Essai ouvert de phase Ib sur le RAY121 visant à inhiber la voie classique du complément dans les maladies immunologiques (essai RAINBOW)
Date de révision : 24/12/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 25/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Formulaire de consentement éclairé signé
- Les critères d'inclusion spécifiques à la maladie pour la cohorte DM sont les suivants : 1) Diagnostic de myopathies inflammatoires (IIM) certaines ou probables et classification comme DM selon les critères de classification 2017 de la Ligue européenne contre le rhumatisme/Collège américain de rhumatologie 2) Patients présentant une réponse insuffisante aux corticostéroïdes et/ou aux immunosuppresseurs ou une intolérance aux traitements DM 3) Score MMT-8 < 142, avec au moins une anomalie dans les mesures de base suivantes lors du dépistage : - PtGA-VAS ≥ 2 cm – PhGA-VAS ≥ 2 cm – Activité extra-musculaire globale sur l'échelle visuelle analogique de l'outil d'évaluation de l'activité de la myosite (MDAAT VAS) ≥ 2 cm - Au moins une enzyme musculaire (c'est-à-dire CK, AST, ALT, LDH et aldolase) > 1,5 fois la LSN - HAQ ≥ 0,25
- Les critères d'inclusion spécifiques à la maladie pour la cohorte IMNM sont les suivants : 1) Diagnostic clinique d'IMNM comme « myopathie anti-HMGCR » ou « myopathie anti-SRP » selon le 224e atelier international ENMC 2) CK > 1000 U/L lors du dépistage 3) Patients présentant une réponse insuffisante aux corticostéroïdes et/ou à au moins un immunosuppresseur ou une intolérance aux traitements de l'IMNM 4) Score MMT-8 < 142 lors du dépistage
- Les critères d'inclusion spécifiques à la maladie pour la cohorte ITP sont les suivants : 1) Diagnostic confirmé d'ITP persistante/chronique sur la base des critères suivants : − ITP définie selon les directives actuelles . – Numération plaquettaire ≤ 30 × 10 9 /L à deux reprises consécutives à au moins 7 jours d'intervalle au cours des 15 jours précédant le début du traitement par le médicament à l'étude 2) Absence de réponse plaquettaire adéquate et durable (définie par le maintien d'un nombre de plaquettes ≥ 50 × 10 9 /L en l'absence de saignement) à un agoniste du récepteur de la thrombopoïétine (TPO-RA) et à au moins un autre traitement de l'ITP. Les autres traitements de l'ITP comprennent : l'IgIV, l'immunoglobuline anti-D, les corticostéroïdes, le rituximab, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le danazol, la dapsone, la cyclosporine A, le mycophénolate mofétil, les alcaloïdes de la pervenche, les inhibiteurs de la tyrosine kinase splénique (par exemple, le fostamatinib) ou un deuxième TPO-RA. 3) Antécédents de réponse avec une augmentation du nombre de plaquettes de plus de 20 × 10 9 /L par rapport à la valeur initiale après au moins un traitement antérieur.
- Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (sauf pour la BP ; âge ≥ 18 ans et ≤ 85 ans avec un score de Karnofsky ≥ 60 % lors de la sélection)
- Antécédents vaccinaux documentés contre toutes les bactéries suivantes au cours de la période spécifiée : - Neisseria meningitidis sérogroupes A, C, W et Y dans les 3 ans précédant le début du traitement par le médicament à l'étude - Neisseria meningitidis sérogroupe B (MenB) dans l'année précédant le début du traitement par le médicament à l'étude - Haemophilus influenzae de type B et Streptococcus pneumoniae dans les 5 ans précédant le début du traitement par le médicament à l'étude En l'absence d'antécédents vaccinaux documentés ou si ceux-ci ne sont plus à jour, la vaccination doit être effectuée au plus tard 2 semaines avant le début du traitement par le médicament à l'étude, conformément aux directives locales les plus récentes ou aux pratiques cliniques habituelles (selon la disponibilité locale), comme cela s'applique aux patients présentant un déficit en complément. Dans des cas exceptionnels, une deuxième dose du vaccin MenB peut être administrée après le début du traitement par le médicament à l'étude si un patient a un besoin médical urgent et ne peut pas attendre la deuxième dose pour commencer le traitement par le médicament à l'étude. Dans ce cas, la première dose du vaccin MenB doit être administrée au moins deux semaines avant le début du traitement par le médicament à l'étude et le patient doit recevoir un traitement prophylactique par antibiotiques oraux (pénicillines ou macrolides pour les patients allergiques à la pénicilline) à partir du premier jour et pendant au moins 14 jours après la deuxième vaccination par le vaccin MenB.
