Première étude chez l'homme, de phase 1, avec augmentation progressive de la dose, évaluant le SGR-2921 en monothérapie chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire ou de syndrome myélodysplasique.
Date de révision : 29/08/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 28/05/2024
Date de fin de recrutement : 27/08/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Le sujet doit être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- 5. Le sujet doit être capable d'avaler et de conserver les médicaments administrés par voie orale.
- 6. Sujets présentant un diagnostic histologiquement confirmé de : a. LAM récidivante ou réfractaire (r/r), définie comme les sujets ayant rechuté après une greffe ; les sujets en première, deuxième ou troisième rechute ; les sujets réfractaires au traitement d'induction ou de réinduction initial ou les sujets considérés comme rechutés ou réfractaires selon l'avis de l'investigateur (i. Les sujets ayant déjà subi une greffe autologue ou allogénique de cellules souches sont éligibles, mais ne doivent présenter aucun signe évident de maladie du greffon contre l'hôte nécessitant une immunosuppression systémique autre qu'une dose chronique faible de prednisone 10 mg/jour ou équivalent ou moins ; ii. Les sujets atteints de LAM doivent avoir échoué au traitement par les thérapies disponibles connues pour être actives ou avoir refusé le traitement standard. Les sujets résidant dans les pays de l'UE ne seront pas autorisés à s'inscrire s'ils ont refusé le traitement standard. iii. L'hydroxyurée n'est pas considérée comme un traitement antérieur). b. SMD à haut risque (HR) et à très haut risque (VHR) selon l'IPSS-R (Greenberg 2012) et/ou l'IPSS-M (Bernard E, et al 2022). (i. Les sujets atteints de SMD HR et VHR doivent avoir échoué au préalable à un traitement comprenant au moins 4 cycles d'un agent hypométhylant (HMA) ou à un autre traitement standard disponible ; ii. L'hydroxyurée n'est pas considérée comme un traitement préalable).
- 8. Le sujet doit accepter le prélèvement d'échantillons de moelle osseuse et de sang périphérique afin d'établir une base de référence pour l'évaluation de la maladie et de permettre des analyses exploratoires conformément à l'accord de service.
- 9. Le sujet doit avoir un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) ≤ 2.
- 10. Les sujets doivent présenter les valeurs suivantes pour les fonctions hépatique et rénale : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5,0 x LSN pour les sujets chez lesquels des métastases hépatiques ont été diagnostiquées ; Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN, ou ≤ 2,5 x LSN pour les sujets chez lesquels un syndrome de Gilbert a été diagnostiqué ; Clairance de la créatinine calculée GFR ≥ 60 ml/min, selon la formule de Cockcroft-Gault ou une méthode locale équivalente.
- 7. Le sujet doit présenter un nombre de globules blancs (leucocytes) ≤ 25 000 cellules/mL avant la première dose de SGR-2921.
- 11. Les sujets ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) doivent présenter un résultat négatif au test sérologique ou à la réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour le VHB. Les sujets atteints d'une infection active par le VHB (HBsAg positif) doivent suivre un traitement antiviral suppressif avant le début du traitement par le médicament à l'étude et présenter un résultat inférieur à 2 000 UI/mL au test quantitatif de détection de l'ADN viral du VHB.
- 12. Les sujets ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent présenter un résultat négatif au test de dépistage des anticorps anti-VHC ou de l'ARN du VHC. Les sujets ayant des antécédents d'infection par le VHC peuvent être inclus s'ils ont suivi un traitement antiviral curatif et que leur charge virale est inférieure à la limite de quantification.
- 13. Les sujets dont l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est connue peuvent être inclus si leur nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4+) est supérieur à 350 cellules/μL, s'ils suivent un traitement actif contre le VIH et s'ils ne présentent aucun signe d'infection virale active, tel que démontré par un test PCR. Les sujets doivent présenter une charge virale VIH inférieure à 400 copies/mL.
- 14. Les sujets doivent s'abstenir de tout don de gamètes dès la première dose de SGR-2921, pendant toute la durée de l'étude et pendant les 3 mois suivant l'arrêt du traitement.
