Étude de phase II en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, visant à déterminer la dose optimale, afin d'évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du pasiréotide s.c. chez des patients atteints d'hypoglycémie post-bariatrique.
Date de révision : 29/08/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 13/10/2024
Date de fin de recrutement : 07/10/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Patients masculins ou féminins non enceintes âgés de 18 ans ou plus.
- 10. Les patients ayant reçu d'autres traitements contre l'HBP (tels que l'acarbose, le gama guar, la pectine, le diazoxide) doivent avoir arrêté tous les traitements et ces traitements sont interdits pendant une période d'au moins 2 semaines ou 5 demi-vies avant d'entrer dans la période de sélection.
- 11. Les antagonistes du GLP-1 et les agonistes du GLP-1 destinés aux patients ayant déjà été traités pour une indication de PBH sont interdits pendant une période d'au moins 4 semaines avant le début de la période de sélection.
- 12. Les inhibiteurs du SGLT2 (glifozines) destinés aux patients ayant déjà été traités pour une indication de PBH sont interdits pendant une période d'au moins 4 semaines avant le début de la période de sélection.
- 13. Les patients qui ont déjà été traités par des analogues des récepteurs de la somatostatine doivent respecter un intervalle approprié entre la dernière administration du traitement par analogues des récepteurs de la somatostatine et le début de la période de sélection, comme suit : • Octréotide s.c. pendant ≥ 72 heures (3 jours) • Octréotide LAR pendant ≥ 56 jours (8 semaines) • Lanréotide Autogel pendant ≥ 98 jours (14 semaines) • Lanréotide SR ≥ 28 jours (4 semaines) • Pasiréotide s.c. pendant ≥ 72 heures (3 jours) • Pasiréotide LAR pendant ≥ 84 jours (12 semaines)
- 2. Les patients capables de fournir et ayant fourni un consentement éclairé écrit et signé avant leur participation à l'étude.
- 3. Patients capables de s'administrer eux-mêmes des injections sous-cutanées. Une formation spécifique à l'auto-injection du médicament à l'étude sera dispensée.
- 4. Chirurgie bariatrique effectuée plus de 6 mois avant le dépistage.
- 5. Patients présentant un diagnostic médicalement documenté d'HBP et une mesure documentée du glucose (<70 mg/dl ou 3,9 mmol/L) avec des symptômes d'hypoglycémie, et une résolution après administration de glucides de secours.
- 6. Les patients doivent présenter ≥ 4 épisodes d'hypoglycémie postprandiale au cours de la période de pré-inclusion de 28 jours (en moyenne ≥ 1 épisode sur une semaine de 7 jours), définis comme suit : • Glycémie < 54 mg/dL (3,0 mmol/L) mesurée par SMBG (niveau 2) ou • Épisode hypoglycémique de niveau 3
- 7. (Le critère d'inclusion n° 7 précédent a été supprimé).
- 8. Les patients chez lesquels le contrôle alimentaire n'a pas permis de contrôler suffisamment les symptômes de l'HBP.
- 9. Indice de performance de Karnofsky ≥ 60 (c'est-à-dire nécessite une aide occasionnelle, mais est capable de subvenir à la plupart de ses besoins personnels).
Critères d'exclusion :
- 1. Les patients obèses qui ont un anneau gastrique.
- 18. Patients nécessitant une alimentation par sonde gastrique.
- 19. Les patients ayant des antécédents de non-respect des traitements médicaux ou considérés comme potentiellement peu fiables ou incapables de mener à bien l'ensemble de l'étude.
- 2. Les patients présentant actuellement un diagnostic de diabète sucré non contrôlé. Cependant, les patients diabétiques en rémission, tels que définis ci-dessous, sont éligibles : • Avec un taux d'HbA1c inférieur à 6,5 % lors du dépistage • Ne prenant aucun médicament contre l'hyperglycémie depuis au moins 3 mois avant le dépistage. • Leurs épisodes d'hypoglycémie de niveau 3 (voir ci-dessus) doivent être survenus au moins 1 mois après l'arrêt du ou des agents hypoglycémiants.
- 20. Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives considérées par l'investigateur ou le contrôleur médical du promoteur comme cliniquement significatives ou susceptibles d'avoir influé sur l'interprétation des résultats de l'étude.
- 21. Bradycardie et critères d'exclusion liés au QT : • Patients présentant un syndrome du QT long ou un QTcF > 450 ms chez les hommes et un QTcF > 460 ms chez les femmes détectés lors du dépistage. • Patients présentant une maladie cardiaque non contrôlée ou significative, notamment un infarctus du myocarde récent, une angine instable, une insuffisance cardiaque congestive, une fréquence cardiaque cliniquement significative/symptomatique < 50 bpm, ou un bloc AV de haut degré, une tachycardie ventriculaire soutenue, une fibrillation ventriculaire. • Antécédents de syncope ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique. • Arythmies cardiaques soutenues ou cliniquement significatives. • Maladie(s) concomitante(s) pouvant prolonger l'intervalle QT, telle qu'une neuropathie autonome (causée par le diabète ou la maladie de Parkinson), le VIH, une cirrhose, une hypothyroïdie non contrôlée ou une insuffisance cardiaque. • Antécédents familiaux de syndrome du QT long. • Médicaments concomitants connus pour prolonger l'intervalle QT. • Hypokaliémie (potassium < ou = 3,5 mEq/L). • Hypomagnésémie (magnésium < 0,7 mmol/L).
