Étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, sur le spray nasal Carbetocin pour le traitement de l'hyperphagie dans le syndrome de Prader-Willi
Date de révision : 24/08/2025
5 participants
Homme Femme
Jusqu'à 64 ans
Date de début de recrutement : 07/04/2025
Date de fin de recrutement : 05/06/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le consentement éclairé préalable à la réalisation de toute procédure d'étude est requis comme suit : a. Pour les sujets mineurs : le consentement éclairé écrit sera obtenu auprès du représentant légalement acceptable (ou des représentants légaux si les réglementations locales l'exigent) ou auprès du mineur lui-même si l'investigateur le juge capable selon les réglementations locales. Lorsque le consentement est obtenu auprès du représentant légal, le sujet doit donner son accord écrit ou oral s'il est jugé capable par l'investigateur et conformément à la réglementation locale. b. Pour les sujets ayant l'âge légal du consentement : un consentement éclairé écrit sera obtenu auprès du sujet si celui-ci n'est pas sous tutelle et est jugé capable par l'investigateur. Si le sujet est sous tutelle ou jugé incapable de donner son consentement, il doit donner son accord écrit ou verbal s'il est jugé capable par l'investigateur, et un consentement éclairé écrit sera obtenu auprès du ou des représentants légaux du sujet conformément à la réglementation locale. c. Le soignant du sujet donne son consentement écrit pour participer en tant qu'informateur aux évaluations de l'étude. Le soignant peut être ou non un représentant légal.
- Le soignant accepte de demander et de fournir les dossiers médicaux au site d'investigation.
- A pris une dose stable de tout médicament concomitant chronique autorisé pendant au moins 3 mois avant la visite de sélection. Les ajustements de la dose d'hormone de croissance ou les changements de médicaments qui ne sont pas cliniquement significatifs selon l'avis de l'investigateur (c'est-à-dire qui ne sont pas susceptibles de provoquer des changements d'humeur, de comportement ou d'appétit, ou d'affecter d'une autre manière les critères d'évaluation de l'étude) sont autorisés. Si le médicament a été arrêté, l'arrêt a eu lieu au moins 2 semaines ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant le dépistage.
- Ce critère pour les sujets féminins varie en fonction de l'emplacement du site clinique du sujet en raison des exigences réglementaires locales (ou des demandes). a) Dans l'UE : si le sujet est une femme, elle ne doit pas être enceinte ni allaiter. Les sujets en âge de procréer doivent s'abstenir de toute activité sexuelle pendant la durée de l'étude et pendant au moins 30 jours après celle-ci. Si une participante est sexuellement active ou devient sexuellement active pendant l'étude, elle doit utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, conformément aux recommandations du Groupe de facilitation et de coordination des essais cliniques (CTFG). La méthode contraceptive doit être utilisée pendant au moins 1 mois avant le début de l'étude, pendant toute la durée de celle-ci et pendant au moins 30 jours après. b) Au Royaume-Uni : si le sujet est une femme, elle ne doit pas être enceinte ou allaiter. Les sujets en âge de procréer (y compris les sujets qui atteignent la ménarche pendant l'étude) doivent s'abstenir de toute activité sexuelle pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 30 jours après celle-ci. Si une participante est sexuellement active ou devient sexuellement active pendant l'étude, elle doit utiliser un dispositif intra-utérin (DIU) associé à une méthode barrière (diaphragme, capuchon ou éponge avec spermicide), OU elle doit utiliser l'une de ces méthodes contraceptives acceptables et son partenaire doit utiliser un préservatif pendant au moins 1 mois avant le début de l'étude, pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 30 jours après celle-ci. Une femme est considérée comme en âge de procréer après ses premières règles et jusqu'à la ménopause, sauf en cas de stérilité permanente. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. La ménopause est définie comme l'absence de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative. c) En Amérique du Nord : si le sujet est une femme, elle ne doit pas être enceinte ni allaiter. Les sujets en âge de procréer doivent s'abstenir de toute activité sexuelle pendant la durée de l'étude et pendant au moins 30 jours après celle-ci. Si une participante est sexuellement active ou devient sexuellement active pendant l'étude, elle doit utiliser une méthode de contraception indépendante de l'utilisateur (par exemple, un DIU ou un implant) ou une méthode de contraception hormonale dépendante de l'utilisateur (par exemple, une injection, un contraceptif oral, transdermique ou intravaginal). La méthode contraceptive doit être utilisée pendant au moins 1 mois avant le début de l'étude, pendant toute la durée de celle-ci et pendant au moins 30 jours après.
