Étude de phase 3b, multicentrique, ouverte, à bras unique, sur l'acalabrutinib (ACP-196) chez des sujets atteints de leucémie lymphoïde chronique
Date de révision : 18/07/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 18/07/2024
Date de fin de recrutement : 29/07/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus (ou ayant atteint l'âge légal de consentement dans la juridiction où l'étude est menée)
- Diagnostic de LLC répondant à tous les critères diagnostiques publiés (Hallek et al. 2018) : 1. Cellules B monoclonales (restreintes à la chaîne légère kappa ou lambda) qui co-expriment de manière clonale ≥1 marqueur des cellules B (CD19, CD20 et CD23) et CD5 lors du dépistage 2. Les prolymphocytes peuvent représenter < 55 % des lymphocytes sanguins lors du dépistage 3. Présence de ≥ 5 × 10^9 lymphocytes B/L (5000/μL) dans le sang périphérique (à tout moment depuis le diagnostic initial)
- Maladie active selon au moins l'un des critères suivants de l'iwCLL 2018 1. Preuve d'une insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie (hémoglobine < 10 g/dL) et/ou d'une thrombocytopénie (plaquettes < 100 000/μL). 2. Splénomégalie massive (c'est-à-dire ≥ 6 cm sous le rebord costal gauche), progressive ou symptomatique. 3. Ganglions massifs (c'est-à-dire ≥ 10 cm dans leur plus grand diamètre), lymphadénopathie progressive ou symptomatique. 4. Lymphocytose progressive avec une augmentation > 50 % sur une période de 2 mois ou un temps de doublement lymphocytaire (LDT) < 6 mois. Le LDT peut être obtenu par extrapolation par régression linéaire du nombre absolu de lymphocytes obtenu à intervalles de 2 semaines sur une période d'observation de 2 à 3 mois. Chez les participants dont le nombre initial de lymphocytes dans le sang est inférieur à 30 x 10^9/L (30 000/μL), le LDT ne doit pas être utilisé comme seul paramètre pour définir l'indication du traitement. En outre, les facteurs contribuant à la lymphocytose ou à la lymphadénopathie autres que la LLC (par exemple, les infections) doivent être exclus. 5. Anémie auto-immune et/ou thrombocytopénie répondant mal au traitement standard 6. Symptômes B documentés dans le dossier du participant avec des mesures objectives à l'appui, le cas échéant, définis comme ≥ 1 des symptômes ou signes suivants liés à la maladie : o- Perte de poids involontaire ≥ 10 % au cours des 6 mois précédant le dépistage o- Fatigue importante (indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] ≥ 2 ; incapacité à travailler ou à exercer des activités habituelles) o- Fièvre supérieure à 100,5 °F ou 38,0 °C pendant ≥ 2 semaines o- Sueurs nocturnes pendant ≥ 1 mois avant le dépistage sans signe d'infection
- Doit répondre à l'un des critères suivants : a. N'avoir reçu aucun traitement antérieur pour la LLC et répondre à l'un des critères suivants (pour cette étude, les participants au Royaume-Uni seront recrutés UNIQUEMENT dans la cohorte R/R ou dans la cohorte ayant déjà reçu de l'ibrutinib) : i. Un score > 6 sur l'échelle d'évaluation cumulative des maladies (CIRS) ii. Clairance de la créatinine comprise entre 30 et 69 ml/min selon l'équation de Cockcroft-Gault b. Avoir déjà reçu un traitement pour la LLC et présenter une LLC réfractaire ou récidivante c. Avoir déjà reçu un traitement par ibrutinib (c'est-à-dire avoir arrêté le traitement par ibrutinib pour quelque raison que ce soit avant la progression de la maladie) pour la LLC (les participants aux États-Unis ne seront pas inclus dans la cohorte ayant déjà reçu un traitement par ibrutinib)
- Indice de performance ECOG ≤ 2
- Les participantes en âge de procréer (c'est-à-dire qui ne sont pas stériles chirurgicalement ou ménopausées) qui ont une vie sexuelle active avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser au moins une méthode contraceptive hautement efficace dès le moment du dépistage et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant deux jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude. Les mesures contraceptives et les restrictions relatives au don de sperme ne sont pas requises pour les participants masculins.
- Hybridation in situ en fluorescence (FISH) pour laquelle la méthode de séquençage de nouvelle génération (NGS) est préférable) dans les 60 jours pendant le dépistage jusqu'à la première dose, reflétant la présence ou l'absence de del(17p), del(13q), del(11q) et trisomie du chromosome 12, ainsi que le pourcentage de cellules présentant la délétion, avec séquençage TP53. Les participants doivent également subir une analyse moléculaire pour détecter le statut de mutation IGHV (la méthode NGS est préférable) lors du dépistage si cela n'a pas été fait à un moment quelconque avant le diagnostic.
- Chaque participant (ou représentant légalement autorisé si la réglementation locale le permet) doit être disposé et apte à respecter le calendrier des visites prévues dans le cadre de l'étude, à comprendre et à se conformer aux autres exigences du protocole, et à fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation d'utilisation des informations médicales protégées.
Critères d'exclusion :
- Participants ayant présenté une progression de la maladie pendant un traitement par BTKi pour toute affection maligne ou non maligne.
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
- Antécédents de diathèse hémorragique (par exemple, hémophilie ou maladie de von Willebrand).
