Étude ouverte de phase 1 évaluant la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique du navitoclax en monothérapie et en association avec le ruxolitinib chez des patients atteints de néoplasmes myéloprolifératifs, incluant une extension Partie 6 – Accès continu au navitoclax pour les patients français et bulgares issus des études M16-191 et M20-178
Date de révision : 29/11/2024
11 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 19/06/2024
Date de fin de recrutement : 19/06/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les parties 1 et 2 de l'étude ne sont pas menées au sein de l'EEE.
- Partie 3 : Le sujet doit nécessiter un traitement, avoir échoué ou être intolérant à au moins un traitement antérieur et ne pas être éligible à une greffe allogénique de cellules souches. Les sujets qui refusent le traitement standard ne peuvent être recrutés que dans les régions où la réglementation locale l'autorise.
- Partie 3 : Le sujet doit avoir un indice de performance ECOG ≤ 2.
- Partie 3 : Le sujet doit répondre aux critères de laboratoire concernant les réserves de moelle osseuse, la numération plaquettaire, la numération des neutrophiles, la fonction rénale, la fonction hépatique et les enzymes, l'AST et l'ALT, la bilirubine, la coagulation, le potassium sérique et l'hypocalcémie.
- Partie 4 : Sujets présentant un diagnostic documenté de MF primaire ou secondaire, d'ET, de PV ou de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) telle que définie par la classification de l'OMS.
- Partie 4 : Le sujet doit nécessiter un traitement, avoir échoué ou être intolérant à au moins un traitement antérieur et ne pas être éligible à une greffe allogénique de cellules souches. Les sujets qui refusent le traitement standard ne peuvent être recrutés que dans les régions où la réglementation locale le permet.
- Partie 6 : Le sujet doit actuellement recevoir du navitoclax en France ou en Bulgarie dans le cadre d'un essai clinique sur le navitoclax (M16-191, M19-753 ou M20-178) et, de l'avis du chercheur traitant, tirer un bénéfice clinique du traitement en cours par navitoclax.
- Partie 6 : Le sujet doit avoir terminé les évaluations prévues dans le protocole parent lors de la visite de fin de traitement/visite d'achèvement du traitement avant de commencer le traitement par navitoclax dans le cadre de la prolongation de la partie 6.
- Partie 4 : Le sujet doit avoir un indice de performance ECOG ≤ 2.
- Partie 4 : Le sujet doit respecter les paramètres de laboratoire relatifs aux réserves de moelle osseuse, à la numération plaquettaire, à la numération des neutrophiles, à la fonction rénale, à la fonction hépatique et aux enzymes, à l'AST et à l'ALT, à la bilirubine, à la coagulation et au potassium sérique.
- Partie 5 : Sujets présentant un diagnostic documenté de MF primaire tel que défini par la classification de l'OMS, de MF post-PV ou de MF post-ET.
- Partie 5 : Le sujet doit nécessiter un traitement pour une MF et ne doit avoir reçu aucun traitement préalable par un inhibiteur de JAK2 ou avoir reçu un traitement par le ruxolitinib répondant à au moins l'un des critères suivants énumérés dans les critères d'éligibilité du protocole.
- Partie 5 : Le sujet doit avoir un indice de performance ECOG ≤ 2.
- Sujets âgés de 18 ans ou plus
- Partie 3 : Lors du dépistage ou à l'inclusion (avant l'administration de la dose le jour 1), le sujet présente un intervalle QTc corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms.
- Partie 3 : Sujets présentant un diagnostic documenté de MF primaire ou secondaire, d'ET, de PV ou de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) tel que défini par la classification de l'OMS.
Critères d'exclusion :
- Les parties 1 et 2 de l'étude ne sont pas menées au sein de l'EEE.
- Partie 5 : Le sujet ne doit pas avoir reçu d'inducteurs du CYP2C9 dans les 10 jours précédant la première dose des médicaments à l'étude.
- Partie 3 : Le sujet ne doit pas présenter de transformation leucémique (> 10 % de blastes dans le sang périphérique ou la biopsie de moelle osseuse).
- Partie 3 : Le sujet ne doit pas prendre actuellement de médicaments qui interfèrent avec la coagulation (y compris la warfarine) ou la fonction plaquettaire, à l'exception de l'aspirine à faible dose (jusqu'à 100 mg) et de l'HBPM.
- Partie 3 : Le sujet ne doit pas avoir reçu de traitement préalable par un composé mimétique BH3.
- Partie 3 : Le sujet ne doit pas avoir reçu d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A dans les 28 jours ou 5 demi-vies du médicament (la période la plus courte étant retenue) précédant la première dose de navitoclax.
- Partie 3 : Le sujet ne doit pas avoir reçu d'inducteurs puissants du CYP3A dans les 10 jours précédant la première dose de navitoclax.
- Partie 4 : Le sujet ne doit pas présenter de transformation leucémique (> 10 % de blastes dans le sang périphérique ou la biopsie de moelle osseuse). »
- Partie 4 : Le sujet ne doit pas prendre actuellement de médicaments qui interfèrent avec la coagulation (y compris la warfarine) ou la fonction plaquettaire, à l'exception de l'aspirine à faible dose (jusqu'à 100 mg) et de l'HBPM.
- Partie 4 : Le sujet ne doit pas avoir reçu de traitement préalable par un composé mimétique BH3.
- Partie 4 : Le sujet ne doit pas avoir reçu d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A ou du CYP2C9 dans les 28 jours ou 5 demi-vies du médicament (la période la plus courte étant retenue) précédant la première dose des médicaments à l'étude.
- Partie 4 : Le sujet ne doit pas avoir reçu d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP2C9 dans les 28 jours ou 5 demi-vies du médicament (la période la plus courte étant retenue) précédant la première dose des médicaments à l'étude.
- Partie 4 : Le sujet ne doit pas avoir reçu d'inducteurs puissants du CYP3A ou du CYP2C9 dans les 10 jours précédant la première dose des médicaments à l'étude.
- Partie 5 : Le sujet ne doit pas avoir d'antécédents de tumeur maligne active autre que la MF au cours des deux années précédant son entrée dans l'étude, à l'exception des cas suivants : - Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate - Carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde localisé de la peau traité de manière adéquate - Cancer de la prostate asymptomatique sans métastases connues et ne nécessitant pas de traitement.
- Partie 5 : Le sujet ne doit pas prendre actuellement de médicaments qui interfèrent avec la coagulation (y compris la warfarine) ou la fonction plaquettaire, à l'exception de l'aspirine à faible dose (jusqu'à 100 mg) et de l'HBPM.
- Partie 5 : Le sujet ne doit pas avoir reçu d'inhibiteurs puissants du CYP3A dans les 28 jours ou 5 demi-vies du médicament (la période la plus courte étant retenue) précédant la première dose des médicaments à l'étude.
- Partie 5 : Le sujet ne doit pas avoir reçu d'inhibiteurs du CYP2C9 dans les 28 jours ou 5 demi-vies du médicament (la période la plus courte étant retenue) précédant la première dose des médicaments à l'étude.
- Partie 5 : Le sujet ne doit pas avoir reçu d'inducteurs puissants du CYP3A dans les 10 jours précédant la première dose des médicaments à l'étude.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33600 Pessac France
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