Étude de phase 1 sur l'augmentation de la dose et l'élargissement de la cohorte du TSR-042, un anticorps monoclonal anti-PD-1, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
Date de révision : 18/02/2026
129 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 01/05/2024
Date de fin de recrutement : 14/05/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Le patient est âgé d'au moins 18 ans.
- 10. Aucun antécédent de lymphome non hodgkinien associé au VIH ≤ 5 ans avant l'entrée dans l'étude et aucun antécédent de cancer invasif du col de l'utérus associé au VIH.
- 11. Aucun traitement par un vaccin immunothérapeutique contre le VIH-1 dans les 90 jours précédant le dépistage.
- 2. Le patient présente une tumeur solide récidivante ou avancée confirmée et une progression de la maladie après un traitement par les thérapies anticancéreuses disponibles, ou ne tolère pas le traitement qui répond aux critères de la partie de l'étude à laquelle il participera : • Partie 2B : tumeur solide récidivante ou avancée confirmée par examen histologique ou cytologique, avec lésion(s) mesurable(s) selon les critères RECIST v.1.1 et correspondant à l'un des types de maladie suivants : Les critères ci-dessous doivent être remplis pour les patients participant à : • Cohorte A1 (cancer de l'endomètre dMMR/MSI-H) et • Cohorte A2 (cancer de l'endomètre MMR-proficient/MSS) • Cohorte E - Patients atteints d'un CPNPC qui a progressé après au moins un traitement antérieur par chimiothérapie systémique à base de platine pour une maladie récidivante ou avancée. • Cohorte F - Patients atteints de tumeurs solides récurrentes ou avancées dMMR/MSI-H, à l'exception des cancers de l'endomètre et des cancers gastro-intestinaux, qui ont déjà reçu un traitement systémique et qui n'ont pas d'autres options thérapeutiques. Un traitement préalable par hormonothérapie seule pour une maladie récurrente ou avancée est acceptable. • Cohorte G : Les patients doivent présenter un cancer récurrent de haut grade séreux, endométrioïde ou à cellules claires de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primaire.
- 3. Les patients participant à la partie 2B doivent disposer d'échantillons de tissu tumoral archivés, fixés au formol et inclus dans la paraffine (FFPE).
- 4. Les patientes doivent présenter un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures suivant la première dose du médicament à l'étude, sauf si elles ne sont pas en âge de procréer.
- 5. Les patientes en âge de procréer (voir ci-dessus) doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace avec leur partenaire à compter de la visite de sélection et jusqu'à 150 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
- 6. Le patient présente un indice de performance ECOG ≤ 2 pour la partie 1 et ≤ 1 pour la partie 2.
- 7. Le patient présente une fonction organique adéquate, définie comme suit : • Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1 500/µL • Plaquettes ≥ 100 000/µL • Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault pour les patients dont le taux de créatinine est > 1,5 fois la LSN de l'établissement • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ET bilirubine directe ≤ 1 x LSN • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, sauf en cas de métastases hépatiques, auquel cas elles doivent être ≤ 5 x LSN • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 fois la LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, à condition que le TP ou le temps de thromboplastine partielle (TTP) se situe dans la fourchette thérapeutique prévue pour l'utilisation des anticoagulants. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, tant que le TP ou le PTT se situe dans la fourchette thérapeutique prévue pour l'utilisation des anticoagulants
- 8. Les participants dont l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est connue sont admis sous certaines conditions.
- 9. Les participants ayant des antécédents de maladie de stade 3 selon les Centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC) (CDC, 2014 ; également connue sous le nom de maladie définissant le syndrome d'immunodéficience acquise [SIDA]) sont admis si la maladie définissant le SIDA a été traitée et guérie ou est stable depuis ≥ 3 mois avant l'entrée dans l'étude. Le sarcome de Kaposi cutané ne nécessitant pas de traitement systémique est autorisé.
Critères d'exclusion :
- 1. Le patient a déjà reçu un traitement par un agent anti-PD-1, anti-PD L1 ou anti-PD-1 ligand-2 (anti-PD-L2).
