Étude randomisée de phase III comparant le traitement combiné par amivantamab et lazertinib à l'osimertinib et au lazertinib en tant que traitement de première intention chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique avec mutation de l'EGFR.
Date de révision : 15/02/2026
29 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 23/06/2024
Date de fin de recrutement : 23/06/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent être âgés d'au moins 18 ans (ou avoir atteint l'âge légal de consentement dans la juridiction où l'étude est menée).
- Une femme en âge de procréer doit présenter un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et dans les 72 heures suivant la première dose du traitement à l'étude, et doit accepter de se soumettre à d'autres tests de grossesse sériques ou urinaires pendant l'étude.
- Une femme doit répondre à l'un des critères suivants (tels que définis à l'annexe 4 : Conseils en matière de contraception et collecte d'informations sur la grossesse) : a. Ne pas être en âge de procréer b. Être en âge de procréer et pratiquer une abstinence totale pendant toute la durée de l'étude, y compris jusqu'à 6 mois après l'administration de la dernière dose du traitement à l'étude c. Être en âge de procréer et pratiquer deux méthodes de contraception, dont une méthode hautement efficace indépendante de l'utilisateur et une deuxième méthode (des exemples de méthodes de contraception hautement efficaces sont fournis à l'annexe 4 : Conseils en matière de contraception et collecte d'informations sur la grossesse). La participante doit accepter de continuer à utiliser un moyen de contraception pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : si le potentiel de procréation change après le début de l'étude (par exemple, une femme qui n'est pas hétérosexuellement active devient active, une femme préménopausée a ses premières règles), la femme doit commencer à utiliser un moyen de contraception, comme décrit ci-dessus.
- Une femme doit accepter de ne pas faire don d'ovules (ovocytes) à des fins de procréation assistée pendant l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
- Un homme doit porter un préservatif lorsqu'il se livre à toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne pendant l'étude et pendant 6 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude. Un homme sexuellement actif avec une femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser un préservatif avec une mousse/un gel/un film/une crème/un suppositoire spermicide et sa partenaire doit également pratiquer une méthode contraceptive hautement efficace (c'est-à-dire l'utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectables ou implantables ; la mise en place d'un dispositif intra-utérin [DIU] ou d'un système intra-utérin libérant des hormones [SIU]). Si le participant a subi une vasectomie, il doit tout de même utiliser un préservatif (avec ou sans spermicide) pour prévenir toute exposition par éjaculation, mais sa partenaire féminine n'est pas tenue d'utiliser un moyen de contraception.
- Un participant masculin doit accepter de ne pas faire de don de sperme à des fins de reproduction pendant la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude.
- Les participants doivent être disposés et capables de respecter les restrictions liées au mode de vie spécifiées dans ce protocole.
- Les participants doivent présenter un CPNPC localement avancé ou métastatique nouvellement diagnostiqué, confirmé par examen histologique ou cytologique, n'ayant jamais été traité et ne pouvant bénéficier d'un traitement curatif, y compris une résection chirurgicale ou une chimioradiothérapie.
- La tumeur (répondant aux critères décrits dans le critère d'inclusion n° 2) présente une substitution Exon 19del ou Exon 21 L858R, détectée par un test approuvé par la FDA ou un autre test validé dans un laboratoire certifié CLIA (sites aux États-Unis) ou un laboratoire local accrédité (sites hors des États-Unis) conformément aux normes de soins du site. (Remarque : une copie du rapport de test documentant la mutation EGFR doit être incluse dans le dossier du participant et doit également être soumise au promoteur.)
- Soumission obligatoire de tissu non coloré provenant d'une tumeur répondant aux critères décrits dans le critère d'inclusion n° 2 (en quantité suffisante pour permettre l'analyse centrale du statut mutationnel de l'EGFR) et de sang (pour l'ADNct, la réaction en chaîne par polymérase à gouttelettes numériques [ddPCR] et l'analyse pharmacogénomique).
- Toute toxicité résultant d'un traitement anticancéreux antérieur doit avoir disparu pour atteindre le niveau 1 de la classification CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) ou le niveau de référence.
