Étude de phase III, randomisée, en double aveugle, comparant l'ociperlimab, un anticorps anti-TIGIT, en association avec le tislelizumab, au pembrolizumab chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non traité auparavant, sélectionnés sur la base du PD-L1, localement avancé, inopérable ou métastatique.
Date de révision : 12/04/2025
40 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 12/03/2024
Date de fin de recrutement : 26/03/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Capable de fournir un consentement éclairé écrit et de comprendre et accepter de se conformer aux exigences de l'étude et au calendrier des évaluations.
- 10. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant ≥ 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, et doivent présenter un test de grossesse urinaire ou sérique négatif ≤ 7 jours avant la randomisation.
- 11. Les hommes non stériles doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant ≥ 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. • Un homme stérile est défini comme un homme chez qui une azoospermie a été précédemment démontrée lors d'un examen d'échantillon de sperme comme preuve définitive d'infertilité. • Les hommes présentant un « faible nombre de spermatozoïdes » (correspondant à une « sous-fertilité ») ne doivent pas être considérés comme stériles aux fins de cette étude.
- 2. Être âgé de 18 ans ou plus le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé (ou avoir l'âge légal du consentement dans la juridiction où l'étude est menée).
- 3. CPNPC localement avancé ou récurrent documenté par examen histologique ou cytologique, qui n'est pas éligible à une chirurgie curative et/ou à une radiothérapie définitive avec ou sans chimioradiothérapie, ou CPNPC métastatique non squameux ou squameux.
- 4. Aucun traitement systémique préalable pour le CPNPC métastatique.
- 5. Accord pour fournir du tissu archivé (bloc fixé au formol et inclus dans la paraffine contenant la tumeur [de préférence] ou environ 6 à 15 lames fraîchement coupées non colorées) ou une biopsie fraîche (si le tissu archivé n'est pas disponible) pour l'évaluation centrale des niveaux de PD-L1 et l'analyse rétrospective d'autres biomarqueurs.
- 6. Tumeurs avec expression de PD-L1 dans ≥ 50 % des cellules tumorales, telle que déterminée de manière centralisée (ou localement aux États-Unis et au Japon).
- 7. Au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères RECIST v1.1. Remarque : une lésion située dans une zone ayant déjà fait l'objet d'un traitement locorégional, y compris une radiothérapie antérieure, n'est pas considérée comme mesurable, sauf si une progression de la lésion a été démontrée depuis le traitement, telle que définie par les critères RECIST v1.1.
- 8. Indice de performance ECOG ≤ 1.
- 9. Fonctionnement adéquat des organes, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage : a. Les patients ne doivent pas avoir eu besoin d'une transfusion sanguine ou d'un soutien par facteur de croissance ≤ 14 jours avant le prélèvement d'échantillons lors du dépistage pour les éléments suivants : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Plaquettes ≥ 75 x 109/L Hémoglobine ≥ 90 g/L b. Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 60 mL/min/1,73 m2 selon l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI) (annexe 8). Remarque pour les sites en France : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN et débit de filtration glomérulaire estimé ou clairance de la créatinine estimée ≥ 60 mL/min/1,73 m2 selon les équations CKD-EPI et Cockcroft et Gault, respectivement (annexe 8). c. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (la bilirubine totale doit être < 3 x LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert). d. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN ou < 5 x LSN en cas de métastases hépatiques.
Critères d'exclusion :
- 1. Mutations connues dans a. le gène EGFR (Remarque : les patients atteints d'un CPNPC non squameux dont le statut mutationnel EGFR est inconnu devront subir un test EGFR tissulaire localement ou centralement, ou un test EGFR localement à Prescreening guidé par échographie endobronchique et ponction transbronchique à l'aiguille [EBUS-TBNA]). Les patients présentant des mutations sensibles à l'EGFR seront exclus. b. Oncogène de fusion ALK c. BRAF V600E d. ROS1 Remarque : si aucun traitement ciblé approuvé par les autorités sanitaires locales n'est disponible pour les mutations BRAF V600E ou ROS1, ces patients sont alors éligibles. Le test ALK est obligatoire pour les patients atteints d'un CPNPC non squameux en Corée, si le statut ALK est inconnu.
