Étude multicentrique, randomisée, en simple aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité, la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du TTI-0102 oral dans le traitement des patients atteints d'encéphalomyopathie mitochondriale, d'acidose lactique et d'épisodes de type accident vasculaire cérébral (MELAS).
Date de révision : 29/11/2025
Homme Femme
Jusqu'à 64 ans
Date de début de recrutement : 04/09/2025
Date de fin de recrutement : 20/11/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Le patient ou son représentant légal a donné son consentement éclairé par écrit avant toute activité liée à l'étude et est en mesure de comprendre la nature et l'objectif complets de l'essai, y compris les risques et effets indésirables possibles. Le patient a donné son accord conformément aux exigences locales/institutionnelles.
- 10. Participants masculins : -Toute personne ayant des rapports sexuels, y compris celles qui sont stériles et ne produisent pas de sperme (par exemple, après une vasectomie), doit s'abstenir d'avoir des rapports sexuels non protégés jusqu'à la visite de fin d'étude. -Ils doivent accepter de s'abstenir de tout don de sperme et, s'ils ont des rapports sexuels avec une femme en âge de procréer, ils doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (voir la section 19.2 du protocole) à partir du moment où ils signent le formulaire de consentement et jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- 11. Disposer d'un accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin.
- 12. Être disposé et capable de se conformer à toutes les évaluations de l'étude et de respecter le calendrier et les restrictions du protocole.
- 2. Hommes et femmes âgés de 16 à 60 ans au moment du dépistage.
- 3. Diagnostic d'encéphalomyopathie mitochondriale, d'acidose lactique et d'épisodes de type accident vasculaire cérébral (MELAS), défini comme suit : - mutation de l'ADNmt connue pour être associée au MELAS et au phénotype MELAS (Emmanuele et al., 2022), y compris, mais sans s'y limiter : m.3243A>G, m.13513G>A, m.10191T>C, m. 3271T>C, m. 13136_15374del, m. 8363G>A. La mutation doit présenter une hétéroplasmie > 50 % caractérisée par une charge mutationnelle dans l'épithélium urinaire ou le sang. ET - au moins deux des symptômes cliniques suivants indicatifs du phénotype MELAS : diabète, myopathie, convulsions, au moins un épisode similaire à un accident vasculaire cérébral dans les antécédents et intolérance à l'effort.
- 4. Gravité modérée de la maladie définie par un score compris entre 15 et 45 inclus selon l'échelle NMDAS (Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale).
- 5. Capable de réaliser un test de marche de 12 minutes (12-MWT) sur une distance d'au moins 150 mètres et d'au plus 1 000 mètres dans les 30 jours précédant ou au moment de la sélection.
- 6. Les sujets qui prennent régulièrement des compléments alimentaires, notamment, mais sans s'y limiter, de la créatine, de l'acide alpha-lipoïque, du CoQ10, des vitamines B et de la lévocarnitine, doivent les avoir pris pendant au moins 3 mois avant l'étude et accepter de continuer à les prendre pendant toute la durée de l'étude (de la visite de sélection à la fin de l'étude).
- 7. En ce qui concerne les médicaments concomitants, le sujet doit : a. Être disposé à s'abstenir de commencer à prendre de nouveaux compléments alimentaires et médicaments non prescrits, sauf autorisation de l'investigateur pendant toute la durée de l'étude. b. Prendre une dose stable de médicaments prescrits pour la gestion et la prévention des crises. Dans ce contexte, une dose stable signifie une dose inchangée pendant au moins 30 jours avant la visite de sélection.
- 8. Être disposé et capable de se conformer aux exigences posologiques du médicament à l'étude, c'est-à-dire être capable d'ingérer la solution du médicament à l'étude par voie orale.
- 9. Participantes : - Ne doivent pas être en âge de procréer (c'est-à-dire avoir subi une stérilisation chirurgicale [hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale au moins 6 semaines avant la visite de sélection]) ou ménopausées (la ménopause étant définie comme l'absence de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative et un taux d'hormone folliculo-stimulante [FSH] > 40 UI/L lors de la visite de sélection), ou - Si elles sont en âge de procréer, elles doivent accepter de ne pas faire don d'ovules, de ne pas essayer de tomber enceintes et, si elles ont des rapports sexuels avec un partenaire masculin, elles doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (voir la section 19.2 du protocole) à partir du moment où elles signent le formulaire de consentement jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Critères d'exclusion :
- 1. Diagnostic documenté d'erreurs innées du métabolisme concomitantes.
- 10. Présence ou séquelles d'affections gastro-intestinales, hépatiques, rénales ou autres connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments. Exemples : malabsorption nécessitant une nutrition parentérale totale, diarrhée chronique, épisodes de pseudo-obstruction.
- 11. Syndrome d'hypoperfusion grave des organes cibles secondaire à une insuffisance cardiaque entraînant une acidose lactique.
- 12. Patients chez lesquels on soupçonne une élévation de la pression intracrânienne, un pseudotumeur cérébrale (PTC) et/ou un œdème papillaire.
- 13. Antécédents d'angine de poitrine, d'infarctus du myocarde ou de chirurgie cardiaque dans les deux ans précédant le dépistage.
- 14. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool.
- 15. Antécédents de pancréatite.
- 16. Hypersensibilité connue ou suspectée à la cystéamine.
- 17. Allergie à tout médicament contenant de la mercaptamine, de la pénicillamine ou hypersensibilité connue à l'un des ingrédients du médicament à l'étude.
- 18. Preuve ou attestation verbale d'une infection à Helicobacter pylori, actuellement ou au cours des 90 jours précédant le dépistage.
- 19. Utilisation de tout vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, à l'exception du vaccin contre la grippe (à noter que le vaccin contre la COVID-19 est autorisé).
- 2. Hospitalisation non élective liée à leur maladie mitochondriale ou à une complication directe de la maladie dans les 60 jours précédant la visite de dépistage.
- 20. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire positif et un test sérique positif de confirmation lors du dépistage. Ne doit pas être en période d'allaitement.
- 21. Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, ou perte de plus de 500 ml de sang total dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, ou réception d'une transfusion sanguine dans l'année précédant la première administration du médicament à l'étude.
- 22. Participation à un autre essai clinique expérimental dans les 30 jours précédant la sélection pour un médicament, ou dans les 90 jours pour un produit biologique ou un dispositif médical.
- 23. Toute autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à participer à cette étude, y compris l'incapacité à coopérer pleinement avec les exigences du protocole de l'étude ou le risque de non-respect des exigences de l'étude.
- 3. Comorbidité manifeste les empêchant d'effectuer un exercice en toute sécurité. En particulier, les patients souffrant de troubles cardiovasculaires, neurologiques (par exemple, ataxie, cécité consécutive à un pseudo-AVC, neuropathie périphérique) ou d'arthrose avancée.
- 4. Traitement à la taurine au cours du mois précédent (28 jours) et refus d'interrompre le traitement pendant la durée de l'essai.
- 5. Numération plaquettaire, numération lymphocytaire ou taux d'hémoglobine inférieurs à la limite inférieure de la normale (LLN) et considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur lors du dépistage.
- 6. Insuffisance hépatique avec des tests enzymatiques hépatiques (phosphatase alcaline, AST ou ALT) supérieurs à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
- 7. Bilirubine > 1,2 mg/dL lors du dépistage.
- 8. Insuffisance rénale, définie comme 1) un besoin de dialyse chronique ou 2) une créatinine sérique ≥ 1,2 mg/dl ou une clairance de la créatinine < 60 ml/min.
- 9. Maladie gastro-intestinale grave, y compris la gastroparésie
Lieux et contacts
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