(20510) Étude de phase IV, randomisée, ouverte, multicentrique, évaluant l'efficacité et la sécurité d'emploi d'une dose standard de dichlorure de radium-223 par rapport à des doses standard d'un nouveau traitement anti-hormonal (NAH) chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) à prédominance osseuse, présentant une progression pendant ou après un traitement par NAH.
Date de révision : 28/03/2025
Homme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 13/02/2024
Date de fin de recrutement : 07/05/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent être âgés d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé. L'âge minimum peut être relevé si la législation du pays participant l'exige.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 ou 1.
- Espérance de vie ≥ 6 mois.
- Capable d'avaler l'abiratérone et la prednisone/prednisolone ou l'enzalutamide sous forme de comprimés/capsules entiers.
- Exigences de laboratoire : a. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L b. Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L c. Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL (90 g/L ; 5,6 mmol/L) d. Taux de bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement (sauf pour les participants présentant une maladie de Gilbert documentée) e. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN f. Créatinine ≤ 1,5 x LSN ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 30 mL/min/1,73 m^2 calculé à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault g. Rapport international normalisé (INR) du temps de prothrombine (TP ; PTINR) et du temps de thromboplastine partielle (TTP) ≤ 1,5 fois la LSN. Les participants traités par warfarine ou héparine seront autorisés à participer à l'étude s'il n'existe aucune anomalie sous-jacente des paramètres de coagulation dans leurs antécédents ; une évaluation hebdomadaire du PT-INR / PTT sera nécessaire jusqu'à ce que la stabilité soit atteinte (telle que définie par la norme de soins locale et sur la base des valeurs PT-INR / PTT pré-étude) h. Albumine sérique > 30 g/L I. Potassium sérique ≥ 3,5 mmol/L.
- Homme. L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme à la réglementation locale concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques. a. Les participants masculins dont la partenaire est en âge de procréer (ou dont la partenaire est enceinte au début de l'étude) doivent utiliser un préservatif lors des rapports sexuels ou des activités sexuelles pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant la fin du traitement au dichlorure de radium-223, 13 semaines après la dernière administration d'abiratérone et 3 mois après la dernière administration d'enzalutamide. Les mesures contraceptives doivent être discutées avec le participant. Pour une partenaire non enceinte en âge de procréer, des recommandations supplémentaires en matière de contraception doivent également être envisagées. Une contraception appropriée pourrait être, par exemple, l'utilisation d'un contraceptif oral par la partenaire. Remarque : Conservation du sperme : il n'existe aucune donnée chez l'homme sur l'effet du dichlorure de radium-223 sur la fertilité ; toutefois, d'après des études chez l'animal, il existe un risque potentiel que les rayonnements du dichlorure de radium-223 aient des effets indésirables sur la fertilité. Les participants doivent demander conseil sur la conservation du sperme avant le traitement. b. Participantes : sans objet
- Capable de donner son consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
- Participants présentant un adénocarcinome de la prostate confirmé par examen histologique.
- Participants atteints d'un mCRPC progressant pendant ou après un traitement par une ligne approuvée de NAH (par exemple, abiratérone, enzalutamide, apalutamide ou darolutamide, après avoir été traités pendant au moins 3 mois) dans une indication autorisée pour le cancer de la prostate.
- Un traitement antérieur par taxane (au moins 2 cycles) pour un cancer de la prostate métastatique (mHSPC et mCRPC) ou refus ou inéligibilité à un tel traitement.
- Progression du cancer de la prostate documentée par le PSA selon les critères du Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) ou progression radiologique selon les critères RECIST, version 1.1.
- Au moins 2 métastases osseuses visibles à la scintigraphie osseuse dans les 4 semaines précédant la randomisation, sans métastases pulmonaires, hépatiques, viscérales et/ou cérébrales actuelles ou antérieures.
- Cancer de la prostate symptomatique. Un score de douleur maximale (WPS) d'au moins 1 à la question n° 3 du questionnaire BPI-SF (Brief Pain Inventory-Short Form) (douleur maximale au cours des dernières 24 heures). Ce score doit être évalué une fois pendant la période de sélection.
