EWALL-PH-03 : Étude de phase II ouverte, randomisée, à deux bras, visant à comparer la sécurité et l'efficacité du ponatinib associé à une chimiothérapie à celles de l'imatinib associé à une chimiothérapie en tant que traitement de première intention chez les patients âgés de 55 ans et plus atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) à chromosome Philadelphie positif (Ph+ ou BCR-ABL+)
Date de révision : 01/04/2026
90 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 31/03/2026
Date de fin de recrutement : 31/03/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patients de sexe masculin ou féminin âgés de plus de 55 ans (âge biologique)
- Les femmes qui ne peuvent plus procréer, c'est-à-dire les femmes sexuellement matures ayant subi une hystérectomie ou une stérilisation chirurgicale, ou qui sont en ménopause naturelle depuis au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire sans règles au cours des 12 derniers mois consécutifs)
- Leucémie lymphoblastique aiguë avec chromosome Philadelphie ou BCR-ABL positif
- N'ayant jamais reçu de traitement, à l'exception de corticostéroïdes, d'une dose unique de vincristine ou d'un maximum de trois doses de cyclophosphamide (dose cumulative maximale de 1 g/m²) ou d'un traitement intrathécal destiné à contrôler une leucémie méningée
- Pas d'atteinte non contrôlée du SNC
- Indice de performance de l'OMS < 2
- Taux sériques normaux > limite inférieure de la normale (LIN) pour le potassium et le magnésium, ou ramenés dans les limites normales grâce à une supplémentation, avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude
- Consentement éclairé écrit et signé
- Réalisation d'une analyse moléculaire pour le gène BCR-ABL1
- Disposition des sujets masculins sexuellement actifs dont les partenaires sexuelles sont des femmes en âge de procréer (WOCBP) à utiliser une méthode contraceptive efficace (indice de Pearl < 1 %) pendant la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après celle-ci. Les méthodes contraceptives efficaces sont l'abstinence sexuelle totale (s'abstenir de tout rapport hétérosexuel pendant toute la période de risque associée aux traitements de l'étude), la pilule contraceptive combinée, le stérilet hormonal, l'anneau vaginal hormonal, le patch contraceptif transdermique, l'implant contraceptif ou l'injection contraceptive à effet retard en association avec une deuxième méthode contraceptive telle que le préservatif ou une cape cervicale/un diaphragme avec spermicide, ou la stérilisation chirurgicale (vasectomie) chez les patients masculins.
Critères d'exclusion :
- Patient ayant déjà été traité par des inhibiteurs de tyrosine kinase
- Bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure fixée par l'établissement, sauf si ce dépassement est considéré comme dû à une atteinte d'organes par la leucémie ou au syndrome de Gilbert/Meulengracht
- Maladies graves concomitantes qui excluent l'administration d'un traitement
- Pancréatite chronique ou pancréatite aiguë survenue dans les six mois précédant le début de l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Patients refusant de se conformer au protocole ou incapables de le faire
- Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'un des traitements expérimentaux
- Insuffisance cardiaque connue (si non contrôlée), y compris l'un des éléments suivants : • FEVG < 40 % • Bloc complet de la branche gauche • Bloc de la branche droite associé à un hémibloc antérieur gauche ou à un bloc bifasciculaire • Antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires cliniquement significatives • Bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute) • Syndrome du QT long congénital ou QTcF > 470 ms à l’ECG de sélection. Si le QTc est > 470 ms et que les électrolytes ne se situent pas dans les limites normales avant l’administration du ponatinib, les électrolytes doivent être corrigés, puis le patient doit subir un nouveau dépistage pour le critère QTcF. • Infarctus du myocarde survenu dans les 12 mois précédant le début du traitement à l'étude • Autre cardiopathie cliniquement significative (par exemple, angine instable, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée)
- Maladie vasculaire périphérique symptomatique
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ischémique ou d'accidents ischémiques transitoires (AIT)
- Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui présente actuellement une importance clinique ou qui nécessite actuellement une prise en charge active
- Leucémie aiguë lymphoblastique active au niveau du système nerveux central (confirmée par analyse du liquide céphalo-rachidien) ou des testicules (sur la base d'un examen clinique)
- Diagnostic confirmé d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le dépistage du VIH n'est pas obligatoire) ou infection active par l'hépatite B ou C
- Traitement par tout autre produit expérimental ou participation à un autre essai clinique au cours des 30 jours précédant l'inclusion dans cette étude
- Insuffisance hépatique définie par un taux d'ASAT ou d'ALAT supérieur à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement, ou supérieur à 5 fois la LSN si elle est considérée comme due à une leucémie
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier De Versailles
78150 Le Chesnay-Rocquencourt France
Hôpital de Hautepierre - Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
67000 Strasbourg France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".