Étude de phase III comparant le daratumumab, le VELCADE (bortézomib), le lénalidomide et la dexaméthasone (D-VRd) au VELCADE, au lénalidomide et à la dexaméthasone (VRd) chez des sujets atteints d'un myélome multiple non traité et pour lesquels une greffe de cellules souches hématopoïétiques n'est pas prévue comme traitement initial.
Date de révision : 17/11/2025
32 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 03/12/2023
Date de fin de recrutement : 03/12/2023
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Nouvellement diagnostiqué et non considéré comme candidat à une chimiothérapie à haute dose avec greffe de cellules souches en raison de : ● un âge ≥ 65 ans, ou ● un âge compris entre 18 et 65 ans avec présence d'une ou plusieurs comorbidités susceptibles d'avoir un impact négatif sur la tolérance à la chimiothérapie à haute dose avec greffe de cellules souches, ou refusant la chimiothérapie à haute dose avec greffe de cellules souches comme traitement initial.
- 10. Les sujets masculins en âge de procréer ne doivent pas donner leur sperme pendant l'étude ni pendant les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
- 11. Doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) ou son représentant légal doit signer pour indiquer qu'il comprend l'objectif et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer à l'étude.
- 12. Capable de respecter les interdictions et restrictions spécifiées dans le présent protocole
- 2. Diagnostic de myélome multiple tel que documenté selon les critères du Groupe de travail international sur le myélome : plasmocytes monoclonaux dans la moelle osseuse ≥ 10 % ou présence d'un plasmocytome confirmé par biopsie et myélome multiple documenté répondant à au moins un des critères calciques, rénaux, anémiques, osseux (CRAB) ou biomarqueurs de malignité : critères CRAB : 1. Hypercalcémie : calcium sérique > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) supérieur à la limite supérieure de la normale (LSN) ou > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL) 2. Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 40 mL/min ou créatinine sérique > 177 μmol/L (> 2 mg/dL) 3. Anémie : hémoglobine > 2 g/dL en dessous de la limite inférieure de la normale ou hémoglobine < 10 g/dL 4. Lésions osseuses : une ou plusieurs lésions ostéolytiques visibles à la radiographie du squelette, à la tomodensitométrie (TDM) ou à la tomographie par émission de positons (TEP)-TDM Biomarqueurs de malignité : a. Pourcentage de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse ≥ 60 % b. Implication : rapport entre les chaînes légères libres (FLC) impliquées et non impliquées ≥ 100 c. > 1 lésion focale visible à l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
- 3. Présence d'une maladie mesurable, telle qu'évaluée par un laboratoire central, définie par l'un des critères suivants : - Myélome multiple IgG, IgA, IgM, IgD ou IgE : taux sérique de paraprotéine monoclonale (protéine M) ≥ 1,0 g/dL ou taux urinaire de protéine M ≥ 200 mg/24 heures ; ou - Myélome multiple à chaînes légères sans maladie mesurable dans le sérum ou l'urine : Ig FLC sérique ≥ 10 mg/dL et rapport Ig kappa lambda FLC sérique anormal
- 4. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- 5. Valeurs cliniques de laboratoire répondant aux critères suivants pendant la phase de sélection : a. hémoglobine ≥ 7,5 g/dL (≥ 5 mmol/L) (sans transfusion préalable de globules rouges dans les 7 jours précédant le test de laboratoire ; l'utilisation d'érythropoïétine humaine recombinante est autorisée) ; b. numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L (l'utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF] est autorisée) c. numération plaquettaire ≥ 70x109/L pour les sujets chez lesquels <50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes ; sinon, nombre de plaquettes > 50 × 109/L (les transfusions ne sont pas autorisées dans les 7 jours) d. aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN e. alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN f. bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, sauf chez les sujets atteints de bilirubinémie congénitale, telle que le syndrome de Gilbert (bilirubine directe ≤ 2,0 x LSN) g. clairance de la créatinine estimée (CrCl) ≥ 30 mL/min.La clairance de la créatinine peut être calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault ou de l'eGFR (MDRD ; ou de la formule CKD-epi ; pour les sujets en surpoids ou en sous-poids, la CrCl peut être mesurée à partir d'un prélèvement d'urine sur 24 heures à l'aide de la formule fournie à l'annexe 8 [section 10.8]). Si la formule de Cockcroft-Gault est utilisée et que l'indice de masse corporelle (IMC) est ≥ 30 kg/m2, le poids corporel ajusté doit être utilisé dans le calcul. h. calcium sérique corrigé ≤ 13,5 mg/dL (≤ 3,4 mM/L) ; ou calcium ionisé libre ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mM/L)
- 6. Les femmes en âge de procréer doivent s'engager à s'abstenir de tout rapport hétérosexuel ou à utiliser simultanément deux méthodes contraceptives fiables pendant la période de traitement, pendant toute interruption de la posologie et pendant les trois mois suivant la dernière dose de tout composant du schéma thérapeutique. L'abstinence sexuelle n'est considérée comme une méthode hautement efficace que si elle est définie comme l'abstention de tout rapport hétérosexuel pendant toute la période de risque associée au médicament à l'étude. Cette méthode de contraception doit inclure une forme hautement efficace (ligature des trompes, dispositif intra-utérin, contraception hormonale [pilule contraceptive, injections, patchs hormonaux, anneaux vaginaux ou implants] ou vasectomie du partenaire) et une méthode contraceptive supplémentaire efficace (préservatif masculin en latex ou synthétique, diaphragme ou cape cervicale). La contraception doit commencer 4 semaines avant l'administration du médicament. Une contraception fiable est indiquée même en cas d'antécédents d'infertilité, sauf si celle-ci est due à une hystérectomie ou à une ovariectomie bilatérale.