- 10. Infection (y compris infection tuberculeuse, etc.) nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique dans les 14 jours précédant la randomisation, ou patients ayant obtenu un résultat positif au test antigénique COVID-19 lors d'un test agréé effectué pendant la phase de sélection. Remarque : le traitement antiviral est autorisé pour les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
- 11. Hépatite B chronique non traitée ou porteurs chroniques du VHB avec un ADN du VHB > 500 UI/mL (ou > 2500 copies/mL) lors du dépistage. Remarque : les porteurs inactifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) (définis au Japon comme des patients HBsAg positifs mais asymptomatiques), traités et stables (ADN du VHB < 500 UI/mL ou < 2500 copies/mL) peuvent être inclus. Les patients présentant un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) détectable ou un ADN du VHB détectable doivent être pris en charge conformément aux directives thérapeutiques. Les patients recevant des antiviraux lors du dépistage doivent avoir été traités pendant > 2 semaines avant la randomisation.
- 12. Patients atteints d'hépatite C active. Remarque : les patients dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est négatif ou dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est positif suivi d'un test de dépistage de l'ARN du VHC négatif lors du dépistage sont éligibles. Le test de dépistage de l'ARN du VHC ne sera effectué que pour les patients dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est positif. Les patients recevant des antiviraux lors du dépistage doivent avoir été traités pendant plus de 2 semaines avant la randomisation.
- 13. Antécédents connus d'infection par le VIH, ou si le statut sérologique est inconnu, test VIH positif lors du dépistage.
- 14. Toute intervention chirurgicale majeure ≤ 28 jours avant la randomisation. Les patients doivent s'être suffisamment remis de la toxicité et/ou des complications liées à l'intervention avant la randomisation.
- 15. Transplantation allogénique préalable de cellules souches ou transplantation d'organe.
- 16. L'un des facteurs de risque cardiovasculaire suivants : a. Douleur thoracique cardiaque, définie comme une douleur modérée qui limite les activités instrumentales de la vie quotidienne, ≤ 28 jours avant la randomisation. b. Embolie pulmonaire symptomatique diagnostiquée ≤ 28 jours avant la randomisation. c. Antécédents d'infarctus aigu du myocarde ≤ 6 mois avant la randomisation. d. Antécédents d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) ≤ 6 mois avant la randomisation. e. Tout événement d'arythmie ventriculaire ≥ grade 2 de gravité ≤ 6 mois avant la randomisation. f. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ≤ 6 mois avant la randomisation. g. Hypertension non contrôlée qui ne peut être traitée par des médicaments antihypertenseurs standard ≤ 28 jours avant la randomisation. Pour la France uniquement, préciser : pression systolique ≥ 140 mmHg ou pression diastolique ≥ 90 mmHg lors de mesures répétées. h. Tout épisode de syncope ou de convulsion ≤ 28 jours avant la randomisation.
- 17. Antécédents de réactions d'hypersensibilité graves à d'autres anticorps monoclonaux ou antécédents d'hypersensibilité aux ingrédients du tislelizumab ou de l'ociperlimab.
- 18. A reçu un vaccin vivant ≤ 28 jours avant la randomisation. Remarque : les vaccins saisonniers contre la grippe sont généralement des vaccins inactivés et sont autorisés. Les vaccins intranasaux sont des vaccins vivants et ne sont pas autorisés.
- 19. Affections médicales sous-jacentes (y compris anomalies biologiques) ou abus ou dépendance à l'alcool ou aux drogues qui pourraient nuire à l'administration du médicament à l'étude ou qui pourraient influencer l'interprétation de la toxicité du médicament ou des effets indésirables, ou entraîner une observance insuffisante ou altérée du protocole de l'étude.
