Étude clinique de phase 2b évaluant l'efficacité et la sécurité d'emploi du TAR-200 en association avec le cétrelimab, le TAR-200 seul ou le cétrelimab seul chez des participants atteints d’un cancer de la vessie non musculo-invasif (NMIBC) à haut risque ne répondant pas au Bacillus Calmette- Guérin (BCG) intravésical et qui ne sont pas éligibles à une cystectomie radicale ou ont choisi de ne pas y avoir recours
Date de révision : 25/03/2026
39 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 16/11/2025
Date de fin de recrutement : 16/11/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Personnes âgées de 18 ans ou plus, hommes ou femmes (ou ayant atteint l'âge légal du consentement dans la juridiction où l'étude est menée) au moment de la signature du consentement éclairé
- Fonction médullaire, hépatique et rénale normale (clairance de la créatinine > 30 ml/min)
- L'utilisation de contraceptifs par les participants doit être conforme à la réglementation locale relative à l'utilisation des méthodes contraceptives pour les participants prenant part à des études cliniques. Les investigateurs informeront les participants, hommes et femmes, des possibilités de conservation de sperme et d'ovocytes, respectivement, à des fins de préservation de la fertilité.a. Une participante doit répondre à l'un des critères suivants : i. Ne pas être en âge de procréer ii. Être en âge de procréer et pratiquer une abstinence totale, ou avoir un partenaire unique ayant subi une vasectomie, ou utiliser au moins une méthode contraceptive indépendante hautement efficace La participante doit accepter de respecter les conditions ci-dessus pendant toute la durée de l’étude et pendant les 6 mois suivant la dernière dose du traitement à l’étude. Remarque : si une femme devient en âge de procréer après le début de l’étude, elle doit se conformer au point (ii), tel que décrit ci-dessus. Une participante doit également accepter de ne pas faire de don d’ovocytes (ovules) ni de les congeler en vue d’une utilisation future à des fins de procréation médicalement assistée pendant l’étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l’étude, et de ne pas allaiter (y compris les participantes qui suspendent temporairement l’allaitement) ni de prévoir de tomber enceinte pendant l’étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l’étude. Les participantes doivent envisager la conservation de leurs ovules avant le traitement de l'étude, car les traitements anticancéreux peuvent altérer la fertilité. Les investigateurs informeront les participantes des options de conservation des ovocytes à des fins de préservation de la fertilité. b. Un participant masculin doit utiliser un préservatif (avec ou sans mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) lors de toute activité permettant le passage d’éjaculat à une autre personne pendant l’étude et pendant au moins 6 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l’étude. Sa partenaire, si elle est en âge de procréer, doit également utiliser une méthode contraceptive hautement efficace. Si le participant masculin a subi une vasectomie, il doit tout de même utiliser un préservatif (avec ou sans mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide), mais sa partenaire n’est pas tenue d’utiliser un moyen de contraception. Les participants masculins doivent envisager la conservation de sperme avant le traitement de l'étude, car les traitements anticancéreux peuvent altérer la fertilité. Les investigateurs conseilleront les participants masculins sur les options de conservation de sperme pour préserver leur fertilité. Un participant masculin doit également accepter de ne pas faire de don de sperme à des fins de procréation pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude, et de ne pas envisager d'engendrer un enfant pendant sa participation à cette étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du médicament de l'étude.
