ÉTUDE ADAPTATIVE DE PHASE I/II VISANT À ÉVALUER LA SÉCURITÉ, L'EFFICACITÉ, LA PHARMACOCINÉTIQUE ET LA PHARMACODYNAMIQUE DU RO7112689 CHEZ DES VOLONTAIRES EN BONNE SANTÉ ET DES PATIENTS ATTEINTS D'HÉMOGLOBINURIE PAROXYSMALE NOCTURNE (HPN)
Date de révision : 05/08/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 22/07/2024
Date de fin de recrutement : 22/07/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Partie 1 (HV uniquement) • Volontaires masculins en bonne santé âgés de 21 à 55 ans • Vaccination contre Neisseria meningitidis sérogroupes B et A, C, W et Y • Les sujets présentant un résultat négatif au test de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), des anticorps anti-hépatite B (HBcAb), des anticorps anti-hépatite C et du VIH sont éligibles pour l'étude • Sujets ayant été vaccinés contre l'hépatite B • Disposés à respecter une politique antitabac pendant la partie de l'étude se déroulant en clinique
- 2. Parties 2, 3 et 4 (patients atteints d'HPN uniquement) • Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 75 ans • Vaccination contre Neisseria meningitidis conformément aux directives locales les plus récentes ou aux normes de soins (SOC) pour les patients présentant un risque accru de méningococcie (partie 2 et partie 4, bras A) • Le patient a été vacciné avec le(s) vaccin(s) contre Neisseria meningtidis conformément aux directives locales les plus récentes ou aux normes de soins standard (SOC) pour les patients présentant un risque accru de méningococcie ou est en cours de revaccination, le cas échéant (partie 3 et partie 4, bras B) • Dose stable pendant >= 28 jours avant le dépistage d'autres traitements (traitement immunosuppresseur, corticostéroïdes, suppléments en fer) • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer
- 3. Partie 2 et partie 4 Bras A uniquement (patients atteints d'HPN actuellement non traités qui sont candidats à un traitement par inhibiteurs du complément uniquement) • Les patients atteints d'hépatite B peuvent être inclus si leurs valeurs LFT sont inférieures à 2 × la limite supérieure de la normale (ULN) et s'il n'y a pas d'altération de la fonction hépatique. • Les patients atteints d'HPN qui n'ont jamais été traités par un inhibiteur du complément ou qui ont précédemment arrêté le traitement en raison d'un manque d'efficacité sur la base d'une seule mutation hétérozygote C5 missense.
- 4. Parties 3 et 4, bras B uniquement (patients atteints d'HPN actuellement traités uniquement par l'éculizumab) • Les sujets dont les résultats des tests de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), des anticorps anti-hépatite B (HBcAb), des anticorps anti-hépatite C et du VIH sont négatifs sont éligibles pour l'étude. o Les sujets séropositifs pour le VHC mais traités de manière adéquate sans ARN du VHC détectable sont éligibles. o Les sujets qui ont été vaccinés contre l'hépatite B sont éligibles. o Les sujets séropositifs pour le VHB mais traités de manière adéquate sans ADN du VHB détectable sont éligibles. • Les patients sont contrôlés de manière adéquate selon l'avis de l'investigateur. • Les patients reçoivent des perfusions régulières d'éculizumab.
- 5. OLE uniquement – Patients atteints d'HPN • Patients atteints d'HPN ayant terminé respectivement les parties 2, 3 et 4 • Patients atteints d'HPN qui, selon l'avis de l'investigateur, ont tiré profit du traitement par crovalimab • Pour les femmes qui ne sont pas ménopausées et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale, accord de rester abstinentes ou d'utiliser une méthode contraceptive dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an, pendant la période de traitement et pendant 5,5 demi-vies ou au moins 10,5 mois après la dernière dose de crovalimab • La vaccination contre les sérotypes A, C, W, Y et B de Neisseria meningitidis doit être maintenue tout au long de l'OLE, conformément aux directives locales ou aux SOC applicables aux patients présentant un déficit en complément. En l'absence de directives locales claires concernant Neisseria meningitidis, les directives 2020 du Comité consultatif sur les pratiques d'immunisation (ACIP) sont recommandées.
Critères d'exclusion :
- 1. Parties 1, 2, 3 et 4 : • Déficit héréditaire connu ou suspecté en complément • Antécédents de méningite à méningocoques • Tout épisode infectieux majeur nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques intraveineux (IV) dans les 28 jours précédant le dépistage ou par antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage et jusqu'à la première administration du médicament à l'étude • Antécédents ou activité actuelle d'immunodéficience primaire ou secondaire, y compris des antécédents connus d'infection par le VIH • Signes de maladie maligne, y compris syndrome myélodysplasique, ou tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 dernières années • Grossesse ou allaitement, ou intention de devenir enceinte pendant l'étude, y compris la période OLE, dans les 46 semaines (environ 10,5 mois) suivant la dernière dose de crovalimab
- 2. Partie 1 - HV uniquement : • Tout antécédent cliniquement pertinent ou présence d'une maladie modérée à grave au niveau respiratoire, rénal, hépatique, gastro-intestinal, hématologique, lymphatique, neurologique, cardiovasculaire, psychiatrique, musculosquelettique ou du tissu conjonctif. • Toute maladie grave au cours du mois précédant l'examen de sélection ou toute maladie fébrile au cours des deux semaines précédant la sélection et jusqu'à la première administration du médicament à l'étude. • Splénectomie antérieure • Antécédents ou présence d'anomalies cliniquement significatives à l'électrocardiogramme (ECG) ou de maladie cardiovasculaire • Déficit congénital ou acquis en complément • Porteurs de Neisseria meningitidis d'après des cultures réalisées à partir de prélèvements nasopharyngés
- 3. Parties 2, 3 et 4 - Patients atteints uniquement de HPN : • Preuve d'une maladie rénale, hépatique, cardiaque, pulmonaire ou gastro-intestinale modérée à grave concomitante non liée à la HPN, telle que déterminée par l'investigateur. • Antécédents de greffe de moelle osseuse. • Traitement par azathioprine ou agents stimulant les érythrocytes dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude • Splénectomie moins d'un an avant le début du traitement par crovalimab
- 4. Parties 3 et 4 Bras B (patients atteints d'HPN uniquement) : • Tout signe de maladie auto-immune du tissu conjonctif séropositive • Tout signe d'affection inflammatoire active
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".