d'exclusion :
- Présente une maladie progressive (MP) dans les 6 mois suivant la fin d'un traitement systémique à visée curative pour un cancer de la tête et du cou localement avancé (phase II évaluant l'ALE.C04 en association avec le pembrolizumab par rapport au pembrolizumab en monothérapie).
- Maladie auto-immune active, y compris la maladie de Graves, ayant nécessité un traitement systémique (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Les traitements de substitution (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénale ou hypophysaire, etc.) sont autorisés.
- A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
- A des antécédents de pneumopathie inflammatoire (non infectieuse) ayant nécessité un traitement par stéroïdes ou souffre actuellement d'une pneumopathie inflammatoire.
- Souffre d'une infection active nécessitant un traitement systémique (par exemple, traitement antibiotique intraveineux ou oral prolongé pendant plus de 7 jours).
- Affections dermatologiques nécessitant un traitement pharmacologique actif, notamment le psoriasis, la dermatite atopique, la peau excessivement sèche ou la conjonctivite récidivante, la sclérodermie, le vitiligo ou toute autre affection dermatologique auto-immune active.
- A des antécédents ou présente actuellement des signes d'une affection, d'un traitement ou d'une anomalie biologique susceptibles de fausser les résultats de l'étude clinique, d'interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude clinique ou qui, de l'avis du chercheur responsable du traitement, ne sont pas dans l'intérêt du patient.
- Est enceinte ou allaite, ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude clinique, à compter de la visite de sélection jusqu'à 90 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, après la dernière dose du médicament à l'étude ALE.C04 ou 4 mois après la dernière dose de pembrolizumab, le cas échéant.
- A déjà reçu un traitement par anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 (phase II).
- Hépatite B chronique non traitée ou porteurs chroniques du VHB avec un ADN du VHB ≥ 500 UI/ml (ou ≥ 2 500 copies/ml) lors du dépistage. Remarque : les porteurs inactifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), traités et stables (ADN du VHB < 500 UI/mL ou < 2500 copies/mL) peuvent être inclus. Les patients présentant un antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) détectable ou un ADN du VHB détectable doivent être pris en charge conformément aux directives thérapeutiques de l'établissement.
- Patients atteints d'hépatite C active. Remarque : les patients dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est négatif ou dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est positif suivi d'un test de dépistage de l'ARN du VHC négatif lors du dépistage sont éligibles.
- A subi une radiothérapie (ou un autre traitement non systémique) dans les deux semaines précédant la randomisation ou le patient ne s'est pas complètement remis (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au niveau de référence) des effets indésirables dus à un traitement administré précédemment. La radiothérapie palliative sur une zone limitée est autorisée. Remarque : les patients présentant une neuropathie de grade ≤ 2, une alopécie de grade ≤ 2 ou des valeurs de laboratoire telles que définies dans le protocole font exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude. Remarque : si les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent s'être suffisamment remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
- Infection par le VIH non traitée, si connue. Les patients dont l'infection par le VIH est connue sont éligibles si les critères suivants sont remplis : a) Stabilité du traitement antirétroviral pendant ≥ 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude b) Le patient accepte de suivre le traitement antirétroviral conformément aux directives de l'OMS c) Aucune multirésistance documentée qui empêcherait un traitement antirétroviral efficace d) Charge virale < 400 copies par ml lors du dépistage e) Nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules par µl lors du dépistage f) Aucun antécédent d'infection opportuniste définissant le sida ≤ 12 mois avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si l'éligibilité est acceptée par le contrôleur médical après consultation g) Si des médicaments antimicrobiens prophylactiques sont indiqués, les patients peuvent toujours être éligibles après accord du contrôleur médical.
- A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début prévu du traitement à l'étude.
- Hypersensibilité connue au produit expérimental ou à l'un des excipients utilisés dans la formulation du médicament à l'étude ou à ces médicaments, ou antécédents de réactions allergiques attribuées à des médicaments ayant une structure chimique ou biologique similaire ou appartenant à la même classe que ALE.C04 ou pembrolizumab.
