Étude multicentrique de phase III à bras unique visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du ropeginterféron alfa-2b chez les patients atteints de thrombocytémie essentielle qui ne tolèrent pas, sont réfractaires ou ne sont pas éligibles à d'autres traitements cytoréducteurs.
Date de révision : 29/03/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 29/02/2024
Date de fin de recrutement : 15/09/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Consentement éclairé écrit obtenu du patient et capacité du patient à se conformer aux exigences de l'étude.
- 2. Patients masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus
- 3. Les patients diagnostiqués avec une TE selon les critères 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (avec un résultat de biopsie de la moelle osseuse datant de moins de 5 ans) qui ont besoin d'un traitement cytoréducteur, mais qui sont intolérants ou réfractaires à tous les traitements cytoréducteurs approuvés pour le traitement de la TE (c'est-à-dire HU, ANA, BUS et PB) et/ou qui ne sont pas éligibles à ces traitements. Les patients résistants/intolérants à l'HU doivent présenter une résistance/intolérance documentée telle que définie par les critères ELN modifiés, selon lesquels au moins l'un des critères suivants doit être rempli : a) Numération plaquettaire > 600 x 10^9/L à ≥ 2 g/jour (ou ≥ 2,5 g/jour si le poids corporel du patient est > 80 kg) ou dose maximale tolérée si < 2 g/jour ou à la dose maximale selon la pratique locale après au moins 3 mois de traitement par HU b) Numération plaquettaire > 400 x 10^9/L et numération leucocytaire < 2,5 x 10^9/L à n'importe quelle dose et quelle que soit la durée du traitement par HU c) Numération plaquettaire > 400 x 10^9/L et hémoglobine (Hb) < 10 g/dL à n'importe quelle dose et quelle que soit la durée du traitement par HU d) Présence de toxicités liées à l'HU à n'importe quelle dose et pour n'importe quelle durée de traitement (par exemple, ulcères des jambes, manifestations cutanéo-muqueuses, pneumopathie inflammatoire ou fièvre liée à l'HU) Les patients résistants/intolérants à l'ANA, au BUS ou au PB doivent répondre à au moins l'un des critères suivants : a) Patient désigné comme non répondeur selon le critère d'efficacité principal de ce protocole (critères ELN modifiés) après au moins 3 mois de traitement à la posologie recommandée définie dans le RCP ou la pratique locale b) Présence de toxicités liées au traitement, quelle que soit la dose et la durée du traitement Patients non éligibles à l'HU : présentant une contre-indication telle que définie dans le SmPC HU disponible localement ou désignée comme telle par l'investigateur en raison de préoccupations liées au rapport bénéfice/risque (par exemple, patients présentant des taux toxiques de myélosuppression, des préoccupations tératogènes/leucémogènes/cancérogènes, patients masculins en âge de procréer ne souhaitant pas ou ne pouvant pas utiliser une méthode contraceptive efficace). Patients non éligibles à l'ANA : présentant une contre-indication telle que définie dans le SmPC ANA disponible localement ou désignée comme telle par l'investigateur en raison de préoccupations liées au rapport bénéfice/risque (par exemple, facteurs de risque cardiovasculaire, y compris insuffisance cardiaque, allongement de l'intervalle QT, risque de progression vers une myélofibrose). Patients non éligibles au BUS et au PB (dans les pays où le BUS ou le PB est disponible et approuvé pour le traitement de l'ET) : présentant une contre-indication telle que définie dans le SmPC du BUS/PB disponible localement ou désignée comme telle par l'investigateur en raison de préoccupations liées au rapport bénéfice/risque (par exemple, préoccupations liées à la tératogénicité/leucémogénicité/cancérogénicité, patients masculins en âge de procréer qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode contraceptive efficace).
- 4. Si un patient a déjà reçu un traitement cytoréducteur pour une ET, la période d'élimination entre la dernière dose du traitement et la première dose du médicament à l'étude doit être d'au moins 14 jours, voire plus. (Si la période d'élimination n'est pas terminée au moment du premier dépistage des patients, l'élimination peut être effectuée après avoir obtenu le consentement éclairé du patient pendant la phase de dépistage de 28 jours).