- Ce critère pour les sujets masculins varie en fonction de l'emplacement du site clinique du sujet en raison des exigences réglementaires locales (ou des demandes). a) Dans l'UE : si le sujet est un homme sexuellement actif, il doit utiliser un préservatif (même s'il a subi une vasectomie) à partir du moment du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La partenaire féminine du sujet masculin doit utiliser une méthode contraceptive hautement efficace conformément aux recommandations du CTFG. La méthode contraceptive de la partenaire doit être utilisée pendant au moins 1 mois avant le début de l'étude, pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 30 jours après celle-ci ; OU le sujet masculin ne doit pas avoir de partenaire en âge de procréer. Le sujet doit également accepter de ne pas faire de don de sperme entre le moment du dépistage et 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. b) Au Royaume-Uni : Si le sujet est un homme sexuellement actif, il doit utiliser un préservatif (même s'il a subi une vasectomie) à partir du moment du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La partenaire féminine du sujet masculin doit utiliser soit un DIU, soit une méthode barrière (par exemple, un diaphragme, un capuchon ou une éponge avec spermicide ; un préservatif féminin en combinaison avec un préservatif masculin n'est pas acceptable) ; OU le sujet masculin ne doit pas avoir de partenaire féminine en âge de procréer. Les sujets doivent également accepter de ne pas faire de don de sperme entre le moment du dépistage et 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. c) En Amérique du Nord : Si le sujet est un homme sexuellement actif, il doit utiliser un préservatif (même s'il a subi une vasectomie) entre le moment du dépistage et 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La partenaire féminine du sujet masculin doit utiliser soit une méthode contraceptive indépendante de l'utilisateur (par exemple, un DIU ou un implant), soit une méthode contraceptive hormonale dépendante de l'utilisateur (par exemple, une injection, un traitement oral, transdermique ou intravaginal). La méthode contraceptive de la partenaire doit être utilisée pendant au moins 1 mois avant le début de l'étude, pendant toute la durée de celle-ci et pendant au moins 30 jours après ; OU le sujet masculin ne doit pas avoir de partenaire en âge de procréer. Le sujet doit également accepter de ne pas faire de don de sperme entre le moment du dépistage et 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Est un homme ou une femme âgé(e) de 5 à 30 ans inclus au moment du dépistage.
- Souffre du syndrome de Prader-Willi avec une mutation pathogène documentée.
- A une augmentation de l'appétit accompagnée d'une diminution de la satiété et d'une recherche constante de nourriture (conforme à la phase nutritionnelle 3 du syndrome de Prader-Willi).
- A un score HQ-CT ≥ 13 lors du dépistage et à l'inclusion.
- A un score CGI-S pour l'hyperphagie dans le syndrome de Prader-Willi ≥ 4 lors du dépistage et à l'inclusion.
- Vit avec un aidant qui comprend et est disposé et capable de respecter les procédures liées à l'étude et qui est disposé à participer à toutes les visites prévues dans le cadre de l'étude. a. Le sujet doit être sous la garde et la surveillance constantes de l'aidant pendant l'étude lorsqu'il ne fréquente pas l'école ou ne participe pas à des programmes de jour. b. L'aidant doit être un membre de la famille du sujet ou une personne dont la relation avec le sujet est équivalente à une relation familiale. OU Le soignant n'est pas un membre de la famille, mais s'occupe du sujet depuis au moins 6 mois, prévoit de continuer à s'occuper du sujet pendant cette étude et passe du temps avec le sujet 5 jours par semaine. c. Le soignant doit avoir des compétences linguistiques suffisantes pour remplir les évaluations dans la langue des évaluations et être capable d'utiliser les médias électroniques pour les visites d'étude et les questionnaires. Les aidants seront formés à l'utilisation des supports électroniques permettant de réaliser les évaluations et de répondre dans la langue locale.
- Le soignant est en mesure de recevoir les livraisons de médicaments à l'étude, lorsque cela est autorisé, et de les conserver conformément aux instructions pendant toute la durée de l'étude.
- Le soignant est capable de fixer le dispositif de pompe intranasale (IN) sur le flacon du médicament à l'étude.
Critères d'exclusion :
- 1. A reçu un diagnostic génétique du syndrome de Schaaf-Yang ou d'un autre trouble cognitif génétique, hormonal ou chromosomique autre que le SPW.
- 18. A des antécédents de tentative de suicide ou d'hospitalisation psychiatrique.
- 19. A fait l'objet de nouvelles interventions liées à l'alimentation, y compris des restrictions environnementales ou alimentaires, au cours du mois précédant la visite de sélection ou pendant la période de sélection (c'est-à-dire avant la visite initiale).
- 2. Présente une infection active des voies respiratoires supérieures lors de la visite de dépistage ou de la visite initiale.
- 20. A participé à une étude interventionnelle portant sur un autre médicament ou dispositif expérimental au cours des 6 mois précédant la visite de sélection.
