Essai clinique de phase I/II, ouvert, à doses multiples, avec augmentation progressive de la dose et extension, visant à évaluer la sécurité, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'anticorps polyclonal glyco-humanisé XON7 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
Date de révision : 18/03/2026
198 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 20/11/2023
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Fournir un consentement éclairé écrit et signé.
- 10. En France, un participant ne pourra être admis à cet essai que s'il est affilié à un régime de sécurité sociale ou s'il en est bénéficiaire.
- 11. Les participantes en âge de procréer et celles qui ne le sont pas, ainsi que les participantes en âge de procréer ayant obtenu un résultat négatif à un test de grossesse sérique effectué dans les 7 jours précédant le premier traitement de l'essai. Les participantes en âge de procréer et tous leurs partenaires masculins doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive médicalement acceptable pendant toute la durée de l'essai et pendant au moins 60 jours après la dernière dose de XON7. Une méthode contraceptive de barrière doit être incluse.
- 12. Participant de sexe masculin disposé à utiliser des moyens de contraception adéquats pendant toute la durée de l'essai et pendant au moins 60 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude.
- 13. Pour la phase II, les participants à la cohorte pharmacodynamique doivent fournir un échantillon biopsié d'une lésion tumorale n'ayant pas été irradiée auparavant pendant la période de sélection et doivent accepter de fournir au moins un autre échantillon biopsié en cours de traitement entre le 36e et le 42e jour suivant l'administration du traitement à l'étude.
- 14. Pour la phase II, les participantes de la cohorte pharmacodynamique doivent disposer de tissu tumoral accessible pouvant faire l'objet d'une biopsie à froid, à l'exception des cas de cancer de l'ovaire et de sarcome.
- 2. Participants de sexe masculin ou féminin, âgés d'au moins 18 ans (au moment de l'obtention du consentement)
- 3. Indications relatives aux tumeurs solides : - Les participants à la phase I doivent présenter une tumeur solide avancée ou métastatique confirmée par examen histologique ou cytologique, pour laquelle il n'existe aucun traitement standard efficace. Tous les types de tumeurs, à l'exception du glioblastome, peuvent être inclus. - Les participants à la phase II doivent présenter des tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées par examen histologique ou cytologique parmi les suivantes : CPCNP, adénocarcinome gastro-œsophagien, CCR, cancer du pancréas, sarcome, CSTN ou cancer de l'ovaire.
- 4. Ligne de traitement : les participants doivent présenter des tumeurs solides en progression après avoir suivi ≤ 4 lignes de traitements anticancéreux standard adaptés au type de tumeur spécifique, ou pour lesquels le patient n'est pas éligible. Les participants dont le cancer présente des altérations moléculaires pour lesquelles un traitement ciblé constitue la norme de soins doivent avoir reçu, avant leur inclusion dans l'étude, un traitement ciblé adapté à leur type de tumeur et approuvé par les autorités sanitaires.
- 5. Tumeur mesurable selon les critères RECIST version 1.1 - v5
- 6. (ECOG) indice de performance (IP) 0-1
- 7. Une durée de vie d'au moins 12 semaines.
- 8. Fonctionnement adéquat des organes, tel qu'indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes (voir tableau 2) Tableau 2 - Définitions du fonctionnement adéquat des organes Système Valeurs de laboratoire Hématologique Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L Hémoglobine ≥ 9 g/dL Plaquettes ≥ 150 × 10⁹/L Hépatique Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) OU ≤ 4,0 × LSN (pour les participants atteints du syndrome de Gilbert) AST et ALT Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP) Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 2,5 × LSN OU ≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques ≤ 1,5 × LSN ≤ 1,5 × LSN Rénal Créatinine sérique OU clairance de la créatinine calculée (formule CKD-EPI) ou selon la norme de l'établissement) ≤ 1,5 × LSN > 50 mL/min Endocrinien TSH dans les limites normales Si la TSH n'est pas dans les limites normales au départ, le participant peut tout de même être éligible si la T4 libre se situe dans les limites normales.
- 9. Durée de l'intervalle QT corrigée en fonction de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) < 450 ms ou QTcF < 480 ms chez les participants présentant un bloc de branche.
Critères d'exclusion :
- 01. Un participant ayant déjà reçu plus de quatre traitements antérieurs pour une maladie avancée ou métastatique
- 18. Antécédents récents (au cours des six derniers mois) de diverticulite aiguë, de maladie inflammatoire chronique de l'intestin, d'abcès intra-abdominal ou d'occlusion gastro-intestinale.
- 19. Fibrose pulmonaire idiopathique, maladie pulmonaire interstitielle ou pneumonie en phase d'organisation, actuelles ou antérieures. Remarque : les modifications pulmonaires post-radiothérapeutiques liées à une radiothérapie antérieure et/ou une pneumopathie radique asymptomatique ne nécessitant pas de traitement peuvent être admises si l'investigateur et le responsable médical en conviennent.
