FIRST-NEC (GFPC 01-2022) - Étude multicentrique de phase II visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de l'association du durvalumab avec l'étoposide et la platine en tant que traitement de première intention chez les patients atteints de carcinomes neuroendocriniens à grandes cellules (LCNEC) du poumon
Date de révision : 17/04/2026
80 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 17/06/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans au moment de l'inclusion dans l'étude
- Preuve du statut postménopausique ou résultat négatif d’un test de grossesse urinaire ou sérique chez les patientes préménopausiques. Les femmes seront considérées comme postménopausiques si elles présentent une aménorrhée depuis 12 mois sans autre cause médicale. Les critères d’âge spécifiques suivants s’appliquent : • Les femmes âgées de moins de 50 ans seront considérées comme ménopausées si elles sont en amenorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tout traitement hormonal exogène et si leurs taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante se situent dans la fourchette post-ménopausique définie par l'établissement, ou si elles ont subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie). • Les femmes âgées de 50 ans ou plus sont considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tout traitement hormonal exogène, si elles ont subi une ménopause d'origine radiologique avec des dernières règles datant de plus d'un an, si elles ont subi une ménopause d'origine chimiothérapeutique avec des dernières règles datant de plus d'un an, ou si elles ont subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie)
- Patient (homme ou femme) utilisant une méthode contraceptive hautement efficace, telle que définie à l’annexe 6, pendant la durée du traitement et au moins jusqu’à 6 mois après la dernière administration de chimiothérapie ou jusqu’à 90 jours après la dernière administration de durvalumab, la période la plus longue étant retenue. Avant la délivrance des médicaments de l'étude, l'investigateur doit confirmer et consigner l'utilisation par le patient (et son partenaire) de méthodes contraceptives hautement efficaces, les dates des tests de grossesse négatifs, et s'assurer que le patient comprend le potentiel tératogène des médicaments de l'étude
- Le patient est disposé et apte à respecter le protocole pendant toute la durée de l'étude, notamment en se soumettant au traitement ainsi qu'aux visites et examens prévus, y compris le suivi
- Affiliation à un régime de sécurité sociale
- Être en mesure de donner son consentement éclairé, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu auprès du patient ou de son représentant légal avant la réalisation de toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de sélection
- Diagnostic histologique établi localement de carcinome neuroendocrinien à grandes cellules du poumon (LCNEC)
- Le patient doit disposer d'un échantillon suffisant pour permettre une confirmation histologique centrale et des analyses exploratoires (les lames de diagnostic IHC et HES doivent être envoyées avec un bloc FFPE représentatif ou au moins 10 lames non colorées) ; Remarque : le diagnostic cytologique n'est pas accepté (EBUS, biopsie par brossage…)
- Stade de la maladie : localement avancé (stade III) non éligible à un traitement locorégional ou métastatique (stade IV) en traitement de première intention (8e classification TNM). Nota Bene : les patients présentant une récidive d'un CECNL local ou localement avancé sont éligibles à l'essai à condition que la récidive survienne plus de 3 mois après la dernière administration de chimiothérapie. Pour les patients en récidive, le matériel tumoral prélevé au moment du diagnostic peut être utilisé pour l'essai FIRST-NEC si la récidive survient dans les deux ans suivant la prise en charge initiale et si le matériel tumoral histologique initial est disponible
- Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
- Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 ou 1
- Poids corporel > 30 kg
- Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines
- Fonctionnement normal et adéquat des organes et de la moelle osseuse, tel que défini ci-dessous : • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl (avec ou sans transfusion) • Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/l • Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/l • Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l’établissement, ou ≤ 3,0 fois la LSN en cas de métastases hépatiques. Remarque : cette condition ne s’applique pas aux patients chez lesquels un syndrome de Gilbert a été confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récidivante, principalement non conjuguée, en l’absence d’hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront admis qu’après consultation de leur médecin. • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale de l’établissement, sauf en cas de métastases hépatiques, auquel cas ce taux doit être ≤ 5 fois la LSN • Pour les patients suivant un traitement par cisplatine : clairance de la créatinine (CrCl) mesurée ≥ 60 ml/min ou clairance de la créatinine (CrCl) calculée ≥ 60 ml/min selon l’équation CKD-EPI ou par recueil d’urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine (CrCl). Nota bene : si la clairance de la créatinine est ≥ 60 ml/min, les patients peuvent être traités soit par carboplatine, soit par cisplatine (selon la décision de l'investigateur) ; si la clairance de la créatinine est < 60 ml/min, les patients doivent être traités par carboplatine plutôt que par cisplatine
