Étude multicentrique de phase 1/2 avec augmentation progressive de la dose et extension de la population, évaluant un traitement combiné associant le vénétoclax, le daratumumab et la dexaméthasone (avec ou sans bortézomib) chez des patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire.
Date de révision : 28/11/2025
8 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 18/06/2024
Date de fin de recrutement : 18/06/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Le participant présente un myélome multiple récidivant ou réfractaire avec des preuves documentées de progression survenue pendant ou après le dernier traitement du participant, selon la détermination de l'investigateur sur la base des critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG).
- Maladie mesurable confirmée par le laboratoire central lors du dépistage, définie par au moins l'un des critères suivants : -Protéine M sérique ≥ 1,0 g/dL (≥ 10 g/L), OU -Protéine M dans l'urine ≥ 200 mg/24 heures, OU -Chaîne légère libre sérique (FLC) ≥ 10 mg/dL, à condition que le rapport FLC sérique soit anormal chez les participants qui ne présentent pas de maladie mesurable selon les critères de l'électrophorèse des protéines sériques (SPEP) ou de l'électrophorèse des protéines urinaires (UPEP).
- Le participant a déjà reçu un traitement contre le myélome multiple tel que défini dans le protocole.
- Des échantillons de moelle osseuse ont été prélevés.
- Pour être admissible aux parties 1 et 3, le participant doit être positif au test t(11;14), tel que déterminé par un test d'hybridation in situ fluorescente (FISH) validé analytiquement par un laboratoire central.
- Les participants doivent présenter une fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate.
Critères d'exclusion :
- Traitement antérieur par le vénétoclax ou un autre inhibiteur de la protéine B-Cell Lymphoma 2 (BCL-2)
- Infection connue active par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
- Présente une hypersensibilité ou une allergie à l'un des composants du traitement à l'étude, à un excipient ou au bore.
- Allergies, hypersensibilités ou intolérances connues aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, ou à leurs excipients, ou sensibilité connue aux produits dérivés de mammifères (voir les informations de prescription du daratumumab).
- Pour les participants aux parties 1 et 2 : traitement antérieur par daratumumab ou autre thérapie anti-CD38. Pour les participants à la partie 3 : exposition antérieure au daratumumab ou à un autre traitement par anticorps anti-CD38 répondant à L'UN des critères suivants : - Échec à obtenir au moins une RP lors du traitement le plus récent par daratumumab ou autre thérapie anti-CD38. - Arrêt du traitement par daratumumab ou autre anticorps anti-CD38 en raison de toxicité. - Rechute dans les 60 jours suivant un traitement intensif (au moins toutes les deux semaines) par daratumumab ou autre anticorps anti-CD38. - Traitement antérieur par daratumumab ou autre anticorps anti-CD38 dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Pour les participants aux parties 2 et 3 : - Le participant est réfractaire à tout inhibiteur du protéasome, défini comme une progression pendant ou dans les 60 jours suivant la dernière dose d'un traitement contenant un inhibiteur du protéasome. - Le participant a déjà reçu un traitement par inhibiteur du protéasome dans les 60 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Traitement par chimiothérapie anti-myélome, radiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie ou thérapie expérimentale, y compris des agents moléculaires ciblés, dans les deux semaines ou cinq demi-vies (selon la période la plus longue et/ou applicable) précédant la première dose.
- Traitement par anticorps monoclonaux anti-myélome dans les 6 semaines précédant la première dose.
- Traitement récent par corticostéroïdes à une dose cumulative équivalente à >= 140 mg de prednisone, à une dose cumulative équivalente à >= 40 mg de dexaméthasone, ou à une dose unique équivalente à >= 40 mg de dexaméthasone dans les deux semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Implication connue du système nerveux central dans le myélome multiple.
- Antécédents médicaux importants tels qu'énumérés dans le protocole.
- Antécédents d'autres tumeurs malignes actives, y compris les syndromes myélodysplasiques (SMD) au cours des trois dernières années, à l'exception des cas suivants : - Carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau. - Cancer de la prostate de grade Gleason 6 ou inférieur ET avec des taux d'antigène prostatique spécifique (PSA) stables hors traitement - Antécédents de tumeur maligne sans signe confirmé de maladie, réséquée chirurgicalement (ou traitée par d'autres modalités) dans un but curatif et peu susceptible d'avoir un impact sur la survie pendant la durée de l'étude.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
86000 Poitiers France
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44000 Nantes France
Comment postuler ?
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