- 22. Participation à toute étude clinique dans les 4 semaines précédant la sélection ou plus longtemps si la réglementation locale l'exige. (Utilisation d'un médicament expérimental dans le mois précédant la sélection).
- 23. Maladie aiguë grave au cours des deux semaines précédant l'administration du médicament.
- 24. Les patientes enceintes, qui ont l'intention de devenir enceintes ou qui allaitent pendant l'étude. ou qui allaitent, la grossesse étant définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif.
- 25. Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui ne souhaitent pas utiliser de méthodes contraceptives hautement efficaces. Les méthodes contraceptives hautement efficaces comprennent : • Contraception hormonale combinée (contenant de l'œstrogène et de la progestérone) (orale, intravaginale, transdermique) associée à l'inhibition de l'ovulation. • Contraception hormonale à base de progestérone seule (orale, injectable, implantable) associée à l'inhibition de l'ovulation. • Dispositif intra-utérin. • Système intra-utérin libérant des hormones. • Occlusion bilatérale des trompes. • Abstinence sexuelle définie comme l'abstention de tout rapport hétérosexuel pendant toute la période à risque associée aux traitements à l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'étude clinique et du mode de vie habituel et préféré de la patiente.
- 3. Patients atteints d'hypocortisolisme, tel que défini par les taux sériques de cortisol
- 10. Antécédents de maladie hépatique, telle que cirrhose ou hépatite B et C chronique active.
- 4. (Le critère d'exclusion n° 4 précédent a été supprimé).
- 5. (Le critère d'exclusion n° 5 précédent a été supprimé).
- 6. Les patients présentant une hypersensibilité connue aux analogues des récepteurs de la somatostatine.
- 7. Patients prenant actuellement des médicaments susceptibles d'interférer avec le métabolisme du glucose dans les 5 demi-vies du médicament.
- 8. Patients ayant des antécédents ou souffrant actuellement d'insulinome.
- 9. Les patients présentant une affection médicale grave et/ou non contrôlée ou d'autres affections susceptibles d'affecter leur participation à l'étude, telles que : • Les patients présentant une infection aiguë ou chronique active ou suspectée non contrôlée ou ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris un résultat positif au test de dépistage du VIH (ELISA et Western blot). Un test VIH ne sera pas nécessaire ; toutefois, les antécédents médicaux seront examinés. • Maladies non malignes non contrôlées ou dont le contrôle pourrait être compromis par le traitement administré dans le cadre de cette étude. • Troubles auto-immuns et ischémiques potentiellement mortels. • Fonction des organes cibles insuffisante, telle que définie par : • Fonction médullaire insuffisante : • GB < 3,0 x 109/L • Nombre absolu de neutrophiles (NAN) < 1,5 x 109/L • Plaquettes < 100 x 109/L • Hgb < 11 g/dL • INR ≥ 1,5 • eGFR < 30 mL/min/1,73 m2 • Phosphatase alcaline > 2,5 x LSN • Bilirubine totale sérique > 1,5 x LSN • ALT et AST > 1,5 x LSN
- 26. Les hommes sexuellement actifs qui refusent d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels pendant la prise du médicament et pendant les 4 semaines suivant la dernière dose de pasiréotide s.c. Les hommes vasectomisés doivent également utiliser un préservatif afin d'éviter la transmission du médicament par le liquide séminal.
- 27. Les patients potentiellement peu fiables ou vulnérables (par exemple, les personnes placées en détention) et ceux jugés inaptes à participer à l'étude par l'investigateur.
- 11. Présence de l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) et/ou présence d'anticorps anti-hépatite C (anti-VHC). Les patients présentant des anticorps anti-VHC positifs doivent subir un test de dépistage de l'ARN du VHC, et les patients présentant un ARN du VHC positif seront exclus. Les patients présentant des anticorps anti-VHC positifs et un ARN du VHC négatif sont éligibles.
- 12. Antécédents ou consommation abusive d'alcool et/ou de drogues au cours des 12 derniers mois. Aucun test de dépistage de drogues ou d'alcool ne sera exigé, mais les antécédents médicaux seront examinés.
- 13. Patients atteints de cholélithiase symptomatique et/ou de pancréatite aiguë ou chronique.
- 14. Patients présentant une coagulation anormale (TP et TTP élevés de 30 % au-dessus des limites normales).
- 15. Patients sous traitement anticoagulant continu. Les patients sous traitement anticoagulant doivent respecter une période de sevrage d'au moins 10 jours et présenter des paramètres de coagulation normaux avant d'être inclus dans l'étude (les patients recevant de l'aspirine une fois par jour peuvent être inclus).
- 16. Les patients souffrant d'hypothyroïdie et ne suivant pas un traitement substitutif adéquat.
- 17. Les patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure/un traitement chirurgical pour quelque raison que ce soit au cours du mois précédant le dépistage. Les patients doivent s'être remis de l'intervention chirurgicale et être dans un bon état clinique avant de participer à l'étude.
Lieux et contacts
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