Critères d'exclusion :
- Participation simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou si elle a lieu pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle (période de sevrage de 28 jours)
- Métastases du système nerveux central, sauf si elles sont asymptomatiques (y compris chez les patients traités par des anticonvulsivants) ou si elles ont déjà fait l'objet d'un traitement (chirurgie ou radiothérapie associée à des corticostéroïdes ≤ 10 mg par jour) et sont stables et asymptomatiques au moment de l'administration de la première dose des médicaments à l'étude depuis au moins 15 jours
- Méningite cancéreuse
- Intervalle QT moyen corrigé en fonction de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms
- Antécédents d'immunodéficience primaire active
- Infection hépatique active, anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positifs, antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) (HBsAg) ou anticorps anti-core du VHB (anti-HBc) positifs lors du dépistage. Les participants ayant eu une infection par le VHB ou dont l'infection est guérie (définie par la présence d'anti-HBc et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les participants positifs aux anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC
- Connu pour avoir été testé positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2 positifs) ou pour souffrir d'une infection tuberculeuse active
- Prise actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs au cours des 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes : • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire) • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas « 10 mg/jour » de prednisone ou son équivalent • Stéroïdes en prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication pour un scanner)
- Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose d'IP. Remarque : les patients, s'ils sont inclus dans l'étude, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant le traitement par le durvalumab et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de durvalumab
- Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients de ces médicaments
- Femme enceinte ou allaitante
- Patient ayant déjà été traité pour un LCNEC dans un contexte métastatique
- Tout traitement antérieur par un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1, y compris le durvalumab
- Toute chimiothérapie, tout produit expérimental, tout traitement biologique ou tout traitement hormonal administré en parallèle dans le cadre d'un traitement anticancéreux. L'utilisation concomitante d'un traitement hormonal pour des affections non liées au cancer (par exemple, un traitement hormonal substitutif) est acceptable
- Intervention chirurgicale majeure (selon la définition de l'investigateur) dans les 21 jours précédant l'administration de la première dose des médicaments à l'étude. Remarque : une chirurgie locale ou une radiothérapie visant des lésions isolées à des fins palliatives est acceptable
- Histoire de la transplantation d'organes allogénique
- Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin [par exemple, la colite ou la maladie de Crohn], la diverticulite [à l'exception de la diverticulose], le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de sarcoïdose ou le syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite], la maladie de Graves, la polyarthrite rhumatoïde, l'hypophysite, l'uvéite, etc.) Les exceptions à ce critère sont les suivantes : • Patients atteints de vitiligo ou d’alopécie • Patients atteints d’hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif • Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique • Les patients n’ayant pas présenté de maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation du médecin de l’étude • Patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée par un régime alimentaire seul
- Maladie intercurrente non maîtrisée, y compris, sans s’y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non maîtrisée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque instable, maladie pulmonaire interstitielle, neuropathie périphérique > grade II, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à une diarrhée, ou maladie psychiatrique/situations sociales susceptibles de limiter le respect des exigences de l’étude, d’augmenter considérablement le risque d’effets indésirables ou de compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit
- Antécédents d’une autre tumeur maligne primaire, à l’exception de : FIRST-NEC – Protocole d’essai clinique – Version 1.0 du 10 octobre 2023 Page 14 / 128 • Tumeur maligne traitée dans un but curatif, sans signe de maladie active connue depuis au moins 5 ans avant la première dose d’IP et présentant un faible risque de récidive • Cancer de la peau autre qu’un mélanome ou lentigo malin correctement traité sans signe de maladie • Carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie, ou cancer de la prostate avec score de Gleason ≤ 6
Lieux et contacts
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