Étude de phase III, randomisée, croisée, ouverte, contrôlée par traitement actif, comparant la sépiapterine à la sapropterine chez des participants âgés de ≥ 2 ans atteints de phénylcétonurie.
Date de révision : 14/03/2025
Homme Femme
Tout âge
Date de début de recrutement : 22/08/2024
Date de fin de recrutement : 09/09/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé et, si nécessaire, assentiment (avec le consentement des parents/du représentant légal désigné)
- Participants masculins ou féminins âgés de 2 ans ou plus
- Taux de phénylalanine dans le sang ≥ 360 μmol/L sous traitement actuel à tout moment pendant le dépistage et taux de phénylalanine dans le sang ≥ 360 μmol/L sous traitement actuel lorsque l'on calcule la moyenne des 3 derniers taux de phénylalanine figurant dans les antécédents médicaux du participant (y compris la valeur obtenue lors du dépistage).
- Diagnostic clinique de PCU avec hyperphénylalaninémie documenté par des antécédents médicaux d'au moins deux mesures sanguines de Phe ≥ 600 μmol/L.
- Les femmes en âge de procréer, telles que définies dans (CTFG 2020), doivent présenter un test de grossesse négatif lors du dépistage et accepter l'abstinence ou l'utilisation d'au moins une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte) : Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation : orale, intravaginale, transdermique ; Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation : orale, injectable, implantable ; dispositif intra-utérin ; système intra-utérin libérant des hormones ; occlusion tubaire bilatérale ; partenaire vasectomisé avec azoospermie confirmée. Une contraception hautement efficace ou l'abstinence doivent être maintenues pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Toutes les femmes seront considérées comme étant en âge de procréer, c'est-à-dire fertiles, après la ménarche et jusqu'à la ménopause (au moins 12 mois d'aménorrhée consécutifs dans le groupe d'âge approprié sans autre cause connue ou suspectée) ou ayant subi une stérilisation chirurgicale définitive (par exemple, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale).
- Les hommes sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer qui n'ont pas subi de vasectomie doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive barrière pendant l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes doivent également s'abstenir de tout don de sperme pendant cette période. Les hommes qui s'abstiennent de toute relation sexuelle ne seront pas tenus d'utiliser une méthode contraceptive, sauf s'ils deviennent sexuellement actifs. Les hommes qui ont subi une vasectomie ne sont pas tenus d'utiliser une méthode contraceptive si au moins 16 semaines se sont écoulées depuis l'intervention.
- Disposé et capable de se conformer au protocole et aux procédures de l'étude
- Disposé à poursuivre son régime alimentaire actuel sans changement pendant toute la durée de l'étude
Critères d'exclusion :
- Selon l'avis de l'investigateur, la personne n'est pas disposée ou n'est pas en mesure de se conformer aux exigences de l'étude. Les adultes incapables ne sont pas admissibles à participer à cette étude.
- Antécédents médicaux et/ou signes d'insuffisance rénale et/ou affection rénale, y compris une insuffisance rénale modérée/sévère (débit de filtration glomérulaire [DFG] < 60 ml/min) et/ou suivi par un néphrologue.
- Tout résultat anormal à l'examen physique et/ou aux analyses de laboratoire indiquant des signes ou symptômes d'une maladie rénale, y compris un DFG calculé < 60 ml/min/1,73 m². Chez les participants âgés de 18 ans ou plus, l'équation de modification du régime alimentaire en cas de maladie rénale doit être utilisée pour déterminer le DFG. Chez les participants âgés de moins de 18 ans, l'équation de Schwartz au chevet du patient doit être utilisée pour déterminer le DFG.
- Exigence relative au traitement concomitant par la lévodopa ou tout autre médicament connu pour inhiber la synthèse du folate (p. ex. le méthotrexate)
- Diagnostic confirmé d'un déficit primaire en BH4 mis en évidence par des mutations pathogènes bialléliques dans les gènes de la 6-pyruvoyltétrahydropterine synthase, de la guanosine triphosphate (GTP) cyclohydrolase I récessive, de la sépiapterine réductase, de la quinoïde dihydropteridine réductase ou de la ptérine 4-alpha-carbinolamine déshydratase.
- Intervention chirurgicale majeure au cours des 90 jours précédant le dépistage
- Réticence à abandonner la supplémentation en BH4 (par exemple, saproptérine, KUVAN).
- Utilisation concomitante de pegvaliase-pqpz (PALYNZIQ) ou dans les 60 jours précédant le dépistage
- Variation supérieure à 20 % de la consommation alimentaire de Phe, telle que mesurée par la collecte obligatoire de registres alimentaires hebdomadaires sur 3 jours pendant 4 semaines consécutives (période d'observation du contrôle alimentaire pendant la sélection).
- Maladie gastro-intestinale (telle que le syndrome du côlon irritable, une maladie inflammatoire de l'intestin, une gastrite chronique, un ulcère gastro-duodénal, etc.) susceptible d'affecter l'absorption du médicament à l'étude.
- Antécédents de chirurgie gastrique, y compris pontage gastrique Roux-en-Y ou antrectomie avec vagotomie, ou gastrectomie
- Incapacité à tolérer les médicaments par voie orale
- Antécédents d'allergies ou de réactions indésirables à l'un des ingrédients ou excipients du BH4 synthétique ou de la sépiapterine.
- Participation actuelle à toute autre étude sur un médicament expérimental ou utilisation de tout agent expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage
- Toute anomalie cliniquement significative déterminée par l'investigateur. En général, chaque valeur de laboratoire issue des panels de chimie et d'hématologie de dépistage et de référence doit se situer dans les limites de la plage de référence normale du laboratoire, sauf si l'investigateur estime qu'elle n'est pas cliniquement significative.
- Une femme enceinte, qui allaite ou qui envisage une grossesse.
- Maladie neuropsychiatrique grave (par exemple, dépression majeure) qui n'est pas actuellement sous contrôle médical et qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, pourrait nuire à la capacité du participant à prendre part à l'étude ou augmenter le risque lié à sa participation.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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