Étude randomisée ouverte de phase III comparant le traitement combiné par amivantamab et carboplatine-pémetrexed au traitement par carboplatine-pémetrexed seul chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique présentant une mutation de l'exon 20ins du gène EGFR.
Date de révision : 29/10/2025
7 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 27/02/2024
Date de fin de recrutement : 27/02/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent présenter un CPNPC non squameux localement avancé ou métastatique, confirmé par examen histologique ou cytologique, avec mutation activatrice primaire documentée de l'exon 20 de l'EGFR (une copie de l'analyse de la mutation doit être fournie lors de la sélection) réalisée par un laboratoire local certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) (sites américains) ou accrédité (hors des États-Unis).
- Le participant doit présenter une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1. S'il n'existe qu'une seule lésion mesurable, celle-ci peut être utilisée pour la biopsie de dépistage (si nécessaire pour le prélèvement de tissu tumoral) si les examens d'évaluation tumorale de base sont réalisés ≥ 14 jours après la biopsie.
- Les participants doivent avoir un indice de performance ECOG de 0 ou 1.
- Le participant doit présenter une fonction organique et médullaire adéquate, comme indiqué ci-dessous, sans antécédents de transfusion de globules rouges ou de plaquettes dans les 7 jours précédant la date du test de laboratoire. - Hémoglobine ≥ 10 g/dL - Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, sans utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans les 10 jours précédant la date du test - Plaquettes ≥ 100 × 109/L - ALT et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) - Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent s'inscrire si la bilirubine conjuguée se situe dans les limites normales) - Clairance de la créatinine > 50 ml/min, mesurée ou calculée selon la formule de Cockcroft-Gault
Critères d'exclusion :
- Le participant a déjà reçu un traitement systémique pour une maladie localement avancée ou métastatique, à l'exception des cas suivants : - Une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante à base de platine est autorisée, à condition qu'elle ait été achevée au moins 12 mois avant la signature du formulaire de consentement éclairé pour l'étude. - La radiothérapie localisée au niveau du poumon doit avoir été achevée au moins 6 mois avant la randomisation. La radiothérapie palliative à d'autres endroits doit avoir été achevée au moins 7 jours avant la randomisation. - Une monothérapie antérieure avec un TKI EGFR approuvé (c'est-à-dire le géfitinib, l'erlotinib, l'afatinib, le dacomitinib ou l'osimertinib) en tant que traitement de première ligne non standard pour le traitement d'une maladie localement avancée ou métastatique est autorisée, si : 1) la durée du traitement n'a pas dépassé 8 semaines ; 2) l'absence de réponse à la maladie a été documentée (par radiographie) par une augmentation de la charge tumorale (une copie du rapport de tomodensitométrie [TDM] montrant l'augmentation de la charge tumorale par rapport à la valeur initiale doit être fournie) ; 3) les toxicités associées ont disparu pour revenir à la valeur initiale ; et 4) le TKI EGFR a été arrêté au moins 2 semaines ou 4 demi-vies avant la randomisation, la période la plus longue étant retenue. Un traitement préalable par des agents EGFR TKI expérimentaux ciblant les mutations Exon 20ins, y compris le TAK788 ou le poziotinib, n'est pas autorisé.
- Le participant présente des signes de cancer du poumon non à petites cellules synchronisé (comme le suggèrent la caractérisation génétique ou l'aspect radiographique).
- Le participant présente des métastases cérébrales non traitées (un participant présentant des métastases définitivement traitées localement, cliniquement stable, asymptomatique et ne suivant pas de traitement corticostéroïde depuis au moins deux semaines avant la randomisation est éligible). Si des métastases cérébrales sont diagnostiquées lors de l'imagerie de dépistage, le participant peut faire l'objet d'un nouveau dépistage afin de déterminer son éligibilité après un traitement définitif.
- Le participant a des antécédents de compression médullaire qui n'ont pas été traités de manière définitive par chirurgie ou radiothérapie.
- Le participant a des antécédents médicaux d'ILD, y compris d'ILD d'origine médicamenteuse ou de pneumopathie radique.
- Le participant a des antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, notamment, mais sans s'y limiter : - Diagnostic de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans le mois précédant la randomisation ou l'un des événements suivants dans les 6 mois précédant la randomisation : infarctus du myocarde, angine instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, pontage coronarien/artériel périphérique ou tout syndrome coronarien aigu. Les thromboses cliniquement non significatives, telles que les caillots non obstructifs associés à un cathéter, ne constituent pas un critère d'exclusion. - Allongement de l'intervalle QT corrigé selon Fridericia (QTcF) > 480 ms, arythmie cardiaque cliniquement significative ou maladie électrophysiologique (par exemple, mise en place d'un défibrillateur automatique implantable ou fibrillation auriculaire avec fréquence non contrôlée) - Hypertension non contrôlée (persistante) : pression artérielle systolique > 160 mm Hg ; pression artérielle diastolique > 100 mm Hg - Insuffisance cardiaque congestive définie comme étant de classe III-IV selon la New York Heart Association (NYHA) ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive (toute classe NYHA) dans les 6 mois précédant le jour 1 de l'étude (voir l'annexe 6 : Critères de la New York Heart Association) - Péricardite/épanchement péricardique cliniquement significatif - Myocardite - Fraction d'éjection ventriculaire gauche de base inférieure à la limite inférieure de la normale, telle qu'évaluée par échocardiogramme (ECHO) ou scan à acquisition multigate.
- Le participant souffre d'une maladie non contrôlée, notamment, mais sans s'y limiter : - Diabète - Infection bactérienne persistante ou active (y compris les infections nécessitant un traitement antimicrobien [les participants devront avoir terminé leur traitement antibiotique une semaine avant la randomisation]), infection virale symptomatique ou toute autre infection cliniquement significative - Diathèse hémorragique active - Altération de l'oxygénation nécessitant un apport supplémentaire en oxygène - Maladie psychiatrique/situation sociale susceptible de limiter le respect des exigences de l'étude
- Le participant présente une affection pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans son intérêt (par exemple, compromettrait son bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou brouiller les évaluations spécifiées dans le protocole.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59037 Lille Cedex France
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33600 Pessac France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".