BEPCOME-MB : essai randomisé de phase II évaluant l'ajout d'une radiochirurgie stéréotaxique initiale au binimetinib, à l'encorafenib et au pembrolizumab, par rapport au binimetinib, à l'encorafenib et au pembrolizumab seuls, chez des patients atteints d'un mélanome avec mutation BRAFV600 positive et métastases cérébrales.
Date de révision : 08/04/2025
150 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 01/04/2024
Date de fin de recrutement : 10/04/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- A donné son consentement éclairé par écrit avant toute procédure spécifique à l'essai.
- Au moins une lésion intracrânienne mesurable
- Toutes les toxicités antérieures liées au traitement anticancéreux (à l'exception de l'alopécie et des valeurs de laboratoire) doivent être résolues ou être de grade 1 selon les critères terminologiques communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute, version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0).
- Capable d'avaler et de conserver les médicaments par voie orale et ne présentant aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative susceptible d'altérer l'absorption (syndrome de malabsorption, résection majeure de l'estomac ou des intestins).
- Moelle osseuse, fonction organique et paramètres biologiques adéquats.
- Fonction cardiaque adéquate
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) ou les hommes doivent accepter de s'abstenir de toute activité sexuelle ou d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée du traitement à l'étude et pendant 120 jours après la fin du traitement. Les participants masculins doivent accepter de s'abstenir de donner leur sperme pendant cette période.
- Affilié ou bénéficiaire du système local de sécurité sociale ou d'un système équivalent.
- Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'essai, y compris en suivant le traitement, en se rendant aux visites prévues et en se soumettant aux examens, y compris les examens de suivi.
- Âgé de 18 ans ou plus.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
- Mélanome cutané de stade IV M1d confirmé histologiquement ou mélanome primaire inconnu métastatique au cerveau. Les patients atteints de mélanomes muqueux ne sont pas considérés comme éligibles pour cette étude.
- Présence de la mutation BRAFV600E/K/D/R selon un test BRAF validé localement.
- Candidature à la thérapie SRS validée par le radio-oncologue et le neurochirurgien du centre de recherche. Cela doit être consigné dans le dossier du patient.
- Absence de traitement systémique combiné antérieur pour un mélanome métastatique distant.
- Pas plus d'un traitement intracrânien local antérieur pour une lésion (par exemple, craniotomie, SRS).
- Capable de subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) avec injection de gadolinium.
Critères d'exclusion :
- Plus de 10 métastases intracrâniennes.
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (les patients présentant des preuves biologiques de guérison du VHB et/ou du VHC seront autorisés).
- Antécédents ou signes de risque cardiovasculaire
- Antécédents ou signes actuels d'occlusion veineuse rétinienne.
- Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrasie aux médicaments chimiquement apparentés aux traitements à l'étude et à leurs excipients.
- Problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose
- Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant la randomisation
- Femme enceinte ou allaitante.
- Antécédents ou présence d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumopathie (non infectieuse).
- Maladie auto-immune active, connue ou suspectée, ou antécédents documentés de maladie auto-immune, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn (les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections dont la récurrence n'est pas prévue en l'absence de facteur déclenchant externe sont autorisés à s'inscrire).
- Diagnostic d'immunodéficience ou traitement chronique systémique par stéroïdes (≥ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou tout traitement immunosuppresseur 7 jours avant la date prévue pour la première dose du traitement à l'étude. Les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux et ophtalmiques sont autorisés.
- Présence de symptômes neurologiques liés à des métastases intracrâniennes qui entraînent une altération de l'indice de performance ECOG à 2 ou plus ou qui nécessitent un traitement immédiat par radiothérapie.
- A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Infection active nécessitant un traitement systémique.
- Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis).
- Transplantation allogénique de tissu/organe solide.
- Personne privée de liberté ou placée sous protection ou tutelle.
- Patient refusant ou incapable de se conformer au suivi médical requis par l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
- Mélanome oculaire.
- Métastases cérébrales nécessitant une intervention neurochirurgicale immédiate.
- Tout traitement antérieur par irradiation totale du cerveau.
- Présence d'une maladie leptoméningée ou de toute métastase cérébrale parenchymateuse > 30 mm dans son diamètre le plus long.
- Utilisation actuelle ou prévue d'un inhibiteur puissant du CYP3A4.
- Antécédents de malignité autre que la maladie étudiée survenus dans les 3 ans précédant l'inscription à l'étude, à l'exception des cancers cutanés non mélaniques complètement réséqués ou des malignités secondaires indolentes.
- Toute affection médicale préexistante grave ou instable (à l'exception des tumeurs malignes mentionnées ci-dessus), tout trouble psychiatrique ou toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient, l'obtention du consentement éclairé ou le respect des procédures de l'étude.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Institut De Cancerologie De L Ouest
44800 Saint-Herblain France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".