- 2. Traitement préalable par un anti-PD-1, un anti-PD-L1, un anti-ligand 2 de mort cellulaire programmée (PD L2), un anti-TIGIT ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle.
- 20. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- 21. Participation simultanée à une autre étude clinique thérapeutique. Remarque : la participation simultanée à des études observationnelles ou non interventionnelles est autorisée. En outre, les patients qui ont terminé un traitement actif dans le cadre d'une étude clinique et qui sont en période de suivi peuvent être inclus dans cette étude.
- 3. Maladie leptoméningée active ou métastases cérébrales non contrôlées et non traitées. Remarque : les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) traitées et stables au moment du dépistage sont éligibles, à condition qu'ils répondent à tous les critères suivants : L'imagerie cérébrale réalisée lors du dépistage ne montre aucun signe de progression intermédiaire, le patient est cliniquement stable depuis au moins deux semaines et ne présente aucun signe de nouvelles métastases cérébrales. Maladie mesurable et/ou évaluable en dehors du SNC. Aucun besoin continu de corticostéroïdes comme traitement pour une maladie du SNC ; arrêt des stéroïdes 3 jours avant la randomisation ; les anticonvulsivants à dose stable sont autorisés. Aucune radiothérapie stéréotaxique ou irradiation totale du cerveau dans les 14 jours précédant la randomisation.
- 4. Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes susceptibles de récidiver. Remarque : les patients atteints des maladies suivantes ne sont pas exclus et peuvent passer à un dépistage plus approfondi : a. Diabète de type I contrôlé. b. Hypothyroïdie (à condition qu'elle soit traitée uniquement par hormonothérapie substitutive). c. Maladie cœliaque contrôlée. d. Maladies cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis, alopécie). e. Toute autre maladie dont on ne prévoit pas la réapparition en l'absence de facteurs déclenchants externes.
- 5. Toute tumeur maligne active ≤ 5 ans avant la randomisation, à l'exception du cancer spécifique étudié dans cette étude, ceux présentant un risque négligeable de métastases ou de décès, et tout cancer localement récurrent qui a été traité de manière curative (par exemple, cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire réséqué, cancer superficiel de la vessie, cancer localisé de la prostate ou carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein).
- 6. Toute affection ayant nécessité un traitement systémique par corticostéroïdes (> 10 mg par jour de prednisone [au Japon, prednisolone] ou équivalent) ou par un autre médicament immunosuppresseur ≤ 14 jours avant la randomisation. Remarque : les patients qui suivent ou ont suivi l'un des traitements stéroïdiens suivants ne sont pas exclus : a. Stéroïdes de substitution surrénaliens (dose ≤ 10 mg par jour de prednisone [au Japon, prednisolone] ou équivalent). b. Corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux ou inhalés avec une absorption systémique minimale. c. Traitement de courte durée (≤ 7 jours) par corticostéroïdes prescrits à titre prophylactique (par exemple, pour une allergie aux produits de contraste) ou pour le traitement d'une affection non auto-immune (par exemple, réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contact).
- 7. Diabète non contrôlé ou anomalies supérieures au grade 1 dans les tests de laboratoire pour le potassium, le sodium ou le calcium corrigé malgré un traitement médical standard, ou hypoalbuminémie ≥ grade 3 ≤ 14 jours avant la randomisation.
- 8. Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite incontrôlables nécessitant un drainage fréquent (récidive dans les deux semaines suivant l'intervention). Les patients présentant un épanchement pleural symptomatique sont exclus, sauf s'ils subissent une thoracentèse thérapeutique ou ont subi une pleurodèse (plus de deux semaines auparavant) et présentent par la suite des épanchements stables.
- 9. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumopathie non infectieuse ou de maladies pulmonaires non contrôlées, notamment fibrose pulmonaire, maladies pulmonaires aiguës, etc. Tous les patients doivent subir une évaluation de leur fonction pulmonaire lors du dépistage.
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