- Capacité à donner son consentement éclairé et à se conformer au protocole de l'étude, selon l'avis de l'investigateur.
- Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinente (s'abstenir de tout rapport hétérosexuel) ou utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces, et accord pour s'abstenir de donner des ovules pendant la période de traitement et pendant un certain temps après la dernière dose de RAY121 . Une femme est considérée comme en âge de procréer si elle a déjà eu ses premières règles, n'est pas encore ménopausée (≥ 12 mois consécutifs d'aménorrhée sans autre cause identifiée que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus).
- Pour les hommes : accord de s'abstenir (s'abstenir de tout rapport hétérosexuel) ou d'utiliser des moyens contraceptifs, et accord de s'abstenir de donner du sperme, comme défini ci-dessous : – Avec des partenaires féminines en âge de procréer ou des partenaires féminines enceintes, les hommes doivent s'abstenir ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant un certain temps après la dernière dose de RAY121 afin d'éviter d'exposer l'embryon. Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période.
- Les critères d'inclusion spécifiques à la maladie pour la cohorte APS sont les suivants : 1) APS primaire établie définie par les critères suivants (au moins un des critères de laboratoire et un des critères cliniques doivent être remplis) : • Critères de laboratoire (profil aPL) – Test LA positif persistant tel que défini par la Société internationale sur la thrombose et l'hémostase, à deux reprises ou plus, à au moins 12 semaines d'intervalle, dont au moins une fois lors du dépistage (pour l'autre, le résultat historique documenté peut être utilisé) – Isotype IgG aCL positif de manière persistante, basé sur un test immuno-enzymatique (ELISA), présent à un titre moyen ou élevé (c'est-à-dire ≥ 40 U), à deux reprises ou plus, à au moins 12 semaines d'intervalle, dont au moins une fois lors du dépistage (pour l'autre, un résultat historique documenté peut être utilisé) – Isotype IgG aβ2GPI positif de manière persistante selon le test ELISA, présent à un titre moyen ou élevé (c'est-à-dire ≥ 40 U), à au moins deux reprises, à au moins 12 semaines d'intervalle, dont au moins une lors du dépistage (pour l'autre, un résultat historique documenté peut être utilisé) • Critères cliniques – Vasculopathie livedoïde confirmée par des résultats histopathologiques dans les 12 mois précédant le début du traitement par le médicament à l'étude, et présence d'un ulcère cutané confirmée par un examen physique lors du dépistage (dans les 4 semaines précédant le début du traitement par le médicament à l'étude) – Néphropathie aPL aiguë/chronique confirmée par des résultats histopathologiques dans les 3 ans précédant le début du traitement par le médicament à l'étude, et rapport protéines urinaires/créatinine ≥ 1,0 g/g lors du dépistage
- Les critères d'inclusion spécifiques à la maladie pour la cohorte BP sont les suivants : 1) Âge ≥ 18 et ≤ 85 ans avec un score de Karnofsky ≥ 60 % lors du dépistage 2) Lésions cutanées prédominantes (par rapport aux lésions muqueuses) 3) Diagnostic de BP avec les évaluations positives suivantes : a. Immunofluorescence directe positive (IgG et/ou C3 au niveau de la zone de la membrane basale), et soit b. immunofluorescence indirecte positive (IgG sur le toit de la peau fendue au sel), ou c. sérologie positive par ELISA ou CLEIA pour les auto-anticorps BP180 4) Score BPDAI ≥ 20 lors du dépistage et à l'inclusion 5) Accepter le programme standardisé de réduction progressive des corticostéroïdes oraux 6) Accepter de prendre des photos des lésions bulleuses
- Les critères d'inclusion spécifiques à la maladie pour la cohorte BS sont les suivants : 1) Diagnostic de BS – Au moment du diagnostic, les patients doivent répondre aux critères de l'International Study Group (ISG) pour le diagnostic de BS. 2) Ulcères buccaux (aphtous ou herpétiformes) survenus au moins 3 fois au cours des 12 mois précédant le début du traitement par le médicament à l'étude, y compris les ulcères buccaux lors du dépistage. 3) Au moins 2 ulcères buccaux au cours des 4 semaines précédant le dépistage, avec ou sans traitement en cours. 4) Au moins 2 ulcères buccaux (nouveaux et/ou récurrents) à la semaine 0. 5) Avoir déjà suivi au moins un traitement non biologique contre le BS, tel que, sans s'y limiter, des corticostéroïdes topiques ou un traitement systémique 6) Patients nécessitant un traitement systémique car leurs ulcères buccaux ou cutanéo-muqueux ne peuvent être contrôlés de manière adéquate par un traitement topique.