- 5. N'ayant jamais reçu de traitement par interféron
- 6. Fonction hépatique adéquate définie comme suit : bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), rapport international normalisé ≤ 1,5 x LSN, albumine > 3,5 g/dL, alanine aminotransférase ≤ 2,0 x LSN, aspartate aminotransférase ≤ 2,0 x LSN lors du dépistage.Les patients chez lesquels un syndrome de Gilbert a été confirmé peuvent être inclus dans l'étude, même si leur taux de bilirubine dépasse les limites spécifiées ci-dessus. Le diagnostic du syndrome de Gilbert et les taux de bilirubine correspondants doivent être consignés dans les antécédents médicaux. Les patients recevant un traitement anticoagulant visant un rapport international normalisé (INR) supérieur à 1,5 x LSN et dont la fonction hépatique est par ailleurs adéquate sont éligibles. Le traitement anticoagulant (y compris les taux d'INR correspondants) doit être consigné dans la rubrique « Traitements et médicaments antérieurs et concomitants ».
- 7. Échelle d'anxiété et de dépression en milieu hospitalier (HADS) : score de 0 à 7 sur les deux sous-échelles.
- 8. Les patients dont le score HADS est compris entre 8 et 10, sur l'une ou l'autre des sous-échelles, ou sur les deux, peuvent être éligibles après une évaluation psychiatrique excluant la signification clinique des symptômes observés dans le contexte d'un traitement potentiel par interféron alfa.
Critères d'exclusion :
- 1. Tout patient nécessitant un représentant légalement autorisé
- 4. Existence ou antécédents de troubles psychiatriques graves, en particulier dépression grave, idées suicidaires ou tentative de suicide.
- 5. Maladie cardiovasculaire grave (c'est-à-dire hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive (≥ classe 2 de la NYHA), arythmie cardiaque grave, sténose coronarienne importante, angine instable) ou accident vasculaire cérébral récent, infarctus du myocarde ou hypertension pulmonaire récents.
- 7. Antécédents ou présence d'une maladie auto-immune (à l'exception de la maladie de Hashimoto bien contrôlée)
- 8. Receveurs de greffe immunodéprimés
- 9. Traitement concomitant par la telbivudine
- 10. Cirrhose hépatique décompensée (Child-Pugh B ou C)
- 6. Patients atteints de diabète sucré qui ne peut être efficacement contrôlé par des médicaments
- 11. Insuffisance rénale terminale (DFG < 15 ml/min)
- 12. Splénomégalie symptomatique (selon l'avis de l'investigateur)
- 13. Les patients présentant toute autre affection médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre les résultats de l'étude ou nuire au respect des exigences du protocole, y compris, mais sans s'y limiter : a) Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exception de la leucémie lymphoïde chronique de stade 0, du mélanome basocellulaire, du mélanome spinocellulaire et du mélanome superficiel) b) Infections avec manifestations systémiques (par exemple, bactériennes, fongiques ou virus de l'immunodéficience humaine [VIH], à l'exception de l'hépatite B [VHB] et/ou de l'hépatite C [VHC], lors du dépistage) c) Signes de rétinopathie grave (par exemple, rétinite à cytomégalovirus, dégénérescence maculaire) ou de trouble ophtalmologique cliniquement pertinent (dû au diabète sucré ou à l'hypertension) d) Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année écoulée
- 14. Utilisation d'un médicament expérimental moins de 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude, ou effets/symptômes persistants dus à l'administration antérieure d'un agent expérimental.
- 15. Score HADS de 11 ou plus sur l'une ou l'autre des sous-échelles, ou sur les deux, et/ou apparition ou aggravation d'une dépression cliniquement significative ou de pensées suicidaires.
- 16. Les patientes enceintes ou allaitantes ou les femmes en âge de procréer qui ne sont pas disposées à se conformer aux exigences en matière de contraception décrites à la section 16.1.4.
- 2. Toute hypersensibilité à l'IFN-α ou à l'un des excipients du médicament.
- 3. Maladie thyroïdienne préexistante, si elle n'est pas en rémission ou si elle n'est pas contrôlée par un traitement conventionnel.
Lieux et contacts
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