- 15. Les hommes et les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 90 jours (hommes) ou 180 jours (FCBP) après l'administration de la dernière dose du traitement à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude (pendant le dépistage), un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures suivant la première dose du traitement à l'étude et doivent accepter de subir des tests de grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 90 jours après l'administration de la dernière dose du traitement à l'étude. Les FCBP doivent également accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 180 jours après l'administration de la dernière dose du traitement à l'étude. Les méthodes contraceptives suivantes sont autorisées pendant l'étude : Contraception hormonale combinée œstroprogestative associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique) ; Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable) ; Dispositif intra-utérin (DIU) ; Système intra-utérin libérant des hormones (SIU) ; Occlusion bilatérale des trompes ; Partenaire masculin ayant subi une vasectomie ou une contraception vaso-occlusive au moins 90 jours avant le dépistage. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 90 jours après l'administration de la dernière dose du traitement à l'étude. Les méthodes contraceptives suivantes sont autorisées pour les sujets masculins pendant l'étude : Vasectomie ou contraception par occlusion des canaux déférents au moins 90 jours avant le dépistage. Les sujets masculins et féminins peuvent s'engager à une abstinence totale à la place des formes de contraception énumérées ci-dessus.
- 2. Le sujet doit comprendre et signer un formulaire de consentement éclairé avant toute évaluation ou procédure liée à l'étude.
- 3. Le sujet doit être capable et disposé à se conformer au protocole de l'étude et à respecter le calendrier des visites prévues dans le cadre de l'étude.
- 4. Le sujet doit avoir une espérance de vie prévue ≥ 8 semaines.
Critères d'exclusion :
- 1. Sujets présentant des tumeurs malignes actives dans les deux ans précédant la première dose, ou nécessitant un traitement continu, sans rapport avec la LAM ou le SMD, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires non invasifs, ou des tumeurs in situ peu susceptibles de devenir invasives ou métastatiques, ou d'autres tumeurs locales considérées comme guéries.
- 7. Sujets atteints d'une maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, classe III ou IV selon la NY Heart Association)
- 8. Sujets présentant une allergie connue au SGR-2921 ou à ses composants.
- 9. Sujets présentant un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms lors de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage. Deux ECG supplémentaires peuvent être réalisés lorsqu'un seul ECG de dépistage montre un QTcF ≥ 470 ms. Dans ce cas, le QTcF peut être déterminé sur la base de la moyenne des trois enregistrements. Le sujet peut également refaire l'ECG à une date ultérieure afin de déterminer son éligibilité. Les sujets présentant un bloc de branche sous-jacent peuvent être éligibles après discussion avec le médecin surveillant.
- 13. Sujets ayant reçu des inhibiteurs du BCRP ou de la P-gp dans les 14 jours ou 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue) précédant la première dose du médicament à l'étude.
- 10. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes, allaitent ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement à l'étude ou jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
- 11. Le sujet présente toute autre affection médicale (dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat d'analyse clinique), infection grave (bactérienne, virale ou fongique aiguë) ou toute autre affection qui pourrait nuire à sa pleine participation à l'étude (y compris l'administration du traitement à l'étude, la participation aux visites requises dans le cadre de l'étude ou l'acceptation des procédures), qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque inacceptable lié à sa participation à l'étude.
- 12. Sujets ayant reçu des inhibiteurs puissants du CYP3A4 non azolés dans les 14 jours ou 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue) précédant la première dose du médicament à l'étude.
- 2. Sujets présentant des signes cliniques de leucémie active du système nerveux central (SNC).
- 3. Utilisation de tout autre médicament ou traitement expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue) suivant la première dose du médicament à l'étude.
- 4. Les sujets ayant suivi un traitement anticancéreux dans les 14 jours ou 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue) précédant la première dose du médicament à l'étude. Il convient de noter que l'hydroxyurée est autorisée à titre prophylactique ou pour le traitement de la leucocytose, y compris la leucostase symptomatique, l'inconfort lié à une organomégalie massive, ou selon les indications du chercheur responsable du traitement.
- 5. Sujets présentant des troubles médicaux chroniques nécessitant la prise des médicaments interdits décrits ci-dessous et répertoriés dans la section « Médicaments concomitants » : les sujets recevant un traitement par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 sous forme de thérapie antifongique seront inclus dans le groupe de traitement B, comme décrit dans le protocole de l'étude.
- 6. Les sujets ayant subi une chirurgie gastro-intestinale (GI) ou présentant une affection GI susceptible d'avoir une incidence sur l'absorption du médicament à l'étude. Tout sujet ayant présenté, dans les 90 jours précédant la première dose, un ulcère gastro-intestinal actif, une maladie inflammatoire intestinale active ou un saignement gastro-intestinal.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Comment postuler ?
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