Étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'une administration de 12 semaines d'OATD-01, un inhibiteur oral de la chitinase-1 (CHIT1), dans le traitement de la sarcoïdose pulmonaire active (étude KITE).
Date de révision : 09/11/2025
10 participants
Homme Femme
Entre 18 ans et 64 ans
Date de début de recrutement : 08/12/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Sujet masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans au moment du dépistage
- Diagnostic de sarcoïdose pulmonaire active et actuellement symptomatique, sans traitement antérieur ou précédemment traitée mais actuellement non traitée, selon les critères diagnostiques adaptés des directives cliniques officielles 2020 de l'American Thoracic Society et avec les restrictions décrites dans la section des critères d'exclusion : • Adénopathie hilaire bilatérale (BHA) sur toute radiographie thoracique réalisée dans les 3 mois ou sur tout scanner thoracique* réalisé dans les 12 mois précédant l'inscription OU • Nodules périlymphatiques, épaississement péribronchique (sur scanner thoracique*) ou infiltrats diffus ou du lobe supérieur (sur toute imagerie thoracique) dans les 3 mois précédant l'inscription et au moins l'un des trois éléments suivants : - biopsie positive antérieure connue provenant de n'importe quelle partie du corps et présentant des caractéristiques pathologiques compatibles avec la sarcoïdose, obtenue à n'importe quel moment dans le passé - antécédents ou présence active de lupus pernio ou de syndrome de Heerfordt résultat positif au lavage broncho-alvéolaire (BAL) avec un rapport entre les lymphocytes T CD4+ et CD8+ supérieur à 3,5, étayé par un avis positif documenté sur le diagnostic de sarcoïdose par un expert indépendant, désigné par le promoteur, sur la base d'un tableau clinique et radiologique hautement suggestif * afin d'éviter une exposition cumulative excessive aux rayonnements issus de la tomodensitométrie, un intervalle minimum de 12 semaines (ou plus, selon les normes locales) doit être respecté entre toute tomodensitométrie thoracique (à haute résolution) réalisée avant l'étude, avant le consentement éclairé, et la TEP/TDM [18F]FDG de référence prévue lors du dépistage.
- Atteinte pulmonaire parenchymateuse mise en évidence par imagerie TEP/TDM au [18F]FDG lors du dépistage (ou réalisée sur le site de l'étude dans les 3 mois précédant l'inclusion dans certaines conditions détaillées à la section 7.2.2.8)
- Indice de masse corporelle compris entre 18 et 46 kg/m2
- Sujets désireux d'éviter une grossesse ou de devenir père et acceptant d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces et acceptables (conformément aux recommandations du groupe de facilitation et de coordination des essais cliniques des chefs des agences de médicaments), définies comme celles qui, seules ou en combinaison, entraînent un faible taux d'échec pendant toute la durée de l'étude, notamment : • Les femmes qui ne peuvent pas avoir d'enfants* • Les femmes en âge de procréer* qui ont obtenu un résultat négatif au test de grossesse sérique lors du dépistage et à tout moment avant la première dose du médicament à l'étude le jour 1 et qui acceptent de prendre des mesures contraceptives hautement efficaces pour éviter une grossesse (avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte) entre le dépistage et 7 mois après la fin du traitement. Sont considérées comme des mesures contraceptives hautement efficaces : - la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation : orale intravaginale transdermique - contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation : orale injectable implantable - dispositif intra-utérin - système intra-utérin libérant des hormones - occlusion bilatérale des trompes - partenaire vasectomisé** - abstinence sexuelle*** • Homme qui accepte d'utiliser une double contraception barrière (préservatifs - ou diaphragme/capuchon cervical utilisé par sa partenaire féminine - plus un agent spermicide : mousse, gel, film, etc.) pour éviter de concevoir un enfant entre le dépistage et 100 jours après la fin du traitement, ou qui est stérilisé chirurgicalement. *Une femme est considérée comme en âge de procréer, c'est-à-dire fertile, après ses premières règles et jusqu'à la ménopause, sauf en cas de stérilité permanente. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. L'état postménopausique est défini comme l'absence de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la fourchette postménopausique peut être utilisé pour confirmer l'état postménopausique chez les femmes qui n'utilisent pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif. Toutefois, en l'absence d'aménorrhée pendant 12 mois, une seule mesure de la FSH est insuffisante. **La vasectomie du partenaire est une méthode de contraception très efficace à condition que ce partenaire soit le seul partenaire sexuel de la participante à l'essai WOCBP et qu'il ait fait l'objet d'une évaluation médicale confirmant le succès de l'intervention chirurgicale. ***L'abstinence sexuelle n'est considérée comme une méthode hautement efficace que si elle est définie comme l'abstinence de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements à l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie habituel et préféré du sujet.
