Étude ouverte de phase II, multicohorte, sur le JNJ-68284528, un traitement par cellules T à récepteurs antigéniques chimériques (CAR-T) dirigé contre le BCMA chez des sujets atteints de myélome multiple CARTITUDE-2
Date de révision : 06/05/2025
6 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 27/03/2024
Date de fin de recrutement : 27/03/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Cohorte A : - 1 à 3 lignes de traitement antérieures, y compris IP et IMiD - Réfractaire à la lénalidomide - Exposition à l'anticorps monoclonal anti-CD38 non requise - PD selon les critères de l'IMWG ≤ 6 mois depuis le dernier traitement ; confirmation centrale ou locale possible - Greffe de cellules souches antérieure autorisée (allo : > 6 mois avant l'aphérèse ; auto : > 12 semaines avant l'aphérèse)
- Cohorte B : - Traitement de première ligne par IP et IMiD - Patients transplantés et non transplantés - Exposition aux anticorps monoclonaux anti-CD38 non requise - PD selon les critères de l'IMWG ≤ 12 mois après : a. une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques b. le début du traitement initial (patients non transplantés)
- Cohorte C : - Précédemment traité par PI, IMiD, anticorps monoclonal anti-CD38 et traitement ciblant le BCMA (en monothérapie ou en association) a. Indépendamment du niveau de dose ou de la réponse au traitement précédent ciblant le BCMA - PD selon les critères de l'IMWG a. ≤ 12 mois depuis la dernière ligne de traitement b. ≤ 6 mois depuis le traitement antérieur, et réfractaire ou ne répondant pas à leur ligne de traitement la plus récente
- Cohortes A, B, C : Maladie mesurable lors du dépistage, telle que définie par l'un des critères suivants : -Protéine M sérique ≥ 1,0 g/dL ou protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures ; ou -MM à chaînes légères sans maladie mesurable dans le sérum ou l'urine : chaînes légères libres d'immunoglobulines sériques ≥ 10 mg/dL et rapport FLC kappa lambda d'immunoglobulines sériques anormal -Résultats du laboratoire de dépistage central requis pour tous les patients de l'étude : Les évaluations des laboratoires locaux peuvent être utilisées pour établir la maladie mesurable lors du dépistage, avec des résultats de laboratoire locaux ≥ 125 % des exigences - Pour les sujets ne présentant aucune maladie mesurable dans le sérum ou l'urine, une tomographie par émission de positons/tomodensitométrie (TEP/TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) du corps entier peuvent être utilisées pour satisfaire aux critères de maladie mesurable. - Valeurs de laboratoire telles que définies dans le protocole
- Cohorte D : - MM nouvellement diagnostiqué selon l'IMWG avec 4 à 8 cycles totaux de traitement initial, y compris l'induction, le traitement à haute dose et l'ASCT avec ou sans consolidation a. Traitement antérieur pour un myélome latent non éligible b. Les patients traités par consolidation doivent avoir reçu ≤ 2 cycles - Avoir reçu un IMiD ou un PI ou les deux en association avec des stéroïdes dans le cadre d'un traitement d'induction ou de consolidation - Traitement par thérapie alkylante (par exemple, cyclophosphamide) ou mAb pendant l'induction/consolidation autorisé - Analyses de laboratoire telles que spécifiées dans le protocole - Les femmes en âge de procréer doivent respecter les critères de contraception décrits dans le programme local mondial de prévention des grossesses REVLIMID® ou dans la stratégie locale équivalente d'évaluation et d'atténuation des risques (REMS), selon la plus stricte des deux, applicable dans leur région. - Les hommes doivent accepter de pratiquer la contraception conformément et pendant la durée spécifiées dans le programme local global de prévention des grossesses REVLIMID® ou dans le programme local REMS équivalent, selon celui qui est le plus strict, applicable dans leur région.
