Étude de phase 1 évaluant la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique du tarlatamab chez des sujets atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (DeLLphi-300)
Date de révision : 21/01/2026
23 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 31/07/2024
Date de fin de recrutement : 15/08/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le sujet a donné son consentement éclairé avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude.
- Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) 50 %, absence d'épanchement péricardique cliniquement significatif tel que déterminé par échocardiographie ou MUGA, et absence de résultats cliniquement significatifs à l'ECG.
- Âge >/= 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- SCLC confirmé histologiquement ou cytologiquement. • Parties A, C, D, E, F et G : SCLC R/R qui a progressé ou récidivé après au moins un traitement à base de platine. Remarque : dans les pays où le traitement systémique de première intention standard comprend une chimiothérapie à base de platine en association avec un inhibiteur de PD-L1, il est nécessaire que les sujets aient échoué ou n'aient pas eu accès à un inhibiteur de PD-L1 dans le cadre de leur traitement systémique de première intention. Remarque : les sujets atteints d'un cancer LS qui présentent une progression de la maladie ou une récidive dans les 6 mois suivant la réception d'un traitement systémique à base de platine sont éligibles, qu'ils aient reçu ou non un traitement à base de PD-L1. Remarque : les sujets présentant un diagnostic de carcinome à petites cellules combiné avec une prédominance de petites cellules (tel que déterminé par le pathologiste local) peuvent être pris en considération pour être inclus dans la phase d'augmentation de la dose de la partie A, à la discrétion de l'investigateur et après discussion avec le contrôleur médical. • Partie B : SCLC ES avec bénéfice clinique continu (maladie stable [SD], RP ou réponse complète [RC]) après un maximum de 6 cycles de chimiothérapie de première intention à base de platine, la dernière dose de chimiothérapie ayant été administrée au moins 28 jours avant le jour 1 de l'étude (consolidation de première intention). La partie B ne sera pas ouverte. Remarque : dans les pays où le traitement systémique de première intention standard comprend une chimiothérapie à base de platine en association avec un inhibiteur de PD-L1, il est nécessaire que les sujets aient reçu ou n'aient pas eu accès à un inhibiteur de PD-L1 dans le cadre de leur traitement systémique de première intention.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 (annexe F).
- Espérance de vie minimale de 12 semaines.
- SCLC R/R uniquement : au moins 2 lésions mesurables telles que définies par les critères RECIST 1.1 modifiés dans les 21 jours précédant la première dose de tarlatamab. Les sujets présentant une lésion mesurable peuvent être pris en considération pour l'inclusion après discussion avec le contrôleur médical.
- Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles à condition de répondre aux critères suivants : • Le traitement définitif a été achevé au moins deux semaines avant la première dose de tarlatamab. • Il n'y a aucun signe de progression radiographique du SNC après le traitement définitif et au moment du dépistage pour l'étude. Les patients présentant une progression des lésions précédemment traitées par radiochirurgie stéréotaxique peuvent néanmoins être éligibles si une pseudo-progression peut être démontrée par des moyens appropriés et après discussion avec le contrôleur médical. • Toute maladie du SNC est asymptomatique depuis au moins 7 jours (sauf si les symptômes sont jugés irréversibles par l'investigateur), le patient ne prend pas de stéroïdes depuis au moins 7 jours (les doses physiologiques de stéroïdes sont autorisées) et le sujet ne prend pas ou prend des doses stables de médicaments antiépileptiques pour une maladie maligne du SNC depuis au moins 7 jours.
- Fonctionnement adéquat des organes, défini comme suit : Fonction hématologique : - Numération absolue des neutrophiles (ANC) 1X 109/L - Numération plaquettaire 100 X 109/L - Hémoglobine 9 g/dL (90 g/L) • Fonction de coagulation : - Temps de prothrombine (TP)/INR et temps de thromboplastine partielle (TTP) ou temps de thromboplastine partielle activée (TTPA) 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (IULN). Les patients sous traitement anticoagulant chronique qui ne répondent pas aux critères ci-dessus peuvent être éligibles à l'inscription après discussion avec le contrôleur médical. • Fonction rénale comme suit : -Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) basé sur le calcul MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) 60 mL/min/1,73 m2. -Partie A2 uniquement : DFGe basé sur le calcul MDRD 30 mL/min/1,73 m2. • Fonction hépatique : - Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) 3 X ULN (ou 5 X ULN pour les sujets présentant une atteinte hépatique). - Bilirubine totale 1,5 X ULN (ou 2 X ULN pour les sujets présentant des métastases hépatiques).