- 7. Une femme en âge de procréer doit présenter deux tests de grossesse sériques ou urinaires négatifs lors du dépistage, le premier effectué entre 10 et 14 jours avant l'administration et le second dans les 24 heures précédant l'administration. Pour connaître les exigences pendant la phase de traitement, reportez-vous à la section 5.3.
- 8. Une femme doit accepter de ne pas faire don d'ovules (ovocytes) à des fins de procréation assistée pendant l'étude et pendant une période de 3 mois après avoir reçu la dernière dose de tout composant du traitement.
- 9. Les sujets masculins en âge de procréer qui ont des relations sexuelles avec des femmes en âge de procréer doivent toujours utiliser un préservatif en latex ou en matière synthétique pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant l'arrêt du traitement à l'étude (même après une vasectomie réussie).
Critères d'exclusion :
- Tout sujet potentiel répondant à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à l'étude : 1. Indice de fragilité ≥ 2 selon le score Myeloma Geriatric Assessment
- 10. Le sujet est : a. Connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). b. Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Les sujets dont l'infection est résolue (c'est-à-dire les sujets qui sont HBsAg négatifs mais positifs pour les anticorps anti-antigène central total de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps anti-antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être dépistés à l'aide d'une mesure par réaction en chaîne par polymérase (PCR) en temps réel des niveaux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont positifs à la PCR seront exclus. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB n'ont pas besoin de subir un test de dépistage de l'ADN du VHB par PCR. c. Séropositivité connue pour le virus de l'hépatite C (VHC ; anticorps anti-VHC positifs ou quantification de l'ARN du VHC positive), sauf en cas de réponse virologique soutenue (RVS), définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral.
- 11. Affection ou maladie médicale ou psychiatrique concomitante (telle que, sans s'y limiter, amylose systémique, POEMS, infection systémique active, diabète non contrôlé, maladie pulmonaire infiltrative diffuse aiguë) susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un danger si le patient était inclus dans l'étude.
- 12. Présente une maladie cardiaque cliniquement significative, notamment : ● Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF), ou maladie/affection instable ou non contrôlée liée à la fonction cardiaque ou affectant celle-ci (par exemple, angine instable, insuffisance cardiaque congestive, classe III-IV de la New York Heart Association ; annexe 18) ● Arythmie cardiaque non contrôlée ou anomalies cliniquement significatives à l'électrocardiogramme (ECG) ● ECG à 12 dérivations de dépistage montrant un intervalle QT de base corrigé par la formule de Frederica (QTcF) > 470 ms
- 13. A reçu un inducteur puissant du CYP3A4 dans les 5 demi-vies précédant la randomisation.
- 14. Allergie, hypersensibilité ou intolérance au bore ou au mannitol, aux corticostéroïdes, aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, ou à leurs excipients, ou sensibilité aux produits dérivés de mammifères ou à la lénalidomide.
- 2. Traitement antérieur du myélome multiple autre qu'un traitement de courte durée par corticostéroïdes (ne dépassant pas 40 mg de dexaméthasone ou équivalent par jour, soit un total de 160 mg de dexaméthasone ou équivalent)
- 3. Tumeur maligne invasive antérieure ou concomitante (autre que le myélome multiple) dans les 5 ans précédant la date de randomisation (les exceptions sont les carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires de la peau traités de manière adéquate, les carcinomes in situ du col de l'utérus ou du sein, ou toute autre lésion non invasive qui, de l'avis de l'investigateur, en accord avec le contrôleur médical du promoteur, est considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive dans les 3 ans).
- 4. Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique de grade 2 ou supérieur, telle que définie par les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 5 du National Cancer Institute.
- 5. Radiothérapie focale dans les 14 jours suivant la randomisation, à l'exception de la radiothérapie palliative pour la prise en charge de la douleur symptomatique. La radiothérapie dans les 14 jours précédant la randomisation sur un plasmocytome extramédullaire mesurable n'est pas autorisée, même dans le cadre d'une palliation pour la prise en charge symptomatique.
- 6. Plasmaphérèse dans les 28 jours suivant la randomisation
- 7. Signes cliniques d'atteinte méningée dans le myélome multiple
- 8. Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) < 50 % de la valeur prévue. (Un test VEMS est requis pour les sujets soupçonnés d'être atteints de BPCO.)
- 9. Asthme modéré ou sévère persistant au cours des deux dernières années, asthme non contrôlé de toute classification. (Les sujets qui ont un asthme intermittent contrôlé ou un asthme léger persistant contrôlé sont admis dans l'étude)
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