« POP-ART » : Étude de phase I sur le M1774 (inhibiteur oral de l'ATR) en association avec le PLX038 (inhibiteur de Topo1) avec des cohortes à augmentation de dose chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.
Date de révision : 22/12/2025
92 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 20/01/2025
Date de fin de recrutement : 07/12/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Être disposé et apte à respecter le protocole et fournir un consentement éclairé écrit avant les procédures de sélection spécifiques à l'étude.
- Patients couverts par la sécurité sociale ou une assurance maladie conformément à la législation nationale relative à la recherche biomédicale.
- La volonté de continuer à utiliser un moyen de contraception si vous êtes en âge de procréer pendant toute la durée du traitement à l'étude plus 6 mois (femmes) ou 3 mois (hommes).
- Cancer du sein Critères d'inclusion supplémentaires pour l'augmentation de la dose : cancer du sein triple négatif (ER et PR < 10 %, HER2 négatif ou HER2 faible, évalué localement).
- Cancer du sein Critères d'inclusion supplémentaires pour l'augmentation de la dose : traitement antérieur (administré en phase néoadjuvante, adjuvante et/ou métastatique) par anthracycline, taxane et sacituzumab govitecan (sauf si cela n'est pas approprié sur le plan médical ou contre-indiqué pour la patiente).
- Cancer du sein Critères d'inclusion supplémentaires pour l'augmentation de la dose : les patientes présentant des mutations gBRCA connues doivent avoir reçu un inhibiteur de PARP dans le cadre d'un traitement métastatique.
- Cancer du sein Critères d'inclusion supplémentaires pour l'augmentation de la dose : les patientes dont le cancer présente un score CPS ≥ 10 doivent avoir déjà reçu du pembrolizumab, sauf en cas (i) de contre-indication (ii) d'indisponibilité du score CPS ou du pembrolizumab au moment du début du traitement de première intention.
- Cancers solides avec mutation ATM Critères d'inclusion supplémentaires pour l'augmentation de la dose : mutation inactivante de l'ATM (présence d'une mutation tronquée ou d'une mutation faux-sens R337/R3008 de l'ATM mono- et/ou biallélique, évaluée par séquençage de nouvelle génération dans une plateforme génomique française certifiée).
- Âge ≥ 18 ans.
- Cancer solide localement avancé ou métastatique qui ne peut pas être traité de manière curative.
- Maladie mesurable (selon RECIST version 1.1).
- A reçu au minimum un et au maximum six traitements de chimiothérapie cytotoxique pour un cancer localement avancé ou métastatique.
- Résolution des toxicités liées à la chimiothérapie et à la radiothérapie selon la version 5.0 du NCI-CTCAE, de grade 1 ou inférieur, à l'exception d'une neuropathie sensorielle stable (≤ grade 2), d'une alopécie (tout grade) et de la présence d'effets indésirables auto-immuns chroniques pris en charge cliniquement résultant d'un traitement immunitaire antérieur.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Fonctionnement adéquat des organes (obtenu dans les 14 jours précédant le début du traitement), comme en témoignent : i. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 X 109/L ; ii. Hémoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dL ; iii. Numération plaquettaire ≥ 100 X 109/L ; iv. Bilirubine ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN), sauf pour les patients ayant des antécédents documentés de maladie de Gilbert (≤ 2 X LSN) ; v. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 X LSN (pour les patients présentant des métastases hépatiques ≤ 5 X LSN) ; vi. Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3 X LSN (pour les patients présentant des métastases hépatiques, ≤ 5 X LSN) ; vii. Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL (133 μmol/L) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min (à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) ; viii. Femmes en âge de procréer (WCBP) : test de grossesse sérique négatif.
- Les paramètres de la numération globulaire complète décrits ci-dessus doivent respecter les seuils sans transfusion ni apport de facteurs de croissance au cours des 14 derniers jours.
Critères d'exclusion :
- Patients ayant reçu une dernière dose de chimiothérapie intraveineuse dans les 21 jours précédant le début du traitement, une dernière dose de chimiothérapie cytotoxique orale, une radiothérapie, une thérapie biologique ou une thérapie expérimentale dans les 14 jours précédant le début du traitement.
- Maladie grave/non contrôlée survenue au cours des 28 jours précédant l'inclusion
- Hypertension artérielle non contrôlée ou mal contrôlée, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classification de la New York Heart Association ≥ classe III), arythmie cardiaque non contrôlée, moyenne calculée du QTc à l'aide du QTcF > 480 ms ; angine de poitrine instable, infarctus du myocarde ou procédure de revascularisation coronarienne, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou toute autre maladie vasculaire significative dans les 180 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.
- Toute autre condition médicale, psychologique, sociale ou géographique importante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la participation à l'étude ou à la coopération.
- Patients privés de liberté ou sous tutelle
- Augmentation de la dose et cohortes présentant une mutation ATM : critères d'exclusion supplémentaires : patients ayant déjà reçu un traitement anticancéreux à base d'un dérivé de la camptothécine (par exemple, sacituzumab-govitécan, trastuzumab deruxtecane, irinotécan, topotécan et autres agents expérimentaux).
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant leur inclusion dans l'étude.
- Patients atteints d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin et/ou d'une occlusion intestinale
- Utilisation concomitante d'autres agents pour le traitement du cancer (à l'exception des agonistes/antagonistes de la LHRH) ou de tout agent expérimental
- Métastases cérébrales, sauf si le traitement local a été achevé et si l'utilisation de corticostéroïdes pour cette indication a été interrompue pendant au moins 3 semaines avant l'inclusion. Les signes ou symptômes de métastases cérébrales doivent être stables pendant au moins 28 jours avant l'inclusion. Aucune progression connue des métastases cérébrales (évaluée par imagerie selon les critères RECIST version 1.1) ne doit avoir eu lieu. Les patients atteints d'une maladie leptoméningée ou d'une carcinomatose méningée sont exclus.
- Les femmes enceintes, allaitantes ou qui envisagent une grossesse
- Patients recevant un traitement pharmacologique contre l'hépatite B ou C, la tuberculose ou le VIH
- Patients atteints d'une maladie hépatique connue et chez lesquels une cirrhose de stade Child-Pugh A ou supérieur a été diagnostiquée.
- Autre cancer de stade III ou IV actuel ou antérieur diagnostiqué dans les 5 ans précédant l'entrée dans l'étude
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