- Antécédents ou signes actuels d'une affection ou d'une maladie susceptible de fausser les résultats de l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas dans l'intérêt du patient participant à l'étude.
- Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude sur un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude, a utilisé un dispositif expérimental ou a reçu des traitements antérieurs, dont l'un ou l'autre s'est produit dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement ou pendant une période au cours de laquelle le médicament expérimental ou le traitement anticancéreux systémique n'a pas été éliminé de l'organisme (par exemple, une période de 5 « demi-vies »), selon la période la plus courte et telle que jugée par l'investigateur ou le patient ne se remet pas des effets indésirables cliniquement significatifs de son dernier traitement ou de sa dernière intervention avant son inclusion dans l'étude (par exemple, valeur de référence ou ≤ grade 1 selon la CTCAE). A reçu la dernière dose d'anti-PD-1/PD-L1 dans les 60 jours pour le schéma Q2W/Q3W ou dans les 120 jours pour le schéma Q4W/Q6W de la première administration d'ALE.C04. Remarque : la participation à la phase de suivi (sans recevoir de traitement à l'étude) d'une étude antérieure est autorisée.
- Traitement par des médicaments complémentaires (par exemple, des compléments à base de plantes ou des médicaments traditionnels chinois) pour traiter la maladie étudiée dans les deux semaines précédant le premier traitement de l'étude. Ces médicaments sont autorisés s'ils sont utilisés à titre de soins de soutien.
- A une espérance de vie inférieure à 3 mois et/ou présente une maladie à progression rapide (par exemple, hémorragie tumorale, douleur tumorale incontrôlable) selon l'avis du chercheur traitant.
- Recevoir un traitement systémique par prednisone ou un équivalent de 10 mg/jour de prednisone, ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux durées, avant la première dose du traitement de l'étude clinique. L'utilisation de corticostéroïdes comme prémédication pour les réactions allergiques (par exemple, contraste IV) est autorisée. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation du contrôleur médical et du promoteur.
- Événements indésirables graves liés au système immunitaire ayant conduit à l'arrêt du traitement antérieur par un agent immuno-oncologique (y compris, mais sans s'y limiter, les anti-PD-(L)1 ou anti-CTLA-4) conformément aux directives thérapeutiques de l'établissement. Remarque : les patients présentant une neuropathie de grade ≤ 2, une alopécie de grade ≤ 2 ou des valeurs de laboratoire telles que définies dans le protocole font exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude. Les toxicités à médiation immunitaire (par exemple, hypothyroïdie, insuffisance surrénale, diabète) résultant d'un traitement antérieur par anti-PD-1/L1 peuvent être prises en considération en consultation avec le contrôleur médical.
- A reçu un diagnostic et/ou a été traité pour une deuxième tumeur maligne au cours des 3 années précédant le cycle 1, jour 1 (C1J1), à l'exception des cas suivants : carcinome basocellulaire de la peau traité de manière curative, carcinome spinocellulaire de la peau, cancer du col de l'utérus in situ réséqué de manière curative et cancer du sein in situ réséqué de manière curative. D'autres exceptions peuvent être envisagées après consultation du responsable médical de l'étude ou de son représentant.
- Présente des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Remarque : les patients ayant déjà été traités pour des métastases cérébrales peuvent participer à condition que leur état soit stable (sans signe de progression à l'imagerie (en utilisant la même modalité d'imagerie pour chaque évaluation, IRM ou tomodensitométrie) pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement de l'étude clinique et que tous les symptômes neurologiques sont revenus à leur niveau initial), ne présentent aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement de l'étude clinique. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse, qui est exclue indépendamment de la stabilité clinique.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33000 Bordeaux France
Institut Universitaire Du Cancer Toulouse-Oncopole
31059 Toulouse Cedex 9 France
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