- Capable de comprendre et de respecter les exigences du protocole
- Consentement éclairé écrit donné par le sujet avant le début de toute procédure d'étude Remarque : un consentement en présence d'un témoin n'est pas suffisant.
Critères d'exclusion :
- Gravité et/ou phénotype de la sarcoïdose nécessitant l'instauration immédiate (ou dans les 3 mois suivants) d'un traitement par corticostéroïde, corticotropine, méthotrexate, agent anti-TNF, azathioprine, inhibiteur JAK, mycophénolate ou léflunomide.
- Personne privée de liberté par une décision judiciaire ou administrative, personne admise dans une institution sociale ou faisant l'objet d'une mesure de protection juridique, personne hospitalisée sans son consentement ou se trouvant dans une situation d'urgence.
- Diagnostic alternatif établi d'une maladie systémique non infectieuse ou infectieuse, ou suspicion de celle-ci, remettant en cause la suspicion/le diagnostic de sarcoïdose.
- 17. Bilirubine sérique totale > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), à l'exception du syndrome de Gilbert précédemment documenté, ou alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x LSN, ou phosphatase alcaline (ALP) > 1,5 x LSN, ou insuffisance hépatique et/ou cirrhose, ou sujets présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (c'est-à-dire un score de Child-Pugh ≥ 7)
- Si réalisée avant l'étude, le résultat de la biopsie des ganglions lymphatiques médiastinaux et/ou hilaires suggère un diagnostic alternatif à la sarcoïdose (en tenant compte des principales caractéristiques pathologiques de la sarcoïdose selon les directives cliniques officielles 2020 de l'American Thoracic Society).
- Maladie pulmonaire cliniquement significative autre que la sarcoïdose (y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose, l'asthme, la bronchopneumopathie chronique obstructive, la pneumopathie interstitielle, le cancer du poumon) ou toute autre maladie inflammatoire ou immunologique systémique actuelle autre que la sarcoïdose.
- Démonstration répétée connue d'un allongement de l'intervalle QTcF (> 450 ms chez un homme et QTc > 470 ms chez une femme) lors du dépistage.
- Traitement pharmacologique systémique ou inhalé de la sarcoïdose avec : a. corticostéroïdes/corticotropine : traitement actuel ou reçu dans les 3 mois précédant l'inscription b. méthotrexate, agents anti-TNF, azathioprine, inhibiteurs JAK, mycophénolate, léflunomide ou tout traitement expérimental susceptible de modifier l'évolution de la maladie : traitement actuel ou reçu dans les 4 mois précédant l'inscription
- Indication principale du traitement systémique étant une localisation extrapulmonaire de la sarcoïdose (par exemple, neurologique).
- Sujets actuellement traités par des inhibiteurs puissants de la glycoprotéine P et/ou de la BCRP
- Sujets actuellement traités par des médicaments qui sont des substrats sensibles de l'OCT1, du MATE1, du MATE2K et de l'OAT3, avec un index thérapeutique étroit.
