ENCORE - Étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, avec comparateur actif, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'un traitement à base de suspension pour inhalation de liposomes d'amikacine (ALIS) chez des sujets adultes nouvellement diagnostiqués avec une infection pulmonaire à mycobactéries non tuberculeuses (MNT) causée par le complexe Mycobacterium avium (MAC).
Date de révision : 12/11/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 28/07/2024
Date de fin de recrutement : 17/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les sujets doivent satisfaire à tous les critères suivants pour être inclus dans l'étude : 1. Être un homme ou une femme âgé(e) de 18 ans ou plus (19 ans ou plus en Corée du Sud, 20 ans ou plus au Japon) 2. Diagnostic actuel d'infection pulmonaire à MAC. Une infection à MAC ou une infection mixte avec MAC comme espèce dominante est autorisée, MAC étant l'organisme visé par le traitement 3. Culture d'expectorations positive pour MAC dans les 6 mois précédant le dépistage 4. Culture d'expectorations positive pour MAC lors du dépistage 5. Scanner thoracique (CT) réalisé localement dans les 6 mois précédant le dépistage afin de déterminer la présence et la taille des cavités pulmonaires. Les sujets qui n'ont pas subi de tomodensitométrie thoracique dans les 6 mois précédant le dépistage devront subir une tomodensitométrie thoracique, interprétée localement, pendant le dépistage. 6. Selon l'avis de l'investigateur, signes/symptômes respiratoires documentés lors du dépistage qui sont attribuables à l'infection pulmonaire à MAC actuelle. 7. Un score moyen ≤ 85 dans le domaine respiratoire du questionnaire QOL-B, basé sur les scores obtenus lors du dépistage et le jour de l'inclusion avant la randomisation. 8. Selon l'avis de l'investigateur, la maladie pulmonaire sous-jacente (par exemple, BPCO, bronchectasie) a été prise en charge conformément aux meilleures normes de soins locales et a fait l'objet d'un traitement d'entretien stable pendant au moins 4 semaines avant la randomisation. 9. Volonté et capacité à suivre le traitement prescrit pendant l'étude. 10. Capacité à produire (spontanément ou par induction) environ 2 ml d'expectorations pour l'examen mycobactériologique lors du dépistage. 11. Les femmes en âge de procréer [WOCBP] (c'est-à-dire fertiles après la ménarche et jusqu'à la ménopause, sauf en cas de stérilité permanente) et les hommes fertiles (c'est-à-dire tous les hommes après la puberté, sauf en cas de stérilité permanente due à une orchidectomie bilatérale) acceptent de pratiquer une méthode contraceptive hautement efficace à partir du premier jour et jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose. Voici quelques exemples de méthodes contraceptives : • abstinence totale (abstention de tout rapport hétérosexuel pendant toute la durée de l'étude), • dispositif intra-utérin en cuivre [DIU], • méthodes hormonales (système intra-utérin libérant du lévonorgestrel, implant progestatif, pilule contraceptive orale combinée [associée à une méthode barrière]), • relation homosexuelle exclusive, ou • partenaire masculin unique ayant subi une stérilisation chirurgicale avec confirmation d'azoospermie au moins 3 mois après l'intervention. 12. Fournir un consentement éclairé signé avant l'administration de tout médicament de l'étude ou la réalisation de toute procédure liée à l'étude. 13. Être en mesure de se conformer à l'utilisation des médicaments de l'étude, aux visites de l'étude et aux procédures de l'étude telles que définies par le protocole. 14. Les hommes dont les partenaires sont des WOCBP (enceintes ou non) acceptent d'utiliser des préservatifs et les partenaires non enceintes doivent pratiquer une méthode de contraception hautement efficace.
