(Néo)adjuvant IDE196 (Darovasertib) chez les patients atteints d'un mélanome oculaire localisé
Date de révision : 28/09/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 07/04/2025
Date de fin de recrutement : 02/02/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Il faut être âgé d'au moins 18 ans.
- Est capable de fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure liée à l'étude et est capable, de l'avis de l'investigateur, de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
- A un diagnostic primaire initial d'UM localisé (aucun signe de maladie à distance et/ou extraoculaire) tel que déterminé cliniquement par l'investigateur traitant, avec un projet d'énucléation ou de curiethérapie par plaque. (Remarque : les patients présentant une récidive locale après des traitements primaires antérieurs sont exclus.) La tumeur doit pouvoir être entièrement visualisée par échographie oculaire et photographie couleur du fond de l'œil afin de mesurer avec précision la tumeur et la distance par rapport aux structures oculaires vitales, telles que la fovéa et le disque optique. • Cohorte 1 : o Mélanome uvéal (et non irien) diagnostiqué cliniquement pour lequel une énucléation est recommandée et qui répond aux critères suivants : > 10 mm d'épaisseur (ou dans les régions où la plaque non I125 est la norme de soins, > 6 mm pour les plaques non I125) La tumeur ne doit pas dépasser 16 mm en LBD pour être considérée comme éligible. o REMARQUE : le cancer ne doit pas présenter de caractéristiques nécessitant une énucléation, quelle que soit la réponse au traitement (par exemple, maladie extraoculaire, hémorragie, œil aveugle et douloureux, signe d'invasion du nerf optique à un degré tel que, malgré la réduction de la tumeur, la préservation de l'œil n'est pas raisonnablement envisageable, etc. • Cohorte 2 : o Mélanome uvéal (non irien) diagnostiqué cliniquement pour lequel une curiethérapie par plaque est recommandée, qui répond aux critères suivants et qui expose le patient à un risque important de perte de la vision utile dans l'œil atteint : Épaisseur de 4 à 10 mm (ou, dans les régions où la plaque non I125 est la norme de soins, de 4 à 6 mm pour les plaques non I125) La tumeur ne doit pas dépasser 16 mm en LBD pour être considérée comme éligible. • Cohorte 2 : o Mélanome uvéal (et non irien) diagnostiqué cliniquement pour lequel une curiethérapie par plaque est recommandée, répondant aux critères suivants et exposant le patient à un risque significatif de perte de la vision utile dans l'œil atteint : Épaisseur comprise entre 4 et 10 mm (ou, dans les régions où les plaques non I125 sont la norme, entre 4 et 6 mm pour les plaques non I125) La tumeur ne doit pas dépasser 16 mm en LBD pour être considérée comme éligible. o REMARQUE : les tumeurs sous-fovéales ou impliquant le nerf optique à plus de 180 degrés sont exclues. Au moins 10 sujets de la cohorte 2 participeront à la sous-étude PK. • Cohorte 3 : o Mélanome uvéal (non irien) diagnostiqué cliniquement, d'une épaisseur < 4 mm, nécessitant un traitement La tumeur ne doit pas dépasser 12 mm en LBD pour être considérée comme éligible. o REMARQUE : au moins la moitié des sujets doivent avoir une tumeur d'une épaisseur ≤ 3 mm. Environ 10 sujets de la cohorte 3 participeront à la sous-étude PK. Les lésions indéterminées ou les naevus sont exclus.
- Capable d'avaler sans danger les médicaments administrés par voie orale.
- Les résultats pronostiques disponibles ont été évalués selon les normes locales, ou le patient doit être disposé à fournir un ou plusieurs échantillons (avant le traitement néoadjuvant ou au moment de la PLT) pour des tests pronostiques effectués par un laboratoire local ou central. Si les résultats pronostiques ne sont pas disponibles et qu'aucun échantillon ne peut être prélevé, le patient ne peut être inclus dans l'étude qu'après accord du contrôleur médical.
- A un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 (annexe 4, [section 14.4]) (ou un indice de Karnofsky ≥ 70 %).
- Aucun signe de maladie oculaire sous-jacente progressive dans l'un ou l'autre œil susceptible de fausser les évaluations longitudinales de l'acuité visuelle (par exemple, dégénérescence maculaire, rétinopathie diabétique, glaucome néovasculaire, etc.).
