Étude multicentrique de phase IIa/b en deux parties, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, avec groupes parallèles et dosage variable, visant à évaluer l'efficacité, la sécurité et la tolérance de l'association zibotentan et dapagliflozine, et de la dapagliflozine en monothérapie par rapport à un placebo chez des participants atteints de cirrhose avec signes d'hypertension portale.
Date de révision : 28/07/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 26/06/2024
Date de fin de recrutement : 23/03/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge compris entre 18 et 80 ans inclus
- Partie B : score de Child-Pugh < 10.
- Partie B : absence d'ascite ou ascite jusqu'au grade 2 sans modification du traitement diurétique au cours du mois précédant la première dose et absence de paracentèse au cours du mois précédant le dépistage ou de paracentèse prévue au cours des 4 mois suivants.
- Partie B : Aucun signe d'aggravation de la fonction hépatique (par exemple, aucun changement cliniquement significatif des signes, symptômes ou paramètres biologiques de la maladie hépatique) au cours du mois précédant l'administration du médicament, tel que déterminé par l'investigateur ou le médecin traitant habituel.
- Partie B : enregistrement HVPG de qualité suffisante et HVPG > 10 mmHg, selon l'appréciation d'un lecteur central
- Participants à la partie A présentant les caractéristiques suivantes : diagnostic clinique et/ou histologique de cirrhose avec soit (i) des signes d'hypertension portale, soit (ii) une rigidité hépatique ≥ 21 kPa.
- Partie A : score MELD < 15
- Partie A : score de Child-Pugh ≤ 6.
- Partie A : Absence d'ascite cliniquement évidente
- Partie A : Aucun signe d'aggravation de la fonction hépatique (par exemple, aucun changement cliniquement significatif des signes, symptômes ou paramètres biologiques de la maladie hépatique) au cours du mois précédant l'administration du médicament, tel que déterminé par l'investigateur ou le médecin traitant habituel.
- Partie A : Enregistrement HVPG d'une qualité jugée suffisante par un lecteur central
- Participants à la partie B présentant les caractéristiques suivantes : Diagnostic clinique et/ou histologique de cirrhose avec signes d'hypertension portale.
- Partie B : score MELD < 15.
Critères d'exclusion :
- Tout signe d'une maladie cliniquement significative qui, selon l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du sujet à l'étude.
- Partie A (uniquement) : INR > 1,5.
- Partie A (uniquement) : Taux sériques/plasmatiques d'albumine ≤ 35 g/L.
- Partie A (uniquement) : Numération plaquettaire < 75 × 109/L.
- Partie A (uniquement) : Antécédents d'ascite
- Partie A (uniquement) : Antécédents d'hydrothorax hépatique
- Partie A (uniquement) : Historique du syndrome pulmonaire post-transplantation
- Partie A (uniquement) : Antécédents d'encéphalopathie hépatique
- Partie A (uniquement) : Antécédents d'hémorragie variqueuse
- Partie A (uniquement) : Antécédents d'insuffisance rénale aiguë
- Partie A (uniquement) : Antécédents d'insuffisance cardiaque, y compris d'insuffisance cardiaque à haut débit (par exemple, due à une hyperthyroïdie ou à la maladie de Paget)
- Cirrhose hépatique causée par une maladie hépatique cholestatique chronique
- Partie B (uniquement) : INR > 1,7.
- Partie B (uniquement) : Taux sériques/plasmatiques d'albumine ≤ 28 g/L
- Partie B (uniquement) : Numération plaquettaire < 50 × /109L.
- Partie B (uniquement) : Lésion rénale aiguë dans les 3 mois suivant le dépistage.
- Partie B (uniquement) : Antécédents d'encéphalopathie de West Haven de grade 2 ou supérieur.
- Partie B (uniquement) : Antécédents d'hémorragie variqueuse dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Partie B (uniquement) : insuffisance cardiaque fonctionnelle de classe III ou IV selon la NYHA ou insuffisance cardiaque instable nécessitant une hospitalisation pour optimisation du traitement de l'insuffisance cardiaque et qui n'est pas encore stabilisée sous traitement de l'insuffisance cardiaque dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Partie B (uniquement) : Insuffisance cardiaque due à des cardiomyopathies qui nécessiteraient principalement un autre traitement spécifique : par exemple, cardiomyopathie due à une maladie péricardique, à une amylose ou à d'autres maladies infiltrantes, cardiomyopathie liée à une cardiopathie congénitale, cardiomyopathie hypertrophique primitive, cardiomyopathie liée à des conditions toxiques ou infectieuses (c'est-à-dire chimiothérapie, myocardite infectieuse, cardiomyopathie septique).
- Partie B (uniquement) : insuffisance cardiaque à haut débit (due, par exemple, à une hyperthyroïdie ou à la maladie de Paget).
- Partie B (uniquement) : insuffisance cardiaque due à une valvulopathie ou un dysfonctionnement cardiaque primaire, une insuffisance mitrale ou tricuspide fonctionnelle grave, ou une réparation/un remplacement valvulaire cardiaque prévu.
- ALT ou AST ≥ 150 U/L et/ou bilirubine totale ≥ 3 × ULN
- Lésion hépatique aiguë causée par la toxicité d'un médicament ou par une infection.
- Tout antécédent de carcinome hépatocellulaire.
- Transplantation hépatique ou transplantation hépatique prévue dans les 6 mois suivant le dépistage.
- Antécédents de TIPS ou TIPS prévu dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude.
- Traitement actif contre le VHC au cours de la dernière année ou traitement antiviral contre le VHB depuis moins d'un an.
- Participants atteints de DT1.
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".