Étude de phase II à bras unique sur le tosylate de valémétostat en monothérapie chez des sujets atteints d'un lymphome périphérique à cellules T récidivant/réfractaire
Date de révision : 16/05/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 19/02/2024
Date de fin de recrutement : 20/03/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé écrit
- Sujets âgés de ≥ 18 ans ou ayant atteint l'âge légal minimum de la majorité (le plus élevé des deux) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Cohorte 1 (PTCL R/R) : le diagnostic doit être confirmé par le pathologiste local ; le diagnostic histologique local sera utilisé pour déterminer l'éligibilité. Les sujets présentant les sous-types suivants de PTCL sont éligibles, selon la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé avant le début du traitement par le médicament à l'étude. Toutes les malignités lymphoïdes à cellules T non répertoriées ci-dessous sont exclues. Vous trouverez ci-dessous la liste complète des sous-types éligibles : - Lymphome à cellules T associé à une entéropathie - Lymphome intestinal à cellules T épithéliotropes monomorphes - Lymphome à cellules T hépatosplénique - Lymphome cutané primaire à cellules T γδ - Lymphome cutané primaire à cellules T CD8+ épidermotropes cytotoxiques agressifs - Lymphome T cutané non spécifié - Lymphome T angio-immunoblastique - Lymphome folliculaire à cellules T - Lymphome T cutané primitif nodal avec phénotype TFH - Lymphome anaplasique à grandes cellules, ALK positif - Lymphome anaplasique à grandes cellules, ALK négatif
- Cohorte 2 (R/R ATL) : Type aigu, lymphome ou chronique défavorable. Le R/R ATL doit être confirmé par le pathologiste local ; le diagnostic local sera utilisé pour déterminer l'éligibilité. La positivité des anticorps anti-HTLV-1 sera déterminée localement pour l'éligibilité.
- Doit présenter au moins l'une des lésions suivantes, mesurables dans deux dimensions perpendiculaires à la tomodensitométrie (ou à l'imagerie par résonance magnétique) sur la base d'un examen radiologique local.
- Maladie réfractaire, récidivante ou progressive documentée après au moins un traitement systémique préalable. La réfractarité est définie comme suit : - Échec de la RC (ou RC non certifiée [RCu] pour l'ATL) après le traitement de première intention ; ou - Échec d'atteindre au moins une RP ou une stabilisation de la maladie après le traitement de deuxième intention ou au-delà.
- Doit avoir reçu au moins un traitement systémique antérieur pour un LCPT ou un LTA. - Les sujets doivent également être considérés comme inéligibles à une greffe de cellules hématopoïétiques (GCH) lors de la sélection en raison de l'état de la maladie (maladie active), de comorbidités ou d'autres facteurs ; la raison de l'inéligibilité à la GCH doit être clairement documentée. - Dans la cohorte 1, les sujets atteints d'un LAGC doivent avoir reçu un traitement antérieur par brentuximab vedotin.
Critères d'exclusion :
- Diagnostic du mycosis fongoïde, du syndrome de Sézary, du LAGC cutané primaire et de la dissémination systémique du LAGC cutané primaire
- Antécédents de traitement par d'autres inhibiteurs de l'EZH
- Utilisation actuelle d'inducteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 (CYP)3A (tableau 10.4)
- Traitement systémique par corticostéroïdes (> 10 mg par jour d'équivalents prednisone). Remarque : l'utilisation de corticostéroïdes systémiques à court terme (par exemple, prévention/traitement des réactions transfusionnelles) ou pour une indication non cancéreuse (par exemple, remplacement surrénalien) est autorisée.
- Hypersensibilité connue ou suspectée au tosylate de valémétostat ou à l'un des excipients.
- Diagnostic de leucémie lymphoblastique à cellules T précurseurs et de lymphome (leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T et lymphome lymphoblastique à cellules T), leucémie prolymphocytaire à cellules T ou leucémie lymphocytaire granulaire à cellules T.
- Antécédents de cancer actif au cours des deux dernières années, à l'exception des cancers localement curables actuellement considérés comme guéris, tels que le carcinome basocellulaire ou spinocellulaire cutané, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome cervical in situ, ou un résultat histologique fortuit de cancer de la prostate.
- Présence d'une atteinte active du système nerveux central (SNC) par un lymphome
- Antécédents de greffe autologue de cellules hématopoïétiques dans les 60 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
- Antécédents de greffe allogénique de cellules hématopoïétiques dans les 90 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
- Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) cliniquement significative ou GVHD nécessitant une prophylaxie ou un traitement immunosuppresseur systémique
- Période d'élimination insuffisante après un traitement antérieur contre le lymphome avant l'inclusion, définie comme suit : - Traitement systémique antérieur (par exemple, chimiothérapie, traitement immunomodulateur ou traitement par anticorps monoclonaux) dans les 3 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la période la plus longue, avant la première dose du médicament à l'étude - A subi une radiothérapie curative ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines ou une radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, notamment : - Preuve d'un allongement de l'intervalle QT/QTc (par exemple, épisodes répétés de QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la méthode de Fridericia [QTcF] > 450 ms) (moyenne de trois déterminations) - Syndrome du QT long diagnostiqué ou suspecté, ou antécédents familiaux connus de syndrome du QT long - Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement pertinentes, telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes - Arythmie non contrôlée (les sujets présentant une fibrillation auriculaire asymptomatique et contrôlable peuvent être inclus), ou tachycardie ventriculaire persistante asymptomatique - Le sujet présente une bradycardie cliniquement significative ≤ 50 bpm, sauf s'il est porteur d'un stimulateur cardiaque - Antécédents de bloc cardiaque du deuxième ou troisième degré. Les candidats ayant des antécédents de bloc cardiaque peuvent être éligibles s'ils sont actuellement porteurs d'un stimulateur cardiaque et s'ils n'ont pas d'antécédents d'évanouissement ou d'arythmie cliniquement significative avec stimulateur cardiaque au cours des 6 mois précédant le dépistage - Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage - Angioplastie ou implantation d'une endoprothèse dans les 6 mois précédant le dépistage - Angine de poitrine non contrôlée dans les 6 mois précédant le dépistage - Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 selon la New York Heart Association (NYHA) - Pontage coronarien/artériel périphérique dans les 6 mois précédant le dépistage - Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique au repos > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique > 110 mmHg) - Bloc complet de branche gauche
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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