- Présence d'un ulcère gastro-intestinal diagnostiqué par endoscopie dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude. Remarque : les participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure doivent s'être suffisamment remis de toute toxicité et/ou complication liée à l'intervention avant la première dose de l'intervention à l'étude.
- Nécessite un traitement par inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole). Les participants recevant des inhibiteurs de la pompe à protons qui passent à des antagonistes des récepteurs H2 ou à des antiacides sont éligibles pour participer à cette étude.
- Tous les participants nécessitant ou recevant une anticoagulation par warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents (par exemple, la phenprocoumone) dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude. D'après les voies métaboliques/de transport connues impliquées dans la disposition de l'acalabrutinib et des nouveaux anticoagulants oraux couramment connus (par exemple, l'apixaban, le rivaroxaban et l'edoxaban), aucune interaction cliniquement pertinente n'est attendue après l'administration concomitante de ces agents.
- Numération absolue des neutrophiles (NAN) < 0,50 x 10^9/L ou numération plaquettaire < 30 x 10^9/L, sauf si cela est dû à une LLC et que les limites ont été dépassées par un traitement par facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et/ou une transfusion de plaquettes.
- Bilirubine totale > 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; ou aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase > 3,0 fois la LSN. Une exception sera faite pour le syndrome de Gilbert ; si un investigateur estime que la bilirubine totale d'un participant est élevée en raison du syndrome de Gilbert, le participant doit présenter une bilirubine non conjuguée documentée supérieure à 80 % du taux de bilirubine totale. L'investigateur doit également documenter que l'hémolyse a été exclue, ainsi que des taux (quasi) normaux de lactate déshydrogénase et d'haptoglobine.
- Clairance estimée de la créatinine < 30 ml/min, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault ou par évaluation directe (c'est-à-dire mesure de la clairance de la créatinine ou de l'acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA)).
- Allaitement ou grossesse.
- Antécédents de cancer (autre que la LLC), à l'exception des cancers de la peau basocellulaires ou spinocellulaires traités de manière adéquate, des cancers in situ, des cancers de la prostate à un stade précoce ou d'autres cancers dont le participant est exempt depuis ≥ 2 ans.
- A reçu une chimiothérapie, une radiothérapie externe, un médicament expérimental ou tout autre traitement anti-CLL dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
- Participation simultanée à une autre étude clinique thérapeutique
- Antécédents ou présence actuelle d'une maladie pulmonaire interstitielle
- Nécessitant un traitement à long terme (> 1 semaine) avec un inhibiteur/inducteur puissant du cytochrome CYP3A. De plus, l'utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants ou modérés du CYP3A dans les 7 jours suivant la première dose de l'intervention à l'étude est interdite.
- Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive confirmée
- Maladie cardiovasculaire grave telle qu'arythmie symptomatique, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la sélection, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, ou intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms lors de la sélection. Remarque : les participants présentant une fibrillation auriculaire asymptomatique contrôlée par la fréquence cardiaque sont autorisés à participer à l'étude (uniquement pour la cohorte ayant déjà reçu un traitement par ibrutinib, sauf en Finlande et en République de Corée, où cela s'applique aux 3 cohortes ; en outre, la cohorte ayant déjà reçu un traitement par ibrutinib ne sera pas recrutée aux États-Unis).
- Syndrome de malabsorption, maladie affectant considérablement la fonction gastro-intestinale (GI), résection de l'estomac, résection étendue de l'intestin grêle susceptible d'affecter l'absorption, maladie inflammatoire symptomatique de l'intestin, obstruction intestinale partielle ou complète, ou restrictions gastriques et chirurgie bariatrique, telle que le pontage gastrique.
- Preuve d'une transformation de Richter active. Si une transformation de Richter est suspectée (c'est-à-dire augmentation du lactate déshydrogénase [LDH], croissance rapide asymétrique des ganglions lymphatiques ou suspicion clinique), elle doit être exclue par tomographie par émission de positons-tomodensitométrie (TEP-TDM) et/ou biopsie, conformément aux lignes directrices.
- Atteinte du système nerveux central (SNC) par la LLC
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, statut sérologique reflétant une infection active par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C, toute infection systémique active non contrôlée, ainsi que les participants qui suivent un traitement anti-infectieux continu et les participants qui ont reçu une vaccination avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude. 1. Les participants qui sont positifs aux anticorps anti-HBc (anticorps anti-noyau de l'hépatite B) et négatifs aux anticorps anti-HBs (anticorps anti-surface de l'hépatite B) devront présenter un résultat négatif au test PCR du virus de l'hépatite B avant leur inscription. Ceux qui sont positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou positifs au test PCR du virus de l'hépatite B seront exclus. 2. Les participants qui sont positifs aux anticorps anti-virus de l'hépatite C devront présenter un résultat négatif au test PCR du virus de l'hépatite C avant leur inscription. Les participants qui sont positifs au test PCR pour le virus de l'hépatite C seront exclus.
- Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou purpura thrombocytopénique idiopathique définis par une baisse du taux d'hémoglobine ou du nombre de plaquettes secondaire à une destruction auto-immune pendant la période de dépistage ou par la nécessité d'administrer des doses élevées de stéroïdes (> 20 mg par jour de prednisone ou équivalent pendant plus de 2 semaines).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Comment postuler ?
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