- Une participante en âge de procréer doit présenter un résultat négatif au test sérique lors de la sélection et un résultat négatif au test urinaire effectué dans les 72 heures suivant l'administration de la première dose du traitement à l'étude ; elle doit également accepter de se soumettre à d'autres tests de dépistage de grossesse sériques ou urinaires au cours de l'étude, qui pourraient aller au-delà de ceux indiqués dans le calendrier des activités
- Les participants doivent être disposés et capables de respecter les restrictions liées au mode de vie précisées dans ce protocole
- Diagnostic confirmé par examen histologique d'un cancer de la vessie non musculaire invasif (HRNMIBC) persistant ou récurrent, d'un CIS (ou Tis) [AJCC, 2017], avec ou sans atteinte papillaire (T1, Ta de haut grade) ou présentant uniquement une atteinte papillaire (Ta de haut grade ou tout T1 et absence de CIS), dans les 12 mois suivant la fin du dernier traitement par BCG, chez les patients ayant reçu un traitement adéquat par BCG
- Toute lésion papillaire visible doit être entièrement réséquée (absente) avant la randomisation (un CIS résiduel est acceptable uniquement pour les participants éligibles aux cohortes 1, 2 et 3) et consignée dans le dossier électronique de recueil de données (eCRF) lors de la cystoscopie de sélection. Pour les patients présentant uniquement une lésion papillaire (cohorte 4), la cytologie urinaire locale réalisée lors de la sélection doit être négative ou atypique (pour les tumeurs à haut grade de cellules de type hautement différencié [HGUC]).
- Les participants doivent accepter de se soumettre à toutes les procédures prévues par l'étude (par exemple, plusieurs cystoscopies depuis la phase de sélection jusqu'à la fin de l'étude, ainsi qu'une RTUTV et une biopsie vésicale pour évaluer la récidive ou la progression de la maladie)
- Les participants doivent ne pas être éligibles à une cystectomie radicale ou avoir choisi de ne pas y avoir recours
- CVIM à haut risque ne répondant pas au BCG après un traitement par BCG adéquat, défini comme l'administration d'au moins 5 des 6 doses complètes d'un cycle d'induction (induction adéquate) plus 2 des 3 doses d'un cycle d'entretien, ou d'au moins 2 des 6 doses d'un deuxième cycle d'induction
- Tous les effets indésirables liés à une intervention chirurgicale antérieure et/ou à un traitement intravésical doivent avoir disparu ou avoir atteint un grade inférieur à 2 selon la version 5.0 du CTCAE avant la sélection
- Les participants doivent signer le formulaire de consentement éclairé (FCE) indiquant qu'ils comprennent l'objectif de l'étude et les procédures requises, qu'ils acceptent d'y participer et qu'ils consentent à la conservation d'échantillons, le cas échéant
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : grade 0, 1 ou 2
Critères d'exclusion :
- Présence ou antécédents d'un carcinome urothélial confirmé par examen histologique, invasif sur le plan musculaire, localement avancé, non résécable ou métastatique (c'est-à-dire de stade T2, T3, T4 et/ou de stade IV)
- Infection active nécessitant un traitement intraveineux systémique au cours des 14 jours précédant la randomisation
- Participe actuellement ou a participé à une étude portant sur un produit expérimental et a reçu le traitement de l'étude ou le dispositif expérimental au cours des 4 semaines précédant la sélection
- Les cathéters à demeure ne sont pas autorisés ; toutefois, le cathétérisme intermittent est acceptable
- A suivi une chimiothérapie ou une immunothérapie intravésicale intermittente entre la cystoscopie de présélection ou de sélection (ou la RTUTV) et le début du traitement de l'étude. Une chimiothérapie intravésicale périopératoire avant l'étude est autorisée conformément aux directives de l'établissement
- Traitement antérieur par un agent anti-PD-1 (molécule de mort cellulaire programmée 1), un agent anti-PD-L2 (ligand de PD-1) ou un agent ciblant un autre récepteur co-inhibiteur des lymphocytes T
- N'a pas récupéré des effets indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur (à l'exception des effets indésirables sans importance clinique, tels que l'alopécie ou la décoloration cutanée)
- Aucune affection hépatique cliniquement significative susceptible d'empêcher l'administration des traitements prescrits aux participants dans le cadre de l'étude