Critères d'exclusion :
- Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude : 1. Diagnostic de mucoviscidose. 2. Antécédents de plus de 3 infections pulmonaires à MAC (une 4e infection pulmonaire à MAC n'est pas éligible). 3. Avoir reçu un traitement antibiotique antimycobactérien pour une infection pulmonaire à MAC actuelle. 4. Infection pulmonaire à MAC réfractaire, définie comme une culture positive à MAC pendant un traitement antibiotique antimycobactérien multimédicament pendant au moins 6 mois consécutifs et aucun traitement efficace documenté, défini comme une culture d'expectorations négative pour MAC et l'arrêt du traitement. 5. Rechute d'une infection pulmonaire à MAC antérieure, définie par une culture d'expectorations positive pour le MAC ≤ 6 mois après l'arrêt d'un traitement antérieur réussi. 6. Isolement de MAC avec CMI pour l'amikacine ≥ 128 μg/mL lors du dépistage. 7. Présence d'une cavité pulmonaire ≥ 2 cm de diamètre, telle que déterminée par un scanner thoracique, lu localement, lors du dépistage ou dans les 6 mois précédant le dépistage. 8. Découverte radiographique d'une nouvelle consolidation lobaire, d'une atélectasie, d'un épanchement pleural important ou d'un pneumothorax au cours des soins cliniques de routine dans les 2 mois précédant le dépistage. 9. Tumeur maligne pulmonaire active (primaire ou métastatique) ou toute tumeur maligne nécessitant une chimiothérapie ou une radiothérapie dans l'année précédant le dépistage ou prévue pendant l'étude. 10. Tuberculose pulmonaire active nécessitant un traitement pendant le dépistage. 11. Hospitalisation pour une maladie pulmonaire sous-jacente pendant le dépistage. 12. Exacerbation pulmonaire aiguë (par exemple, BPCO ou bronchectasie) nécessitant un traitement par antibiotiques ou corticostéroïdes (par voie intraveineuse ou orale) dans les 4 semaines précédant le dépistage et pendant celui-ci. 13. Volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) < 35 % de la valeur prévue, avant utilisation d'un bronchodilatateur. 14. Fumeur actuel. 15. Antécédents de transplantation pulmonaire. 16. Utilisation d'aminoglycosides inhalés ou systémiques actifs contre le MAC (par exemple, amikacine, kanamycine ou streptomycine) pendant le dépistage.
- 17. Exposition préalable à l'ALIS (y compris dans le cadre d'une étude clinique). 18. Hypersensibilité connue ou contre-indications à l'utilisation de l'ALIS, des aminoglycosides ou de l'un de leurs excipients. 19. Infection disséminée à MAC. 20. Test de grossesse positif ou allaitement au moment du dépistage. Toutes les femmes en âge de procréer seront testées. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer sont définies comme étant ménopausées (c'est-à-dire aménorrhéiques depuis 12 mois sans cause médicale alternative ou confirmées par plus d'une mesure de l'hormone folliculo-stimulante [FSH]), ou naturellement ou chirurgicalement stériles par ovariectomie bilatérale, hystérectomie ou salpingectomie bilatérale. Pour les femmes âgées de moins de 45 ans, un test de confirmation avec la FSH doit être envisagé. 21. Administration de tout médicament expérimental dans les 8 semaines précédant le dépistage. 22. Syndromes d'immunodéficience acquise connus ou suspectés (séropositivité au VIH, quel que soit le nombre de CD4). Autres syndromes d'immunodéficience pouvant, de l'avis de l'investigateur, interférer avec la participation à l'étude. 23. Perte auditive significative (selon l'investigateur), dysfonctionnement vestibulaire, faiblesse neuromusculaire ou diagnostic de myasthénie grave, lorsque le risque potentiel de toxicité des aminoglycosides l'emporte sur le bénéfice potentiel. 24. Aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale ≥ 1,5 fois la LSN lors du dépistage. 25. Numération absolue des neutrophiles ≤ 500/μL lors du dépistage. 26. Créatinine sérique > 2 fois la LSN lors du dépistage. 27. Abus actuel d'alcool, de médicaments ou de drogues illicites. 28. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interfère avec la capacité à mener à bien l'étude en toute sécurité ou à respecter les exigences de l'étude. 29. Infection connue et active au COVID-19. 30. Isolat MAC avec CMI pour la clarithromycine ≥ 32 μg/mL lors du dépistage. 31. Hypersensibilité connue ou contre-indications à l'utilisation de l'éthambutol, de l'azithromycine (y compris d'autres macrolides ou kétolides) ou de l'un de leurs excipients, conformément aux recommandations locales en matière d'étiquetage.
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