Étude multicentrique, randomisée, ouverte, de phase III visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de Lutathera chez des patients atteints d'une TNE-PEG avancée de grade 2 et 3 (NETTER-2)
Date de révision : 18/11/2025
Homme Femme
Tout âge
Date de début de recrutement : 10/07/2024
Date de fin de recrutement : 18/08/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Présence d'une tumeur neuroendocrine gastro-entéro-pancréatique (GEP-NET) métastasée ou localement avancée, inopérable (à visée curative), confirmée histologiquement, bien différenciée, de grade 2 ou 3, diagnostiquée dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Indice Ki67 ≥ 10 et ≤ 55 %
- Patients âgés de 15 ans ou plus et pesant plus de 40 kg lors de la sélection
- Expression des récepteurs de la somatostatine sur toutes les lésions cibles documentées par tomodensitométrie/IRM, évaluée par l'une des modalités d'imagerie des récepteurs de la somatostatine (SRI) suivantes dans les 3 mois précédant la randomisation : imagerie TEP/TDM (ou IRM, le cas échéant, en fonction des lésions cibles) [68Ga]-DOTA-TOC (par exemple, Somakit-TOC®), imagerie TEP/TDM (ou IRM, le cas échéant, en fonction des lésions cibles) [68Ga]-DOTA-TATE (par exemple, NETSPOT®), scintigraphie des récepteurs de la somatostatine (SRS) avec [111In]-pentétréotide (Octreoscan® SPECT/CT), SRS avec [99mTc]-Tektrotyd, [64Cu]-DOTA-TATE PET/CT (ou IRM, le cas échéant, en fonction des lésions cibles)
- La fixation tumorale observée dans les lésions cibles doit être supérieure à la fixation hépatique normale.
- Score de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60
- Présence d'au moins un site mesurable de la maladie
- Patients ayant fourni un formulaire de consentement éclairé signé pour participer à l'étude, obtenu avant le début de toute activité liée au protocole.
Critères d'exclusion :
- Clairance de la créatinine < 40 ml/min calculée selon la méthode de Cockroft Gault
- Tout traitement antérieur par interférons, évérolimus (inhibiteurs de mTOR), chimiothérapie ou autres traitements systémiques des TNE-PEG administrés pendant plus d'un mois ou dans les 12 semaines précédant la randomisation dans l'étude.
- Toute radioembolisation, chimioembolisation et ablation par radiofréquence antérieures pour GEP-NET
- Toute intervention chirurgicale dans les 12 semaines précédant la randomisation dans l'étude
- Métastases cérébrales connues, sauf si ces métastases ont été traitées et stabilisées pendant au moins 24 semaines avant le dépistage dans le cadre de l'étude. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales doivent subir un scanner ou une IRM du cerveau avec produit de contraste afin de confirmer la stabilité de la maladie avant la randomisation dans le cadre de l'étude.
- Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (NYHA II, III, IV). Les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive qui ne contreviennent pas à ce critère d'exclusion subiront une évaluation de leur fraction d'éjection cardiaque avant la randomisation par échocardiographie. Les résultats d'une évaluation antérieure (effectuée au plus tard 30 jours avant la randomisation) peuvent remplacer l'évaluation à la discrétion de l'investigateur, si aucune aggravation clinique n'est constatée. La fraction d'éjection cardiaque mesurée chez ces patients doit être supérieure à 40 % avant la randomisation.
- QTcF > 470 ms pour les femmes et QTcF > 450 ms pour les hommes ou syndrome du QT long congénital
- Diabète sucré non contrôlé, défini par un taux d'hémoglobine A1c > 7,5 %.
- Hyperkaliémie > 6,0 mmol/L (grade 3 selon la classification CTCAE) non corrigée avant l'inclusion dans l'étude
- Tout patient recevant un traitement par octréotide à courte durée d'action, qui ne peut être interrompu pendant les 24 heures précédant et les 24 heures suivant l'administration de Lutathera, ou tout patient recevant un traitement par SSA (par exemple, octréotide à longue durée d'action), qui ne peut être interrompu pendant au moins 6 semaines avant l'administration de Lutathera.
- Patients présentant toute autre affection médicale, psychiatrique ou chirurgicale importante, actuellement non contrôlée par un traitement, susceptible d'interférer avec la réalisation de l'étude.
- Concentration d'Hb < 5,0 mmol/L (< 8,0 g/dL) ; WBC < 2 x 10^9/L (2000/mm^3) ; plaquettes < 75 x 10^9/L (75 x 10^3/mm^3)
- Radiothérapie externe préalable sur plus de 25 % de la moelle osseuse
- Incontinence urinaire spontanée actuelle
- Autres tumeurs malignes coexistantes connues, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus, sauf si elles ont été traitées de manière définitive et qu'aucun signe de récidive n'a été observé pendant 5 ans.
- Patient présentant une incompatibilité connue avec les tomodensitométries avec produit de contraste intraveineux en raison d'une réaction allergique ou d'une insuffisance rénale. Si un tel patient peut subir une IRM, il ne sera pas exclu.
- Hypersensibilité à tout analogue de la somatostatine, à la substance active du médicament expérimental ou à l'un des excipients.
- Patients ayant participé à une étude clinique thérapeutique ou reçu un agent expérimental au cours des 30 derniers jours.
- Bilirubine totale > 3 x LSN
- Albumine sérique < 3,0 g/dL, sauf si le temps de prothrombine se situe dans la fourchette normale.
- Grossesse ou allaitement
- A) Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de tomber enceintes, ne sont pas autorisées à participer à cette étude, SAUF si elles utilisent des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant toute la durée du traitement (y compris le croisement et le retraitement, le cas échéant) et pendant les 7 mois suivant l'arrêt du médicament à l'étude. B) Les patients masculins sexuellement actifs, à moins qu'ils n'acceptent de rester abstinents (s'abstenir de tout rapport hétérosexuel) ou qu'ils soient disposés à utiliser des préservatifs et des méthodes contraceptives hautement efficaces avec leurs partenaires féminines en âge de procréer ou leurs partenaires féminines enceintes pendant la période de traitement (y compris le croisement et le retraitement, le cas échéant) et pendant 4 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. En outre, les patients masculins doivent s'abstenir de donner leur sperme pendant cette même période.
- Thérapie par radionucléides à récepteurs peptidiques (PRRT) à tout moment avant la randomisation dans l'étude
- Progression documentée selon les critères RECIST par rapport aux traitements antérieurs pour la TNEP actuelle à tout moment avant la randomisation.
- Patients pour lesquels, selon l'avis de l'investigateur, d'autres options thérapeutiques (par exemple, chimiothérapie, thérapie ciblée) sont considérées comme plus appropriées que le traitement proposé dans l'étude, en fonction des caractéristiques du patient et de la maladie.
Lieux et contacts
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