(19429) Étude ouverte de phase 1/2 sur la sécurité et la détermination de la dose du BAY 2599023 (DTX201), un transfert génique médié par le virus adéno-associé (AAV) hu37 du facteur VIII humain délété du domaine B, chez des adultes atteints d'hémophilie A sévère.
Date de révision : 07/03/2024
Homme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 06/03/2024
Date de fin de recrutement : 07/04/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Hommes âgés de 18 ans ou plus
- Sujets atteints d'hémophilie A sévère (activité FVIII de base FVIII:C < 1 %) déterminée par mesure au moment du dépistage (sauf en cas de test génétique compatible avec un déficit sévère)
- Auparavant traité avec des concentrés de FVIII (dérivés du plasma ou recombinants) ou des cryoprécipités pendant au moins 150 jours d'exposition (DE)
- Suivez l'un des traitements suivants : prophylaxie, et êtes disposé à arrêter le traitement prophylactique à des moments précis tout au long de l'étude ou traitement à la demande : avez eu plus de 4 épisodes hémorragiques au cours des 52 dernières semaines.
- Les sujets doivent accepter d'utiliser une double barrière et des méthodes contraceptives efficaces. Les sujets vasectomisés doivent accepter d'utiliser des préservatifs. Cette mesure s'applique à partir du moment de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à notification par l'investigateur. Il est recommandé aux investigateurs de poursuivre la contraception jusqu'à ce que trois échantillons consécutifs de sang et de sperme BLOD du virus excrété aient été obtenus. Les méthodes de contraception acceptables comprennent, sans s'y limiter, (i) les préservatifs avec un agent spermicide (ii) le diaphragme ou la cape cervicale avec spermicide ; si un dispositif intra-utérin ou une contraception à base d'hormones est utilisé par la partenaire du patient, une méthode de barrière supplémentaire doit être utilisée.
- Les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de cellules, de sperme, de sang, de tissus ou d'organes à partir du moment où le médicament à l'étude leur est administré.
Critères d'exclusion :
- Preuve actuelle d'inhibiteur du FVIII avec un titre ≥ 0,6 BU/mL
- Antécédents d'une tumeur maligne pour laquelle le sujet a reçu un traitement au cours des deux dernières années, à l'exception du cancer de la prostate surveillé sans intervention médicale ou du cancer de la peau autre que le mélanome retiré chirurgicalement.
- Maladies auto-immunes connues ou suspectées
- Antécédents connus d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie associés à l'administration de FVIII ou d'immunoglobulines.
- Hypersensibilité connue ou suspectée ou réaction allergique au(x) produit(s) à l'essai ou aux produits FVIII connexes ou à tout composant du BAY2599023 (DTX201)
- Vaccins vivants dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ; les vaccins vivants peuvent être réintroduits après la disparition de l'excrétion virale.
- Sujets ayant reçu un traitement par des agents immunomodulateurs au cours des 3 mois précédant leur inclusion dans l'étude ou pendant l'étude
- Toute personne qui a besoin d'un traitement préalable pour tolérer le traitement par FVIII (par exemple, des antihistaminiques).
- Utilisation préalable d'emicizumab dans les 3 mois précédant l'administration
- Antécédents d'inhibiteur anti-FVIII avec un titre ≥ 0,6 BU, ou antécédents cliniques suggérant la présence d'un inhibiteur nécessitant une modification du traitement.
- Souffrir d'une maladie hépatique sous-jacente importante, comme en témoignent les éléments suivants : hypertension portale, splénomégalie, ascite, varices œsophagiennes, encéphalopathie hépatique, réduction en dessous des limites normales de l'albumine sérique ou biopsie hépatique montrant une fibrose de stade 3.
- L'un des critères suivants : hémoglobine < 11 g/dL ; plaquettes < 100 000 cellules/μL ; aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 × LSN ; Phosphatase alcaline (AP) > 2,5 × LSN ; Bilirubine totale > 1,5 × LSN ; Temps de prothrombine (TP) ou rapport international normalisé (INR) > 1,0 × LSN ; Créatinine sérique > 1,5 mg/dL
- Souffrir d'une infection active par le virus de l'hépatite B ou C, comme en témoigne la positivité de l'AgHBs ou de la charge virale VHC.
- Actuellement sous traitement antiviral pour l'hépatite B ou C.
- Preuve sérologique d'une infection active par le VIH-1 ou le VIH-2, mesurée par un nombre de cellules CD4+ < 200 cellules/mm3 et une charge virale > 50 gc/mL.
- Titre d'anticorps neutralisants anti-AAVhu37 ≥ 1:5
- Toute chirurgie majeure et/ou orthopédique pendant la période de sélection précédant l'administration du produit à l'essai, et au moins 6 mois après celle-ci.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Comment postuler ?
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