- Le participant doit présenter au moins une lésion mesurable, selon les critères RECIST v1.1, qui n'a pas été irradiée auparavant. Les lésions mesurables ne doivent pas avoir fait l'objet d'une biopsie pendant le dépistage, mais s'il n'existe qu'une seule lésion mesurable non irradiée, celle-ci peut faire l'objet d'une biopsie diagnostique et être acceptée comme lésion cible, à condition que les examens d'évaluation tumorale de base soient effectués au moins 14 jours après la biopsie.
- Le participant doit présenter une fonction organique et médullaire adéquate, comme indiqué ci-dessous, sans antécédents de transfusion de globules rouges, de transfusion de plaquettes ou d'administration de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans les 7 jours précédant la date du test.
- Les participants doivent avoir un statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
- Le participant doit signer un formulaire de consentement éclairé (ou son représentant légal doit le signer) indiquant qu'il comprend l'objectif et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à y participer.
Critères d'exclusion :
- Le participant a déjà reçu un traitement systémique à tout moment pour une maladie localement avancée de stade III ou métastatique de stade IV (un traitement adjuvant ou néoadjuvant pour une maladie de stade I ou II est autorisé, s'il a été administré plus de 12 mois avant le développement d'une maladie localement avancée ou métastatique).
- Le participant présente une allergie, une hypersensibilité ou une intolérance connue aux excipients utilisés dans la formulation de l'amivantamab, du lazertinib ou de l'osimertinib, ou toute contre-indication à l'utilisation de l'osimertinib.
- Le participant prend actuellement des médicaments ou des compléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4/5 et n'est pas en mesure d'arrêter leur utilisation pendant une période de sevrage appropriée avant la randomisation.
- Le participant a déjà reçu un traitement par un inhibiteur de la kinase de l'EGFR.
- Le participant a reçu un médicament expérimental dans les 12 mois précédant la randomisation ou participe actuellement à une étude expérimentale.
- La participante est enceinte, allaite ou prévoit de tomber enceinte pendant sa participation à cette étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
- Le participant prévoit d'avoir un enfant pendant sa participation à cette étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
- Le participant présente une affection pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans son intérêt (par exemple, compromettrait son bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou brouiller les évaluations spécifiées dans le protocole.
- Le participant présente lors du dépistage : • Antigène de surface positif de l'hépatite B (virus de l'hépatite B [VHB]) (HBsAg) • Anticorps positif de l'hépatite C (virus de l'hépatite C [VHC]) (anti-VHC) • Autre maladie hépatique infectieuse cliniquement active
- Le participant est séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire ou d'une biopsie tumorale, ou a subi un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou ne sera pas complètement remis de son intervention chirurgicale, ou doit subir une intervention chirurgicale pendant la période où il est prévu qu'il participe à l'étude. Remarque : les participants devant subir une intervention chirurgicale sous anesthésie locale peuvent participer.
- Le participant présente des métastases cérébrales symptomatiques. Un participant présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou déjà traitées et stables peut participer à cette étude. Les participants qui ont reçu un traitement définitif par radiothérapie ou chirurgie pour des métastases cérébrales symptomatiques ou instables et qui sont cliniquement stables et asymptomatiques depuis au moins deux semaines avant la randomisation sont éligibles, à condition qu'ils aient arrêté leur traitement par corticostéroïdes ou qu'ils reçoivent un traitement à faible dose (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) depuis au moins deux semaines avant la randomisation.
- Le participant a des antécédents médicaux actifs ou passés de maladie leptoméningée.
- Participant présentant une compression médullaire non traitée. Un participant ayant reçu un traitement définitif par chirurgie ou radiothérapie et présentant un état neurologique stable depuis au moins deux semaines avant la randomisation est éligible à condition qu'il ne soit pas sous corticothérapie ou qu'il reçoive un traitement à faible dose de corticostéroïdes ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent.
- Le participant souffre de douleurs incontrôlées liées à une tumeur.
- Le participant a des antécédents médicaux actifs ou passés d'ILD/pneumopathie, y compris d'ILD/pneumopathie d'origine médicamenteuse ou radiologique.
- Le participant souffre d'une maladie incontrôlable.
- Le participant présente une tumeur maligne active autre que la maladie traitée dans le cadre de l'étude.
- Le participant souffre d'une maladie cardiovasculaire active.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59037 Lille Cedex France
Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
38043 Grenoble Cedex 9 France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".