Critères d'exclusion :
- 1. Antécédents d'anaphylaxie ou d'hypersensibilité à un agent biologique
- 10. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) lors du dépistage (les personnes HbsAg positives en raison d'une vaccination contre l'hépatite B sont éligibles)
- 11. Positif pour les anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage (sauf si l'ARN du VHC est indétectable)
- 12. Positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage
- 13. Preuve d'une infection tuberculeuse actuelle (latente ou active)
- 14. Antécédents de splénectomie − Dans des cas exceptionnels, les patients atteints de PTI qui ont subi une splénectomie plus de cinq ans avant le début du traitement par le médicament à l'étude et qui n'ont pas présenté d'infections graves telles qu'une septicémie après la splénectomie peuvent être inclus dans l'étude après confirmation par l'investigateur et le contrôleur médical et/ou le médecin de l'étude du promoteur.
- 15. Déficit immunitaire connu ou suspecté (par exemple, antécédents d'infections récurrentes fréquentes), y compris un déficit du système du complément.
- 16. Antécédents de cancer, y compris de malignité hématologique et de tumeurs solides, dans les 5 ans précédant le début du traitement par le médicament à l'étude – Le carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau qui a été excisé et est considéré comme guéri, ainsi que le carcinome in situ du col de l'utérus traité avec succès par une thérapie curative > 1 an avant le dépistage ne constituent pas un critère d'exclusion.
- 17. Traitement par une thérapie expérimentale dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant le début du traitement par le médicament à l'étude.
- 18. Traitement antérieur et actuel par un anticorps anti-C1s (par exemple, sutimlimab) à tout moment
- 19. Autres inhibiteurs du complément (par exemple, éculizumab, ravulizumab, avacopan) pendant une période donnée avant le début du traitement par le médicament à l'étude.
- 2. Infection active nécessitant un traitement antiviral, antibiotique ou antifongique systémique dans les 28 jours précédant le début du traitement par le médicament à l'étude.
- 20. Antagonistes du FcRn (par exemple, efgartigimod) pendant une période donnée, avant le début du traitement par le médicament à l'étude.
- 21. Patients qui prévoient de recevoir un vaccin contre la COVID-19 dans la semaine précédant le début du traitement par le médicament à l'étude.
- 22. Vaccination avec un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, ou intention de se faire vacciner avec un vaccin vivant pendant la période d'étude.
- 23. Les patients qui reçoivent des traitements entrant dans le cadre des critères de thérapie interdite.
- 24. Patients présentant une élévation de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de l'aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) associée à une élévation de la bilirubine totale > 1,5 × LSN (peut être répétée si 1,5-3 × LSN) lors du dépistage.
- 25. Les critères d'exclusion spécifiques à la maladie pour la cohorte APS sont les suivants : 1) APS associé à une autre maladie auto-immune systémique. 2) Thrombose aiguë (diagnostic de thrombose artérielle ou veineuse aiguë) dans les 30 jours précédant le dépistage. 3) Patients atteints d'APS thrombotique sans traitement anticoagulant. 4) Patients sous anticoagulants oraux directs (AOD) (par exemple, rivaroxaban, dabigatran, apixaban). Si le patient a des antécédents de thrombose, d'autres traitements anticoagulants doivent être utilisés. 5) Traitement avec l'un des médicaments énumérés dans le protocole. Les patients peuvent être inclus lorsque la période de sevrage correspondante est terminée avant le début du traitement par le médicament à l'étude.