- A une fonction organique adéquate : • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 500/mm3 sans utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 (doit être au moins 2 semaines après la transfusion plaquettaire et ne pas recevoir d'agents stimulant les plaquettes) • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (au moins 2 semaines après une transfusion de globules rouges et sans administration d'agents stimulant la production de globules rouges) • Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN). Pour les patients atteints d'une maladie de Gilbert documentée, une bilirubine totale ≤ 3,0 mg/dL est autorisée • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN • Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL • Clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min selon l'équation de Cockroft-Gault (annexe 1, [section 14.1]). Les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 45 mL/min peuvent être considérés comme éligibles après discussion avec le médecin responsable du suivi médical.• Résultats du test du temps de prothrombine/rapport international normalisé (INR) ou du temps de thromboplastine partielle lors du dépistage ≤ 1,5 × LSN (cela s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique)
- Les patientes en âge de procréer doivent ne pas être enceintes, ne pas allaiter et présenter un résultat négatif au test de grossesse sérique à la gonadotrophine chorionique humaine dans les 28 jours précédant la première administration d'IDE196. • Les femmes en âge de procréer qui ont une vie sexuelle active avec un partenaire masculin non stérilisé acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces dès la sélection (voir annexe 5 [section 14.5]), pendant toute la durée de l'étude, et acceptent de continuer à utiliser ces précautions pendant 30 jours après la dernière dose d'IDE196 en monothérapie. Les contraceptifs hormonaux à action systémique doivent toujours être associés à une méthode barrière (de préférence un préservatif masculin). • Les hommes non stérilisés qui ont des rapports sexuels avec une femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces, y compris le préservatif, à partir du premier jour et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant 90 jours après la dernière dose d'IDE196 en monothérapie.
Critères d'exclusion :
- A déjà reçu un traitement par un inhibiteur de la PKC.
- Maladie maligne autre que celle traitée dans cette étude. Les exceptions à cette exclusion sont les suivantes : tumeurs malignes qui ont été traitées de manière curative et qui n'ont pas récidivé dans les deux ans précédant le traitement de l'étude ; carcinomes basocellulaires et spinocellulaires de la peau complètement réséqués ; toute tumeur maligne considérée comme indolente et n'ayant jamais nécessité de traitement systémique ; et carcinomes in situ de tout type complètement réséqués.
- Est atteint du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) non contrôlé.
- Présente une infection active nécessitant un traitement, des tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) avec détection de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ou des anticorps positifs pour l'hépatite C avec détection de l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC).
- Souffre d'un trouble de malabsorption qui pourrait nuire à l'absorption de l'IDE196.
- Nécessite tout médicament qui ne peut être interrompu avant le début de l'étude et qui est considéré comme l'un des suivants : • Connu pour être un inducteur ou un inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP)3A4/5 • Connu pour être un substrat du CYP3A4/5 avec un index thérapeutique étroit (NTI) • Reconnus comme étant des substrats sensibles de la glycoprotéine P (P-gp) ou de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) avec un NTI.
- Femmes en âge de procréer qui envisagent une grossesse pendant l'étude.
- Présente une fonction cardiaque altérée ou des maladies cardiaques cliniquement significatives, notamment l'une des suivantes : • Antécédents ou présence de tachyarythmie ventriculaire • Présence d'une fibrillation auriculaire instable (réponse ventriculaire > 100 battements par minute) ; les patients présentant une fibrillation auriculaire stable sont éligibles, à condition qu'ils ne répondent à aucun des autres critères d'exclusion cardiaques • Angine instable ou infarctus aigu du myocarde ≤ 6 mois avant le début du traitement par IDE196 • Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive symptomatique ; arythmie non contrôlée ou antécédents d'hypertension labile ou mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur) • Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms sur l'électrocardiogramme (ECG) de base (moyenne des valeurs de base). Les électrolytes anormaux lors du dépistage, tels qu'un faible taux de potassium ou de magnésium, qui peuvent entraîner un allongement de l'intervalle QT, peuvent être corrigés, puis l'ECG de base répété. (Annexe 2, [Section 14.2]).
- Présente toute autre affection ou circonstance susceptible d'augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et/ou, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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