Étude multicentrique de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de l'ALXN1850 (phosphatase alcaline recombinante) administrée par voie sous-cutanée chez des adolescents (âgés de 12 à < 18 ans) et des adultes atteints d'hypophosphatasie n'ayant jamais été traités par l'asfotase alfa (Hickory)
Date de révision : 04/07/2025
4 participants
Homme Femme
Tout âge
Date de début de recrutement : 15/12/2024
Date de fin de recrutement : 09/01/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent être âgés d'au moins 12 ans au premier jour.
- Diagnostic de HPP documenté dans les dossiers médicaux
- Doit répondre à l'un des critères suivants : a. Variante génétique ALPL documentée (pathogène, probablement pathogène ou variante de signification inconnue) provenant d'un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) ou ISO 15189 b. PLP supérieure à la limite supérieure de la normale (ULN) pendant la période de dépistage (résultats de laboratoire central ou local autorisés conformément à la réglementation locale)
- Doit répondre à l'un des critères suivants sans cause probable autre que l'HPP : a. Activité sérique de l'ALP inférieure à la fourchette normale ajustée en fonction de l'âge et du sexe pendant la période de dépistage, telle que mesurée par le laboratoire central b. Deux résultats documentés de l'activité sérique de l'ALP, à au moins 15 jours d'intervalle, inférieurs à la fourchette normale ajustée en fonction de l'âge et du sexe du laboratoire local au cours des 24 mois précédant la visite du jour 1. Remarque : les laboratoires locaux doivent être certifiés CLIA ou ISO 15189, ou disposer d'une autre certification locale équivalente approuvée par Alexion.
- Deux tests de marche de 6 minutes distincts à moins de 85 % de la distance prévue (pour l'âge, le sexe, le poids et la taille) pendant la période de dépistage sans cause probable autre que l'HPP (remarque : les participants qui ont besoin d'aides à la marche peuvent être inclus).
- Les participantes en âge de procréer et les participants masculins doivent respecter les exigences et les directives en matière de contraception spécifiées dans le protocole.
- Le participant ou son représentant légal doit être capable de donner son consentement éclairé signé, tel que décrit dans le protocole. Pour les participants adolescents, le tuteur légal du participant doit être disposé et apte à fournir un consentement éclairé écrit (tel que défini dans le protocole) et le participant doit être disposé à donner son assentiment éclairé écrit (le cas échéant, tel que déterminé par le comité d'éthique central ou local [IRB]/comité d'éthique institutionnel [ou indépendant] [IEC]). Le consentement éclairé/assentiment écrit comprend le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
- Refus ou incapacité à recevoir l'asfotase alfa pour quelque raison que ce soit, y compris le refus ou l'incapacité à respecter le calendrier d'injection de l'asfotase alfa.
Critères d'exclusion :
- Antécédents ou présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques, neurologiques ou de tout autre trouble susceptible de modifier de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments, de constituer un risque lors de la prise du traitement à l'étude ou d'interférer avec l'interprétation des données, tel que déterminé par l'investigateur.
- A reçu un bisphosphonate oral dans les 6 mois précédant le jour 1
- A reçu un bisphosphonate par voie intraveineuse dans les 12 mois précédant le jour 1.
- A reçu un analogue de la protéine apparentée à l'hormone parathyroïdienne (PTH) (p. ex. abaloparatide) ou un analogue de la PTH (p. ex. tériparatide) dans les deux semaines précédant le jour 1.
- A reçu du strontium dans les 6 mois précédant le jour 1
- A reçu des inhibiteurs de la sclérostine dans les 6 mois précédant le jour 1
- A reçu un traitement à l'hormone de croissance dans les 6 mois précédant le jour 1.
- A reçu un agoniste/antagoniste/inhibiteur des œstrogènes dans les deux mois précédant le jour 1, sauf s'il était utilisé comme contraceptif ou pour le traitement de la dysménorrhée.
- A reçu un inhibiteur du RANKL dans les 6 mois précédant le jour 1.
- Participation à toute autre étude clinique impliquant une intervention à des fins de recherche dans les 30 jours précédant le début de la première dose de l'intervention à des fins de recherche. Les participants impliqués dans des études interventionnelles ne sont pas éligibles, sauf si le délai depuis le dernier traitement a dépassé 30 jours ou 5 demi-vies de l'intervention à des fins de recherche, selon la période la plus longue.
- Taux de calcium corrigé (ajusté en fonction de l'albumine) inférieur à la fourchette normale ajustée en fonction de l'âge lors du dépistage
- Diagnostic de l'hyperparathyroïdie primaire ou secondaire
- Taux de phosphore sérique inférieur à la normale pour l'âge lors du dépistage
- Taux sérique de vitamine D 25-hydroxy (25-OH) inférieur à 20 ng/mL lors du dépistage
- PTH > ULN de la plage de référence du laboratoire pendant le dépistage
- Participants qui ne souhaitent pas subir de test génétique pour le gène ALPL.
- Les participantes qui sont enceintes, qui prévoient de tomber enceintes ou qui allaitent pendant la durée de l'étude.
- Le personnel du site d'investigation directement impliqué dans l'étude et/ou les membres de leur famille proche. La famille proche est définie comme le conjoint, les parents, les enfants ou les frères et sœurs, qu'ils soient biologiques ou légalement adoptés.
- Hypoparathyroïdie, sauf si elle est secondaire à une HPP
- Toute nouvelle fracture survenue dans les 12 semaines précédant le jour 1 (à l'exclusion des pseudofractures)
- Intervention chirurgicale prévue susceptible d'influencer les résultats des évaluations de l'étude (selon l'avis de l'investigateur) pendant la période d'évaluation randomisée.
- Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des composants contenus dans l'ALXN1850 ou dans le placebo de comparaison.
- Poids corporel < 10 kg pendant la période de sélection
- A reçu de l'asfotase alfa ou ALXN1850 à tout moment avant le jour 1.
- A pris de la vitamine B6 (y compris des suppléments vitaminiques contenant de la vitamine B6) dans les 6 semaines précédant le jour 1.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
86000 Poitiers France
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