- Consommation d'alcool supérieure à 20 unités par semaine pour les hommes et 10 unités par semaine pour les femmes
- Utilisation concomitante ou nécessité d'un traitement par un médicament connu pour son effet d'allongement de l'intervalle QT ou par un diurétique thiazidique
- Antécédents ou diagnostic actuel d'arythmie cardiaque (autre qu'une arythmie supraventriculaire non soutenue)
- Clairance de la créatinine (CrCL) < 60 ml/min (selon la formule de Cockcroft-Gault)
- Insuffisance cardiaque (classe III ou IV selon la New York Heart Association) et/ou hypertrophie myocardique connue ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % à l'IRM cardiaque (les critères d'utilisation d'une IRM cardiaque préalable à l'étude s'appliquent conformément au critère d'exclusion n° 2)
- Sujets actuellement traités par des inhibiteurs et/ou inducteurs puissants du CYP3A4
- Imagerie TEP ou autre procédure diagnostique ou thérapeutique avec administration d'un produit radiopharmaceutique, réalisée dans les 6 semaines précédant le dépistage.
- Neurosarcoïdose connue, neuropathie des petites fibres ou affections médicales provoquant une ataxie primaire.
- Sujets actuellement traités par pirfénidone ou nintédanib
- Sarcoïdose cardiaque (connue ou diagnostiquée lors du dépistage à l'aide d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) cardiaque), à l'exception des cas de sarcoïdose cardiaque inactive bien documentés. Remarque : La sarcoïdose cardiaque peut être évaluée uniquement sur la base d'un résultat d'IRM cardiaque pré-étude si celui-ci est négatif pour une maladie active et réalisé au plus tôt 12 mois avant l'inscription, à condition qu'aucun symptôme ou signe cardiaque cliniquement pertinent (c'est-à-dire des anomalies de l'ECG) ne se soit développé depuis la date de cette IRM.
- Hypokaliémie (<3,6 mmol/L, mmol/L) ou hypocalcémie (<2,1 mmol/L) lors du dépistage
- Allergie connue aux excipients du médicament à l'étude
- Hyperglycémie marquée à jeun ou diabète non contrôlé lors du dépistage avec une glycémie plasmatique supérieure à 8,3 mmol/L, ou autre contre-indication à l'administration de [18F]FDG et/ou à la procédure TEP (y compris une température corporelle > 37 °C et toute maladie métabolique affectant le métabolisme énergétique des muscles) comme décrit dans le protocole TEP fourni séparément.
- Grossesse, allaitement, projet de grossesse ou d'allaitement, don d'ovocytes ou de sperme et cryoconservation pendant l'étude et 7 mois après la fin du traitement (EOT). Afin de détecter toute grossesse après la fin du traitement (EOT), le promoteur fournira aux participantes un test de grossesse urinaire à réaliser à domicile à intervalles mensuels après la dernière visite de suivi de l'étude, et ce jusqu'à 7 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. Les sujets seront invités à signaler au promoteur toute grossesse survenant pendant cette période.
- Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH 1/2), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), ou détectée lors du dépistage
- Sujets présentant un trouble psychiatrique susceptible d'influencer le déroulement de l'étude et/ou l'observance du traitement à l'étude
- Toute contre-indication aux procédures d'IRM cardiaque et de TEP/TDM, y compris la claustrophobie sévère et l'hypersensibilité connue au produit de contraste (limitée à la contre-indication à la TEP/TDM uniquement dans le cas où la sarcoïdose cardiaque est évaluée sur la base d'une IRM cardiaque pré-étude conformément au critère d'exclusion n° 2).
- Maladie systémique grave et non contrôlée (par exemple, maladie cardiovasculaire, pulmonaire, thyroïdienne, rénale ou métabolique cliniquement significative) au moment du dépistage, ou toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou sa capacité à participer à l'étude.
- Fumeur actuel de plus de 5 cigarettes ou cigarettes électroniques par jour ou utilisateur de substituts nicotiniques (patchs, gommes à mâcher, etc.)
- Incapable de prendre des médicaments par voie orale
- Antécédents ou présence active du syndrome de Löfgren
- Participation à une autre étude clinique dans le mois précédant la sélection
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Hopitaux Universitaires Pitie Salpetriere
75651 Paris Cedex 13 France
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier
34000 Montpellier France
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