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), sauf si le participant a suivi un traitement antirétroviral stable pendant au moins les six derniers mois précédant la randomisation, n'a présenté aucune infection opportuniste et a affiché un taux de CD4 supérieur à 350 au cours des six derniers mois
- Infection active par l'hépatite B ou C (par exemple, les participants ayant des antécédents d'infection par l'hépatite C mais dont le test PCR du virus de l'hépatite C est indétectable, ainsi que les participants ayant des antécédents d'infection par l'hépatite B avec un anticorps anti-HBsAg positif et un test PCR indétectable, sont admis)
- Infection concomitante des voies urinaires, définie comme une infection symptomatique accompagnée d'une culture d'urine positive présentant une densité bactérienne ≥ 10⁵ unités formant colonie (UFC)/mL dans l'urine prélevée chez les femmes, ou > 10⁴ UFC/mL dans l'urine prélevée chez les hommes, ou dans l'urine prélevée par cathéter direct chez les femmes
- Absence de carcinome urothélial ou de variante histologique à tout autre endroit que la vessie. Un cancer de stade Ta/T1 ou un carcinome in situ (CIS) des voies urinaires hautes (y compris le bassinet rénal et l'uretère) est admissible s'il a été traité par une néphro-urétérectomie totale plus de 24 mois avant la randomisation
- Hypersensibilité connue à la gemcitabine (ou à d'autres excipients du médicament) ou à des médicaments chimiquement apparentés
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du dispositif TAR-200 ou aux matériaux de l'UPC (TAR-200)
- Signes radiographiques associés à une fibrose pulmonaire, à une pneumopathie interstitielle avancée ou à une pneumopathie non infectieuse active
- Les participants ne doivent pas être atteints de tuberculose active
- Intervention chirurgicale majeure dans les quatre semaines précédant le dépistage (la RTUTV n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure)
- Toute condition pour laquelle la participation ne serait pas dans l'intérêt des participants ou qui pourrait empêcher, limiter ou fausser les évaluations prévues par le protocole
- Tumeurs malignes actives (c'est-à-dire en progression ou nécessitant un changement de traitement au cours des 24 mois précédant la randomisation) autres que la maladie faisant l'objet de l'étude : a. cancer de la peau (non mélanique ou mélanome) considéré comme complètement guéri. b. cancer du col de l'utérus non invasif considéré comme complètement guéri. c. carcinome lobulaire in situ et carcinome canalaire in situ (CIS) traités de manière adéquate d. antécédents de cancer du sein localisé et traitement par des agents antihormonaux e. antécédents de cancer de la prostate localisé (N0M0) et traitement par privation androgénique f. cancer de la prostate localisé (N0M0)
- Présence de toute anomalie anatomique de la vessie ou de l'urètre (par exemple, une sténose urétrale) susceptible d'empêcher l'insertion, l'utilisation en place ou le retrait en toute sécurité du TAR-200, ou le passage d'un cathéter urétral pour une chimiothérapie intravésicale, ou l'administration de BCG intravésical. Les participants présentant des tumeurs touchant l'urètre prostatique chez les hommes seront exclus
- Signes de perforation vésicale lors d'une cystoscopie diagnostique
- Volume résiduel vésical post-mictionnel > 350 ml lors du dépistage après la deuxième miction
- Pas d'antécédents de cardiopathie ischémique aiguë au cours des 30 jours précédant l'affectation à la cohorte, ni d'antécédents de maladie cardiovasculaire non contrôlée
- Antécédents de polyurie cliniquement significative avec des volumes urinaires sur 24 heures supérieurs à 4 000 ml
- A reçu un vaccin à virus vivant au cours des 30 jours précédant le début du traitement à l'étude. Les vaccins inactivés (non vivants ou ne se réplicant pas) approuvés ou autorisés en usage d'urgence (par exemple, contre la COVID-19) par les autorités sanitaires locales sont autorisés
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Hospital Edouard Herriot
Lyon Cedex 03 France
Clinique Du Parc
34170 Castelnau-le-Lez France
Centre Hospitalier Universitaire De Rennes
35000 Rennes France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".