Essai randomisé de phase II comparant deux schémas chimiothérapeutiques associés ou non au bévacizumab chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines pancréatiques bien différenciées (BETTER2)

ID 2023-505286-84-00

Recrutement terminé

Date de révision : 15/05/2025

140 participants

Homme Femme

Entre 18 ans et 64 ans

Date de début de recrutement : 12/05/2025

Date de fin de recrutement : 12/05/2025

Critères :

Critères d'inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans
  • Absence de saignement actif, de coagulopathie ou d'état pathologique pouvant entraîner un risque élevé de saignement.
  • Un traitement préalable par des analogues de la somatostatine, l'évérolimus ou le sunitinib est autorisé.
  • Tumeur neuroendocrine pancréatique bien différenciée de grade 1 (TNE G1), de grade 2 (TNE G2) ou de grade 3 (TNE G3) * *Les tumeurs de grade 3 doivent être confirmées par un pathologiste du réseau TENpath.
  • Indication d'une chimiothérapie pour une maladie localement avancée ou métastatique avec progression avérée (augmentation d'au moins 20 % de la taille de la tumeur sur une période de suivi maximale de 12 mois) ou autre indication de chimiothérapie selon le Thésaurus national de cancérologie gastro-intestinale (annexe 6) (atteinte hépatique > 50 %, symptômes liés à la tumeur ou à ses métastases, Ki67 > 10 %).
  • Patient présentant au moins une tumeur cible mesurable selon les critères RECIST 1.1 qui n'a jamais été irradiée.
  • Patient dont l'espérance de vie est supérieure à 3 mois
  • Hommes ou femmes dont l'indice de performance (ECOG) est ≤ 2
  • Fonction hématologique adéquate : nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes  75 x 109/L, hémoglobine  10 g/dl (les transfusions sanguines sont acceptées pour atteindre ce niveau).
  • Fonction hépatique adéquate : bilirubine sérique 3 x limite supérieure de la normale (LSN) ; taux d'aminotransférases et de phosphatase alcaline  2,5 LSN ( 5 LSN en cas de métastases hépatiques), TP > 50 %.
  • Protéinurie ≤ 1 g/24 h, créatinine sérique inférieure à 120 μmol/L et clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min calculée selon la formule de Cockroft-Gault.

Critères d'exclusion :

  • Maladie pouvant être traitée par résection ou par une méthode de destruction percutanée
  • Pathologie neurologique ou psychiatrique pouvant nuire à l'observance du traitement
  • Les patients ont reçu le vaccin contre la fièvre jaune dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Patient atteint d'anémie pernicieuse et d'autres anémies mégaloblastiques secondaires à une carence en vitamine B12.
  • Hypersensibilité aux produits dérivés de cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés.
  • Hypersensibilité aux médicaments à l'étude ou à l'un de leurs excipients
  • Patient sous tutelle ou privé de liberté par décision judiciaire ou administrative ou incapable de donner son consentement
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Toute allergie ou contre-indication connue aux traitements utilisés dans l'essai
  • Patients présentant un déficit complet en DPD, défini comme une concentration en uracile ≥ 150 ng/ml.
  • Patient précédemment traité par chimiothérapie pour une tumeur neuroendocrine
  • Le patient a reçu un autre traitement antitumoral : chimiothérapie, immunothérapie
  • Autres maladies graves telles que l'insuffisance respiratoire ou l'insuffisance cardiaque congestive, l'angine de poitrine non contrôlée médicalement. Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude, hypertension et arythmies non contrôlées, infection grave concomitante ou diabète sucré non contrôlé.
  • Sujets ayant des antécédents d'infection chronique ou aiguë par le virus de l'hépatite C ou B.
  • Chirurgie au cours des 5 semaines précédant la randomisation
  • Antécédents de cancer (à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome in situ du col de l'utérus) dans les 5 ans précédant l'entrée dans l'essai. Cependant, les patients dont le cancer a été traité il y a plus de 5 ans et qui sont considérés comme guéris sont éligibles.

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