- 21. A des antécédents ou présente actuellement des signes d'abus ou de dépendance à l'alcool ou à des drogues illicites.
- 22. Présente une valeur de laboratoire anormale cliniquement significative lors du dépistage. Les tests de laboratoire peuvent être répétés pendant la période de dépistage avec l'accord du contrôleur médical.
- 23. Présente un taux de potassium sérique inférieur à la normale (selon le laboratoire central) lors du dépistage. Le taux de potassium sérique peut être mesuré à nouveau pendant la période de dépistage avec l'accord du contrôleur médical.
- 24. Présente un résultat cliniquement significatif au test de la fonction thyroïdienne lors du dépistage (mesuré par la thyréostimuline [TSH] et la thyroxine libre réflexe [T4]). Si la TSH est anormale et que la T4 libre réflexe est normale, le sujet peut être randomisé.
- 25. Présente une anomalie cliniquement significative des signes vitaux lors du dépistage ou à l'inclusion.
- 26. Présente l'un des éléments suivants : a. Intervalle QTcF > 450 ms lors du dépistage ou à l'inclusion (avant l'administration) b. Antécédents d'un facteur de risque de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque ou antécédents familiaux de syndrome du QT long) c. Antécédents d'allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT considéré comme exposant le sujet à un risque accru d'allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT d. Tout autre résultat cliniquement significatif à l'ECG lors du dépistage ou à l'inclusion (avant l'administration du médicament)
- 10. Souffre d'un autre trouble nasal susceptible d'affecter le dépôt du médicament IN.
- 27. A obtenu un résultat positif au test de grossesse lors du dépistage.
- 28. Est-il un employé ou un membre de la famille d'un employé d'Acadia Pharmaceuticals Inc. ?
- 29. Est jugé inapproprié pour l'étude par l'investigateur ou le contrôleur médical pour quelque raison que ce soit.
- 3. Souffre d'un trouble cardiovasculaire, d'une maladie rénale, hépatique, gastro-intestinale ou respiratoire cliniquement significatif, y compris d'asthme sévère.
- 4. A des antécédents ou souffre actuellement d'une maladie cérébrovasculaire, d'un traumatisme cérébral, d'épilepsie ou de migraines fréquentes. Des antécédents de convulsions fébriles ne constituent pas un critère d'exclusion.
- 5. Souffre d'une déficience visuelle ou auditive importante non corrigée.
- 6. A subi une intervention chirurgicale majeure dans le mois précédant la visite de sélection ou prévoit de subir une intervention chirurgicale pendant l'étude.
- 7. A subi une chirurgie nasale dans le mois précédant la visite de sélection ou prévoit subir une chirurgie nasale pendant l'étude.
- 8. N'est pas disposé à s'abstenir d'utiliser des solutions salines nasales, d'autres irrigations nasales et d'autres médicaments administrés par voie intranasale (y compris les vaccins intranasaux) dans les deux heures précédant ou suivant l'administration du médicament à l'étude pendant la période de sélection et tout au long de la période de traitement de l'étude.
- 9. A eu plus de trois épisodes de sinusite au cours des 12 mois précédant la visite initiale.
- 11. A déjà présenté une hypersensibilité à l'un des composants du médicament à l'étude.
- 30. En France uniquement : est sous tutelle judiciaire, n'est affilié à aucun régime de sécurité sociale ou est un adulte protégé au sens de la loi française (art. L. 1121-6, art. L. 1121-8, art. L. 1121-8-1).
- 12. A reçu un diagnostic de cancer (à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome spinocellulaire de la peau pris en charge).
- 13. A présenté une irritabilité ou une agitation cliniquement significative, nécessitant la mise en place d'un traitement antipsychotique, au cours des 6 mois précédant la visite de sélection.
- 14. A utilisé des prostaglandines, des analogues de prostaglandines ou des agonistes de prostaglandines au cours des 3 mois précédant la visite initiale. Les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens, ne constituent pas un critère d'exclusion.
- 15. A commencé un traitement par agoniste du peptide 1 similaire au glucagon (GLP-1) dans les 6 mois précédant la visite de sélection. Le traitement par agoniste du GLP-1 est autorisé si le sujet le prend depuis plus de 6 mois avant la sélection.
- 16. A utilisé de l'ocytocine, de la desmopressine (DDAVP), de la tésofensine, du diazoxide choline, des agonistes du récepteur de la mélanocortine-4 (MC4R) (par exemple, le setmélanotide) ou tout autre médicament approuvé pour traiter l'hyperphagie au cours des 6 mois précédant la visite initiale.
- 17. Présente des symptômes psychotiques actifs, des antécédents de symptômes psychotiques ou un trouble psychotique.
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Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse
31059 Toulouse Cedex 9 France
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