- Fonction pulmonaire : aucun épanchement pleural cliniquement significatif après un traitement approprié. - Saturation en oxygène de base 90 à l'air ambiant.
Critères d'exclusion :
- Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des deux années précédant la première dose de tarlatamab, sauf : • Tumeur maligne (autre qu'in situ) traitée dans un but curatif et sans maladie active connue pendant au moins deux ans avant la première dose de tarlatamab et considérée comme présentant un faible risque de récidive par le médecin traitant. • Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin traité de manière adéquate sans signe de maladie. • Cancer in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie. • Néoplasie intraépithéliale prostatique sans signe de cancer de la prostate. • Carcinome papillaire urothélial non invasif traité de manière adéquate.
- Présente des signes de pneumopathie interstitielle ou de pneumopathie inflammatoire active non infectieuse.
- Présence d'une ligne ou d'un drain à demeure (tel que : tube de néphrostomie percutanée, cathéter de Foley à demeure, drain biliaire, drain ou cathéter péritonéal, drain ou tube péricardique, cathéter de drainage ou drain sous-marin scellé pour l'évacuation du liquide pleural).
- A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou suit un traitement systémique par stéroïdes ou tout autre traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de tarlatamab.
- Toxicité non résolue résultant d'un traitement antitumoral antérieur, définie comme n'ayant pas été résolue selon la version 4.0 du CTCAE de grade 1, ou selon les niveaux dictés dans les critères d'éligibilité, à l'exception de l'alopécie ou des toxicités résultant d'un traitement antitumoral antérieur considérées comme irréversibles (définies comme étant présentes et stables depuis plus de 21 jours), qui peuvent être autorisées si elles ne sont pas décrites autrement dans les critères d'exclusion ET si l'investigateur et Amgen sont d'accord pour les autoriser.
- Antécédents d'hypophysite ou de dysfonctionnement hypophysaire.
- Exclusion d'une infection hépatique sur la base des résultats et/ou critères suivants : • Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) (indicatif d'une hépatite B chronique ou d'une hépatite B aiguë récente). • HBsAg négatif et anticorps anti-noyau de l'hépatite B positif : le dosage de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) par réaction en chaîne par polymérase (PCR) est nécessaire. La détection de l'ADN du VHB suggère une hépatite B occulte. • Anticorps anti-virus de l'hépatite C (HCV Ab) positif : le dosage de l'ARN du virus de l'hépatite C par PCR est nécessaire. La détection de l'ARN du virus de l'hépatite C suggère une hépatite C chronique.
- Les sujets des deux sexes en âge de procréer qui ne sont pas disposés à pratiquer une ou plusieurs méthodes acceptables de contraception efficace pendant la durée de l'étude, jusqu'à 60 jours après avoir reçu la dernière dose de tarlatamab et (pour la partie C) pendant 4 mois après avoir reçu la dernière dose de pembrolizumab. Se reporter à l'annexe C pour plus d'informations sur la contraception.
- Les femmes enceintes ou qui envisagent de le devenir, qui allaitent ou qui prévoient d'allaiter pendant l'étude jusqu'à 60 jours après avoir reçu la dernière dose de tarlatamab et (pour la partie C) pendant 4 mois après avoir reçu la dernière dose de pembrolizumab. Les sujets qui sont disposés à suspendre l'allaitement avant de commencer le traitement par tarlatamab et qui n'ont pas l'intention de reprendre l'allaitement avant 60 jours après avoir reçu la dernière dose de tarlatamab et (pour la partie C) pendant 4 mois après avoir reçu la dernière dose de pembrolizumab peuvent être inclus.