- Cohorte E : - Maladie mesurable lors du dépistage - Diagnostic documenté de MM selon les critères IMWG - Analyses de laboratoire telles que spécifiées dans le protocole
- Cohorte F : - Nouveau diagnostic documenté de myélome multiple selon les critères diagnostiques de l'IMWG. - Myélome multiple classé comme présentant un risque standard selon les critères de stade I ou II du système international de stadification (ISS). - Traitement initial reçu conformément au protocole. Les combinaisons acceptables comprennent : a. daratumumab, bortézomib, lénalidomide et dexaméthasone (D-VRd) ou b. daratumumab, lénalidomide et dexaméthasone (D-Rd) ou c. un traitement triple ou quadruple à base de carfilzomib - Le patient doit avoir obtenu une réponse efficace documentée de VGPR ou mieux, sans progression de la maladie avant l'inscription, telle qu'évaluée selon les critères IMWG 2016. - Indice de performance ECOG de 0 ou 1. Pour obtenir la liste complète des critères d'inclusion, veuillez vous reporter au protocole.
Critères d'exclusion :
- Critères d'exclusion clés (toutes les cohortes) : - Arrêt du traitement antitumoral avant l'aphérèse - La toxicité liée au traitement anticancéreux précédent doit avoir disparu pour revenir à la valeur de référence ou être ≤ grade 1, à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie périphérique - Affection médicale sous-jacente grave, par exemple : a. Affections cardiaques cliniquement significatives (insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 %) b. Maladie auto-immune active / antécédents de maladie auto-immune au cours des 3 dernières années c. Démence ou altération de l'état mental d. Infection virale, bactérienne ou fongique systémique grave non contrôlée e. Séropositivité pour le VIH f. Infection cliniquement significative par l'hépatite B ou C - Dose cumulative de corticostéroïdes équivalente à ≥70 mg de prednisone ≤7 jours avant l'aphérèse - Accident vasculaire cérébral ou crise épileptique ≤6 mois - Grossesse, allaitement ou projet de grossesse / paternité pendant la durée de l'étude et jusqu'à 1 an après la perfusion de JNJ-68284528 - Contre-indications, allergies connues potentiellement mortelles, hypersensibilité ou intolérance au cyclophosphamide, à la fludarabine ou au JNJ-68284528 ou à ses excipients, y compris le DMSO (voir la brochure de l'investigateur).
- Cohorte D : - Femmes enceintes ou allaitantes, ou prévoyant de devenir enceintes pendant leur participation à cette étude et jusqu'à 1 an après avoir reçu une perfusion de JNJ-68284528 ou pendant 4 semaines après l'arrêt du traitement par lénalidomide (selon la date la plus tardive). -Contre-indications, allergies potentiellement mortelles connues, hypersensibilité ou intolérance au cyclophosphamide, à la fludarabine, au lénalidomide ou au JNJ68284528 ou à ses excipients, y compris le DMSO (voir la brochure de l'investigateur).
- Cohorte E : Contre-indications, allergies potentiellement mortelles connues, hypersensibilité ou intolérance au bore ou au mannitol, à l'hyaluronidase, au sorbitol, aux corticostéroïdes, aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, au cyclophosphamide, à la fludarabine, au lénalidomide, au daratumumab, bortézomib, dexaméthasone ou excipients JNJ-68284528, y compris le DMSO. -Grossesse ou allaitement, ou projet de grossesse pendant la participation à cette étude et jusqu'à : 1 an après avoir reçu une perfusion de JNJ-68284528, ou pendant 4 semaines après l'arrêt du lénalidomide, ou jusqu'à 3 mois après le daratumumab (selon la date la plus tardive). -Projet de devenir père pendant la durée de cette étude jusqu'à : 1 an après avoir reçu une perfusion de JNJ-68284528, ou pendant 4 semaines après l'arrêt du lénalidomide, ou jusqu'à 3 mois après le daratumumab (selon la date la plus tardive).
- Cohorte F : - Tumeurs malignes actives (c'est-à-dire évolutives ou nécessitant un changement de traitement au cours des 24 derniers mois) autres que la maladie traitée dans le cadre de l'étude. - Traitement antérieur, avant l'aphérèse - A reçu une dose cumulative de corticostéroïdes équivalente à ≥ 70 mg de prednisone au cours des 7 jours précédant l'aphérèse - La toxicité persistante d'un traitement anticancéreux antérieur doit avoir disparu pour revenir aux niveaux de base ou au grade 1 ou moins, à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie périphérique. - Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'aphérèse, ou chirurgie prévue après l'aphérèse jusqu'à 2 semaines après l'administration de cilta-cel. Pour la liste complète des critères d'exclusion, veuillez vous reporter au protocole.
Lieux et contacts
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44000 Nantes France
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59000 Lille France
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