- 02. Un participant ayant reçu un anticorps monoclonal anticancéreux au cours des 3 semaines précédant le jour 1 de l'essai, ou qui ne s'est pas remis (c'est-à-dire qui présente un effet indésirable de grade ≤ 1 ou correspondant à l'état initial) des effets indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines avant le jour 1 de l'essai.
- 20. Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) ayant nécessité un traitement par stéroïdes ou pneumopathie actuelle.
- 22. Participant ayant reçu une transfusion de produits sanguins (y compris des plaquettes ou des globules rouges) ou une administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages [GM-CSF] ou l'érythropoïétine recombinante) au cours des deux semaines précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- 23. Abus connu et actuel de drogues ou d'alcool.
- 24. Participante enceinte ou allaitante.
- 25. Conditions d'ordre psychologique, familial, sociologique ou géographique qui ne permettent pas de respecter le protocole
- 03. Un participant ayant suivi une chimiothérapie, un traitement ciblé par petites molécules ou une radiothérapie au cours des deux semaines précédant le jour 1 de l'essai, ou qui ne s'est pas remis (c'est-à-dire qui présente un effet indésirable de grade ≤ 1 ou correspondant à l'état initial) des effets indésirables dus à un agent administré précédemment (à l'exception de l'alopécie, de la perte auditive, d'une neuropathie de grade 2 ou d'une endocrinopathie prise en charge par un traitement substitutif).
- 04. Un participant présentant une toxicité de grade ≥ 3 liée à une immunothérapie antérieure ayant entraîné l'arrêt du traitement à l'étude.
- 10. Métastases du système nerveux central (SNC), à l'exception des patients ayant déjà reçu un traitement pour des métastases du SNC, ne présentant aucun symptôme et n'ayant pas eu besoin de stéroïdes au cours des trois semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- 05. Un participant dont les effets indésirables liés à un traitement antérieur ne se sont pas atténués jusqu'au grade 1 (à l'exception de l'alopécie, de la perte auditive, d'une neuropathie de grade 2 ou d'une endocrinopathie prise en charge par un traitement substitutif).
- 06. Un participant ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les deux semaines précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude ou ne s'étant pas suffisamment remis des effets indésirables et/ou des complications liés à une intervention chirurgicale (majeure ou mineure) avant le début du traitement à l'étude.
- 07. Utilisation concomitante d'un autre médicament expérimental, ou période de sevrage d'au moins 5 demi-vies pour un médicament expérimental précédent qui n'a pas été menée à terme avant le début de l'intervention de l'essai
- 08. Participant sous traitement médicamenteux connu pour allonger l'intervalle QT
- 09. Participant atteint d'une méningite carcinomateuse.
- 21. Antécédents récents (au cours des six derniers mois) d'ascite symptomatique non maîtrisée ou d'épanchements pleuraux.
- 26. Incapacité ou refus de se conformer aux procédures de l'essai et/ou de suivi décrites dans le protocole.
- 27. En France, les patients sous régime de protection (mise sous tutelle, curatelle)
- 11. Tumeurs malignes autres que la maladie faisant l'objet de l'essai au cours des trois années précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- 12. Antécédents de maladie auto-immune
- 13. Infections actives ou non maîtrisées nécessitant un traitement systémique (infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine, ou test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou de l'hépatite C).
- 14. Toute affection médicale grave et/ou non contrôlée ou toute autre affection susceptible d’affecter leur participation à l’essai, telle qu’un antécédent ou des signes de risque cardiovasculaire, y compris l’un des éléments suivants : • Antécédents récents (au cours des 6 derniers mois) d’arythmie cardiaque grave non contrôlée ou d’anomalies ECG cliniquement significatives, y compris un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré (type II) ou du troisième degré. • Cardiomyopathie, infarctus du myocarde, syndromes coronariens aigus (y compris angine de poitrine instable), angioplastie coronarienne, pose de stent ou pontage aorto-coronarien documentés au cours des 6 mois précédant l'inclusion. • Insuffisance cardiaque congestive documentée (classe II, III ou IV) telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA, 1994).
- 15. Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou autologue ou d'autre greffe d'organe solide.
- 16. Affection hépatique ou biliaire active en cours (à l'exception du syndrome de Gilbert, des calculs biliaires asymptomatiques, des métastases hépatiques ou d'une affection hépatique chronique jugée stable par l'investigateur).
- 17. Affection médicale concomitante nécessitant la prise de médicaments immunosuppresseurs systémiques au cours des 28 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
Lieux et contacts
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