- Les hommes qui ne sont pas disposés à s'abstenir de donner leur sperme pendant la durée de l'étude, soit pendant 60 jours après avoir reçu la dernière dose de tarlatamab et (pour la partie C) pendant 4 mois après avoir reçu la dernière dose de pembrolizumab.
- Antécédents ou preuves de tout autre trouble, affection ou maladie cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur ou du contrôleur médical, s'il est consulté, présenterait un risque pour la sécurité du sujet ou nuirait à l'évaluation, aux procédures ou à la réalisation de l'étude.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose de tarlatamab.
- Les vaccins vivants et vivants atténués sont interdits dans les 28 jours précédant la première dose du traitement par tarlatamab et pendant toute la durée de l'étude. La vaccination contre le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-CoV-2) doit être évitée pendant le dépistage, au moins 14 jours avant le premier jour du traitement par tarlatamab. • Le vaccin viral vivant non réplicatif (par exemple, Jynneos) contre l'infection par le virus de la variole du singe est autorisé pendant l'étude (sauf pendant le cycle 1), conformément aux normes de soins locales et aux directives institutionnelles.
- Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique (à l'exception d'un traitement substitutif) au cours des deux dernières années ou toute autre maladie nécessitant un traitement immunosuppresseur pendant la durée de l'étude.
- En plus de ce qui précède, les critères d'exclusion suivants s'appliquent à l'inscription dans les cohortes combinées avec le pembrolizumab. -Antécédents de transplantation d'organe solide. -Les sujets qui ont présenté une progression clinique et/ou radiologique lors d'un traitement antérieur par tarlatamab en monothérapie peuvent être éligibles pour s'inscrire au traitement combiné (avec pembrolizumab) après discussion avec le contrôleur médical.
- Non traitées (y compris les nouvelles lésions ou la progression de lésions précédemment traitées) ou métastases cérébrales symptomatiques et maladie leptoméningée (qu'elles soient symptomatiques ou non).
- Infarctus du myocarde et/ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association > classe II) dans les 12 mois suivant la première dose de tarlatamab (annexe F).
- Antécédents de thrombose artérielle (par exemple, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire) dans les 12 mois précédant la première dose de tarlatamab.
- Sujet présentant des symptômes et/ou des signes cliniques et/ou des signes radiographiques indiquant une infection systémique aiguë et/ou active non contrôlée dans les 7 jours précédant l'administration de la première dose du produit expérimental. • Le sujet présente une infection active connue nécessitant un traitement antibiotique parentéral. Une fois le traitement antibiotique parentéral terminé et les symptômes résolus, le sujet peut être considéré comme éligible pour l'étude du point de vue de l'infection. REMARQUE : les infections urinaires simples et les pharyngites bactériennes non compliquées sont autorisées si elles répondent au traitement actif et après consultation du contrôleur médical. Les sujets nécessitant des antibiotiques par voie orale qui sont apyrétiques depuis plus de 24 heures, ne présentent pas de leucocytose ni de signes cliniques d'infection sont éligibles. Le dépistage des infections chroniques n'est pas nécessaire, sauf indication contraire dans les critères d'exclusion.
- Traitement anticancéreux antérieur : au moins 28 jours doivent s'être écoulés entre tout traitement anticancéreux antérieur et la première dose de tarlatamab. Exceptions : • Les sujets ayant reçu une chimiothérapie conventionnelle sont éligibles si au moins 14 jours se sont écoulés et si toute toxicité liée au traitement a été résolue à un grade 1. • La radiothérapie palliative antérieure doit avoir été achevée au moins 7 jours avant la première dose de tarlatamab.
- Le sujet présente une sensibilité connue et une hypersensibilité immédiate à l'un des composants du tarlatamab ou au pembrolizumab (partie C uniquement).
- Sujets ayant présenté des événements indésirables immunitaires graves, potentiellement mortels ou récurrents (de grade 2 ou supérieur) ou des réactions liées à la perfusion, y compris ceux ayant conduit à l'arrêt définitif du traitement par des agents immuno-oncologiques.
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