- Maintien d'une castration médicale ou chirurgicale avec un taux de testostérone inférieur à 50 ng/dL (1,7 nmol/L). Si le participant est traité par des agonistes ou des antagonistes de l'hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRH) (participant n'ayant pas subi d'orchidectomie), ce traitement doit avoir été instauré au moins 4 semaines avant la randomisation et doit être poursuivi tout au long de l'étude. Cancer de la peau ou cancer superficiel de la vessie de bas grade)
- Les participants doivent suivre un traitement BHA, tel qu'un traitement aux bisphosphonates ou au dénosumab, sauf si ce traitement est contre-indiqué ou déconseillé selon l'avis de l'investigateur et si l'inclusion est approuvée par le contrôleur médical. Imagerie par résonance magnétique (IRM). Les participants ayant des antécédents de compression médullaire doivent être complètement rétablis.
Critères d'exclusion :
- Infection active ou autre affection médicale qui rendrait contre-indiquée l'utilisation de prednisone / prednisolone (corticostéroïde).
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 95 mmHg). Les participants ayant des antécédents d'hypertension sont autorisés à participer à condition que leur pression artérielle soit contrôlée par un traitement antihypertenseur.
- Hépatite virale active ou symptomatique.
- Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien.
- Toute autre maladie ou affection grave, notamment, mais sans s'y limiter : a. Toute infection ≥ Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0, grade 2, de l'Institut national du cancer. b. Une maladie cardiaque cliniquement significative, comme en témoignent un infarctus du myocarde ou des événements thrombotiques artériels au cours des 6 derniers mois, une angine sévère ou instable, ou une maladie cardiaque de classe II à IV selon la New York Heart Association (NYHA) ou une fraction d'éjection cardiaque inférieure à 50 % au départ. c. Des signes cliniques actuels d'arythmie cardiaque non contrôlée. d. Maladie de Crohn ou colite ulcéreuse. e. Dysplasie de la moelle osseuse. f. Insuffisance hépatique modérée à sévère (classes B et C de Child-Pugh). g. Incontinence fécale incontrôlable.
- Toute condition qui, selon l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cet essai (par exemple, antécédents de convulsions).
- Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients du dichlorure de radium-223, de l'acétate d'abiratérone ou de l'enzalutamide.
- Radiothérapie systémique préalable avec tout médicament radiopharmaceutique pour le traitement du cancer de la prostate, y compris, mais sans s'y limiter, le lutétium-177, le strontium-89, le samarium-153, l'iode-131, le rhénium-186, le rhénium-188 ou le radium-223. Les composés radiopharmaceutiques utilisés à des fins diagnostiques uniquement sont autorisés.
- La radiothérapie externe antérieure d'une moitié du corps est exclue. Les participants ayant reçu d'autres types de radiothérapie externe antérieure sont admis à condition que la fonction médullaire soit évaluée et réponde aux exigences du protocole en matière d'Hb, d'ANC et de numération plaquettaire.
- Transfusion sanguine ou agents stimulant l'érythropoïétine 4 semaines avant le dépistage et pendant toute la période de dépistage avant la randomisation.
- Consommation excessive de biotine au-delà de la dose quotidienne recommandée de 30 μg. La biotine est présente dans les multivitamines, y compris les multivitamines prénatales, les compléments alimentaires à base de biotine et les compléments alimentaires pour la croissance des cheveux, de la peau et des ongles, à des concentrations susceptibles d'interférer avec les tests de laboratoire.
- Toute affection médicale chronique nécessitant une dose quotidienne de corticostéroïdes supérieure à 10 mg d'équivalent prednisone/prednisolone pendant plus de 2 mois.
- Administration préalable d'un traitement expérimental pour le CRPC.
- Participation antérieure (au cours des 4 dernières semaines suivant la randomisation) ou simultanée à toute étude clinique interventionnelle impliquant l'administration d'un médicament expérimental.
- Résultat pathologique compatible avec des tumeurs présentant des caractéristiques neuroendocrines prédominantes ou un carcinome à petites cellules de la prostate (c'est-à-dire des tumeurs dont l'histologie est celle d'un carcinome à petites cellules et celles présentant des caractéristiques neuroendocrines prédominantes [en cas d'histologie mixte]).
- Antécédents de fracture ostéoporotique.
- Antécédents de métastases viscérales ou présence de métastases viscérales détectées lors d'examens d'imagerie de dépistage.
- Antécédents ou présence connue de métastases cérébrales.
- Lymphadénopathie maligne dont le diamètre court dépasse 3 cm.
- Autre malignité traitée au cours des 3 dernières années (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer superficiel de la vessie de bas grade)
- Compression médullaire imminente d'après les résultats cliniques et/ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Les participants ayant des antécédents de compression médullaire doivent avoir complètement récupéré.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Comment postuler ?
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