ÉTUDE DE PHASE 1, OUVERTE, VISANT À DÉTERMINER LA POSOLOGIE DU CC-95251 SEUL ET EN ASSOCIATION AVEC DES AGENTS ANTINÉOPLASIQUES CHEZ DES SUJETS ATTEINTS DE LEUCÉMIE MYÉLOÏDE AIGUË ET DE SYNDROMES MYÉLODYSPLASIQUES
Date de révision : 22/08/2024
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 06/02/2024
Date de fin de recrutement : 12/03/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le sujet est âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- Le sujet doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé avant toute évaluation ou procédure liée à l'étude.
- Le sujet est disposé et apte à respecter le calendrier des visites prévues dans le cadre de l'étude et les autres exigences du protocole.
- Parties A et B : a. LAM récidivante ou réfractaire telle que définie par la classification 2016 de l'OMS b. SMD récidivante ou réfractaire telle que définie par la classification 2016 de l'OMS avec un risque intermédiaire, élevé ou très élevé selon l'IPSS-R
- Partie C : SMD naïve de traitement (c'est-à-dire non traitée auparavant) telle que définie par la classification 2016 de l'OMS, avec un risque intermédiaire, élevé ou très élevé selon l'IPSS-R.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) compris entre 0 et 2.
- Les sujets doivent présenter une fonction hématologique, hépatique, rénale et coagulatoire adéquate, telle qu'évaluée par des tests de laboratoire.
- Les sujets doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes contraceptives spécifiées dans le protocole.
- Partie D : LAM telle que définie par la classification 2016 de l'OMS (annexe B), y compris la LAM secondaire et la LAM liée au traitement chez les sujets qui sont IE pour l'IC et la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques en raison de l'un des éléments suivants : a. Comorbidités cardiaques graves (y compris insuffisance cardiaque congestive, fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] < 45 % et angine chronique stable). b. Comorbidité pulmonaire (capacité diffuse de l'organisme à fixer le monoxyde de carbone [DLCO] ≤ 65 % ou volume expiratoire maximal en 1 seconde [VEMS] ≤ 65 %). c. Toute autre comorbidité incompatible avec une chimiothérapie intensive, après approbation du médecin surveillant du promoteur. d. Âge ≥ 75 ans, indépendamment de la présence de l'une des comorbidités ci-dessus. i. Les sujets doivent avoir une espérance de vie prévue ≥ 12 semaines. ii. Les sujets atteints de LAM TN qui n'ont pas reçu de HMA, de vénétoclax ou de chimiothérapie dans le cadre d'un SMD antérieur sont éligibles. Les traitements antérieurs pour le SMD, y compris, mais sans s'y limiter, les facteurs de croissance (par exemple, les agents stimulant l'érythropoïèse), l'hydroxyurée et le lénalidomide, sont autorisés.
Critères d'exclusion :
- Sujets présentant des symptômes cliniques suggérant une leucémie active du système nerveux central (SNC) ou une leucémie connue du SNC
- Traitements systémiques antérieurs ciblant le cancer ou modalités expérimentales ≤ 5 demi-vies ou 4 semaines avant le début du traitement à l'étude, selon la période la plus courte (sujets présentant une rechute ou réfractaires uniquement)
- Sujets enceintes ou allaitantes
- Le sujet présente une infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Le sujet présente une infection active par le virus de l'hépatite B ou C (VHB/VHC).
- Sujets présentant une dysphagie connue, un syndrome de l'intestin court, une gastroparésie ou d'autres affections/interventions chirurgicales qui limitent l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale des médicaments administrés par voie orale.
- Traitement antérieur/concomitant Sujets atteints de LAM naïfs de traitement/ND : i. Sujets ayant déjà reçu un traitement pour une LAM, à l'exception de l'hydroxyurée ou de la leucaphérèse pour traiter l'hyperleucocytose. ii. Sujets atteints de LAM non traitée et de SMD antérieure ayant reçu de l'HMA, du vénétoclax ou une chimiothérapie pour le SMD. iii. Sujets ayant déjà reçu un autre traitement anticancéreux systémique (y compris un traitement expérimental) ou une radiothérapie moins de 28 jours ou 5 demi-vies avant le début de l'intervention de l'étude, la période la plus courte étant retenue. • Avoir reçu des inhibiteurs ou des inducteurs puissants ou modérés du cytochrome P450 (CYP)3A ou des inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp) dans les 7 jours précédant le début de la première dose de vénétoclax. i. Remarque : l'utilisation concomitante d'inhibiteurs modérés du CYP3A ou d'inhibiteurs de la P-gp à partir du cycle 1, jour 1, et pendant la phase de montée en puissance jusqu'à la fin de la période d'évaluation de la DLT doit être évitée. D'autres traitements doivent être envisagés. Si un inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A ou un inhibiteur de la P-gp doit être utilisé, la dose initiale de vénétoclax et les doses d'augmentation progressive doivent être réduites conformément au tableau 12. • Sujets ayant consommé du pamplemousse, des produits à base de pamplemousse, des oranges de Séville (y compris de la marmelade contenant des oranges de Séville) ou des caramboles dans les 3 jours précédant la première dose de vénétoclax.
- Sujets présentant des complications graves de la leucémie mettant immédiatement leur vie en danger, telles qu'une infection disséminée/incontrôlée, des saignements incontrôlés et/ou une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) incontrôlée.
- Sujets atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (LPA)
- Sujets ayant déjà reçu un traitement par un agent ciblant CD47 ou SIRPα
- Insuffisance cardiaque ou maladies cardiaques cliniquement significatives, telles que définies dans le protocole
- Greffe autologue préalable de cellules souches hématopoïétiques ≤ 3 mois avant le début du traitement à l'étude
- Transplantation allogénique préalable de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) avec conditionnement standard ou à intensité réduite ≤ 6 mois avant le début du traitement à l'étude
- Sujets sous traitement immunosuppresseur systémique après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) au moment du dépistage, ou présentant une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) cliniquement significative.
- Le sujet suit un traitement immunosuppresseur systémique chronique ou prend des corticostéroïdes.
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".