FILOWM4-WaZaBi : « Étude ouverte de phase II évaluant l'efficacité et la tolérance d'une association de zanubrutinib et de BGB-11417 chez des patients précédemment traités pour une macroglobulinémie de Waldenström »
Date de révision : 06/03/2026
102 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 21/01/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Être âgé de 18 ans ou plus
- Accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace avec les partenaires sexuels à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 1 mois après la dernière dose de zanubrutinib (pour les patients de sexe féminin et masculin en âge de procréer). Les patients utilisant des contraceptifs hormonaux (par exemple, pilules ou dispositifs contraceptifs) doivent également utiliser une méthode contraceptive de barrière (par exemple, préservatifs).
- Patient couvert par un système de sécurité sociale
- Capacité à se conformer aux procédures de l'étude, selon l'avis de l'investigateur
- Avoir reçu au moins un traitement préalable (à l'exception d'un traitement par un inhibiteur de BTKi ou un antagoniste de Bcl-2, voir les critères d'exclusion).
- Fournir un consentement éclairé écrit
- Avoir un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inférieur à 3.
- Avoir une fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min, telle que déterminée par l'équation de Cockroft-Gault.
- Avoir une fonction hépatique adéquate définie comme suit : o bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN, sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou à une cause non hépatique / alanine aminotransférase (ALAT) < 2 × LSN / aspartate aminotransférase (ASAT) < 2 × LSN
- Avoir une fonction médullaire adéquate définie comme suit : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 x 109/L / nombre de plaquettes ≥ 75 x 109/L
- Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être documenté avant l'inscription. Une femme est considérée comme étant en âge de procréer, c'est-à-dire fertile, après ses premières règles et jusqu'à la ménopause, sauf en cas de stérilité permanente. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. La ménopause est définie comme l'absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale.
Critères d'exclusion :
- A déjà été traité par un inhibiteur de BTK
- Présenter une incapacité ou une difficulté à avaler des gélules/comprimés, un syndrome de malabsorption ou toute maladie ou affection médicale affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale.
- Avoir une allergie connue aux inhibiteurs de la xanthine oxydase, à la rasburicase ou au zanubrutinib (les patients présentant un risque de déficit en G6PD peuvent être soumis à un dépistage avant leur inscription) ou au colorant azoïque Allura Red AC (E 129) ou à la lécithine de soja.
- Êtes enceinte ou allaitez. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace à partir du moment où elles signent le consentement éclairé, et ce jusqu'à 1 mois après la dernière dose de zanubrutinib. Les patients masculins doivent s'abstenir, être vasectomisés ou accepter d'utiliser une contraception barrière en combinaison avec d'autres méthodes.
- Avoir des antécédents d'autres tumeurs malignes actives nécessitant un traitement dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception (1) des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires localisés de la peau, (2) des carcinomes endométriaux in situ traités de manière adéquate, (3) des carcinomes de la prostate découverts fortuitement lors d'un examen histologique, (4) des tumeurs malignes antérieures confinées et traitées localement (chirurgie ou autre modalité) dans un but curatif.
- Être connu pour être séropositif
- Présenter des preuves d'autres affections cliniquement significatives non contrôlées, notamment, mais sans s'y limiter : infection systémique non contrôlée et/ou active (virale, bactérienne ou fongique), y compris la COVID-19 (voir paragraphe 6.5.2.2)/virus de l'hépatite B chronique (VHB) ou hépatite C (VHC) nécessitant un traitement. Remarque : les sujets présentant des preuves sérologiques d'une vaccination antérieure contre le VHB (c'est-à-dire antigène de surface de l'hépatite B [HBs] négatif, anticorps anti-HBs positifs et anticorps anti-noyau de l'hépatite B [Bc] négatifs) ou des anticorps anti-HBc positifs provenant d'immunoglobulines intraveineuses (IVIG) peuvent participer. Les patients présentant des signes sérologiques d'une infection antérieure résolue peuvent être inclus conformément aux recommandations (voir section 6.5.2.1).
- Souffrir d'une affection ou d'une maladie qui, de l'avis de l'investigateur ou du contrôleur médical, compromettrait la sécurité du patient ou nuirait à l'évaluation de la sécurité des médicaments à l'étude.
- Avoir reçu ou consommé l'un des produits suivants dans les 3 jours précédant la première dose des médicaments à l'étude : pamplemousse ou produits à base de pamplemousse. /Oranges de Séville (y compris la marmelade contenant des oranges de Séville). /Carambole.
- Avoir reçu l'un des traitements suivants avant la première dose des médicaments à l'étude : ≤ 7 jours de traitement par stéroïdes à visée antinéoplasique / ≤ 7 jours ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) de tout inhibiteur modéré ou puissant du CYP3A4 et ≤ 14 jours ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) de tout inducteur modéré ou puissant du CYP3A4 avant la première dose des médicaments à l'étude. / une greffe allogénique ou autologue de cellules souches ou une thérapie par cellules CAR-T moins de 3 mois avant la première dose des médicaments à l'étude.
- Maladie pulmonaire grave ou invalidante
- Ont déjà été traités par un antagoniste de la protéine Bcl-2.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
- Anémie auto-immune active et/ou persistante et/ou thrombocytopénie auto-immune (par exemple, purpura thrombocytopénique idiopathique).
- Alcoolisme ou toxicomanie persistants ou tout trouble psychiatrique susceptible de compromettre la capacité à se conformer aux procédures de l'étude.
- Présenter une maladie active du système nerveux central (SNC) confirmée par cytologie ou pathologie. En l'absence de signes cliniques de maladie du SNC, une ponction lombaire n'est pas obligatoire.
- Souffrir d'une maladie cardiovasculaire grave ou active : insuffisance cardiaque congestive (ICC) de stade III à IV selon le système de classification de la New York Heart Association (NYHA) pour l'insuffisance cardiaque et/ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % / infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le traitement à l'étude. o Angine instable dans les 6 mois précédant le traitement à l'étude. /arythmie auriculaire non contrôlée / antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes)/hypertension non contrôlée / antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 180 jours précédant la première dose des médicaments à l'étude / intervalle QTcF > 450 ms lors de l'évaluation de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage.
- Avoir des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, avoir des antécédents de trouble hémorragique grave tel que l'hémophilie A, hémophilie B, maladie de von Willebrand, ou des antécédents d'hémorragie spontanée nécessitant une transfusion sanguine ou une autre intervention médicale : les patients atteints d'hémophilie constitutionnelle ou de la maladie de von Willebrand seront exclus / les patients atteints d'hémophilie acquise seront exclus / Nécessite un traitement continu par warfarine ou dérivés de la warfarine. / Les patients atteints d'une maladie de von Willebrand acquise liée à la MW peuvent être inclus : si les manifestations hémorragiques sont considérées comme non significatives sur le plan clinique (c'est-à-dire de grade 2 ou inférieur) ou si les manifestations hémorragiques ont été corrigées par un échange plasmatique.
- A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant son inclusion
- Recevoir un autre traitement expérimental concomitant
- Avoir des antécédents de troubles rénaux, neurologiques, psychiatriques, endocriniens, métaboliques, immunologiques ou hépatiques qui, selon l'avis de l'investigateur, pourraient nuire à la participation du sujet à l'étude.
- Souffrir actuellement d'une insuffisance hépatique active et cliniquement significative de classe B ou C selon l'échelle de Child-Pugh.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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Adresse
Les Hopitaux Universitaires De Strasbourg
67000 Strasbourg France
Centre Hospitalier Et Universitaire De Limoges
87042 Limoges Cedex 1 France
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