- 10. Le patient ne s'est pas remis (c'est-à-dire à ≤ grade 1 ou à la valeur initiale) des effets indésirables induits par la radiothérapie et la chimiothérapie, ou n'a pas reçu de transfusion de produits sanguins (y compris des plaquettes ou des globules rouges) ou d'administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages [GM-CSF] ou érythropoïétine recombinante) dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- 11. Le patient a participé à une étude sur un agent expérimental et a reçu un traitement dans le cadre de cette étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- 12. Le patient a reçu un traitement anticancéreux préalable (chimiothérapie, thérapies ciblées, radiothérapie ou immunothérapie) dans les 21 jours précédant le jour 1 de l'étude. Remarque : une radiothérapie palliative sur une petite zone > 1 semaine avant le jour 1 du traitement de l'étude peut être autorisée.
- 13. Le patient ne s'est pas suffisamment remis (≤ grade 1) des effets indésirables et/ou des complications d'une intervention chirurgicale majeure avant le début du traitement.
- 14. Le patient a reçu un vaccin vivant dans les 14 jours précédant le début prévu du traitement dans le cadre de l'étude.
- 15. Le patient présente une hypersensibilité connue aux composants ou aux excipients du dostarlimab.
- 16. Pour la cohorte G, les patients ne seront pas éligibles s'ils répondent aux critères suivants : a. Patients ayant présenté une progression de la maladie dans les 3 mois (mise en évidence par une progression radiographique selon les critères RECIST v1.1) suivant un traitement de première ligne à base de platine. b. Patients présentant une mutation délétère ou suspectée délétère connue dans les gènes BRCA1 ou BRCA2 (tests locaux autorisés). Remarque : cela s'applique aux mutations germinales BRCA connues et aux mutations BRCA connues dans la tumeur. c. Les patients ayant déjà reçu un traitement par un inhibiteur de la poly(adénosine diphosphate ribose) polymérase (PARP)-1/PARP 2. d. Le patient a des antécédents ou présente actuellement des signes d'une affection, d'un traitement ou d'une anomalie biologique susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'interférer avec la participation du patient pendant toute la durée du traitement de l'étude ou de nuire à l'intérêt du patient à participer. e. Le patient est immunodéprimé. Les patients ayant subi une splénectomie sont admis.
- 2. Le patient présente des métastases cérébrales incontrôlées connues et/ou une méningite carcinomateuse. Remarque : les patients ayant déjà été traités pour des métastases cérébrales peuvent participer à l'étude à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression à l'imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à leur niveau initial), qu'ils ne présentent aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en progression et qu'ils soient cliniquement stables sans corticostéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement à l'étude. La méningite carcinomateuse empêche un patient de participer à l'étude, quelle que soit sa stabilité clinique. Les patients atteints de tumeurs primaires du SNC sont éligibles pour la cohorte F à condition qu'ils soient neurologiquement stables en l'absence d'utilisation de corticostéroïdes systémiques pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
- 3. Le patient présente une autre tumeur maligne connue qui a progressé ou qui a nécessité un traitement actif au cours des deux dernières années. Les exceptions comprennent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome spinocellulaire de la peau ayant fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif, le cancer cervical in situ ou toute autre affection néoplasique ayant fait l'objet d'un traitement curatif et considérée comme guérie par l'investigateur.
- 4. Le patient est considéré comme présentant un risque médical élevé en raison d'un trouble médical grave et incontrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active nécessitant un traitement systémique. Des exemples spécifiques sont inclus dans le protocole.
- 5. La patiente est enceinte ou allaite, ou prévoit de concevoir un enfant pendant la durée prévue de l'étude, à compter de la visite de sélection jusqu'à 150 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
- 6. Le patient a reçu un diagnostic d'immunodéficience ou suit un traitement systémique par stéroïdes ou tout autre traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- 7. Le patient présente une présence documentée de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [HBsAg] lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude. Les participants présentant un résultat négatif pour le HbsAg et positif pour les anticorps anti-core du virus de l'hépatite B (HBcAb) ne sont éligibles que si l'ADN du VHB est négatif.
- 8. Le patient souffre d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Le traitement substitutif (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou le traitement substitutif par corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénale ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique. L'utilisation de stéroïdes inhalés, l'injection locale de stéroïdes et les collyres à base de stéroïdes sont autorisées.
- 9. Le patient a des antécédents de pneumopathie interstitielle.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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Centre Jean Perrin
63011 Clermont Ferrand Cedex1 France
Institut De Cancerologie De L Ouest
44805 Saint-Herblain Cedex France
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