- 26. Les critères d'exclusion spécifiques à la maladie pour la cohorte BP sont les suivants : 1) Traitement actuel par un médicament susceptible de provoquer ou d'exacerber la BP (par exemple, antagonistes de l'aldostérone, inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), anticholinergiques et médicaments dopaminergiques), sauf si la dose a été stable pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement par le médicament à l'étude et si le médicament sera poursuivi jusqu'à une date définie. 2) Début d'un traitement par un inhibiteur topique de la calcineurine (par exemple, le tacrolimus) ou un inhibiteur topique de la PDE 4 (par exemple, le crisaborole) dans les 7 jours précédant le début du traitement par le médicament à l'étude. 3) Traitement par l'un des médicaments figurant dans le tableau de l'annexe 2.9 du protocole. Les patients peuvent être inclus lorsque la période de sevrage correspondante est terminée avant le début du traitement par le médicament à l'étude.
- 27. Les critères d'exclusion spécifiques à la maladie pour la cohorte BS sont les suivants : 1) atteinte active d'un organe majeur liée à la BS – lésions oculaires (par exemple, uvéite) nécessitant un traitement immunosuppresseur, pulmonaires (par exemple, anévrisme de l'artère pulmonaire), vasculaires (par exemple, thrombophlébite), gastro-intestinales (par exemple, ulcères le long du tractus gastro-intestinal) et du système nerveux central (par exemple, méningo-encéphalite), cependant : - Une atteinte antérieure d'un organe majeur est autorisée si elle est apparue au moins un an avant le dépistage et n'est pas active au début du traitement par le médicament à l'étude. - Les patients présentant des lésions oculaires légères liées à la BS ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur systémique sont autorisés. - Les patients présentant une arthrite liée au BS, des manifestations cutanées et/ou génitales liées au BS sont également admis. 2) Antécédents de thrombose veineuse ou artérielle dans l'année précédant le début du traitement par le médicament à l'étude 3) Traitement par l'un des médicaments figurant dans le tableau de l'annexe 3.9 du protocole. Les patients peuvent être inclus lorsque la période de sevrage correspondante est terminée avant le début du traitement par le médicament à l'étude.
- 28. Les critères d'exclusion spécifiques à la maladie pour la cohorte DM sont les suivants : 1) Amélioration du PhGA-VAS ≥ 3, ou amélioration cliniquement significative entre le dépistage et le début de l'étude 2) Myosite chevauchante (à l'exception du chevauchement avec le syndrome de Sjögren), maladie du tissu conjonctif associée à la DM, myosite à inclusions, polymyosite, IMNM, DM juvénile ou myopathie d'origine médicamenteuse 3) Myosite associée au cancer 4) Lésions musculaires importantes (par exemple, atrophie musculaire sévère, maladie musculaire en phase terminale) selon l'avis de l'investigateur 5) Antécédents de poussée grave de pneumopathie interstitielle (PII), d'inflammation pulmonaire grave non infectieuse ayant nécessité une intervention active ou d'épisodes multiples de maladie pulmonaire 6) Faiblesse musculaire respiratoire grave confirmée par l'investigateur après consultation d'un pneumologue 7) Paralysie bulbaire grave selon l'avis de l'investigateur 8) Traitement par l'un des médicaments figurant dans le tableau de l'annexe 4.9 du protocole. Les patients peuvent être inclus lorsque la période de sevrage correspondante est terminée avant le début du traitement par le médicament à l'étude.
- 29. Les critères d'exclusion spécifiques à la maladie pour la cohorte IMNM sont les suivants : 1) Amélioration du PhGA-VAS ≥ 3, ou amélioration cliniquement significative entre le dépistage et le début de l'étude 2) Myosite chevauchante (à l'exception du chevauchement avec le syndrome de Sjögren), DM associée à une maladie du tissu conjonctif, myosite à inclusions, polymyosite, DM juvénile ou myopathie d'origine médicamenteuse 3) Myosite associée au cancer 4) Lésions musculaires importantes (par exemple, atrophie musculaire sévère, maladie musculaire en phase terminale) selon l'avis de l'investigateur 5) Antécédents de poussée sévère d'ILD, d'inflammation pulmonaire non infectieuse sévère ayant nécessité une intervention active ou d'épisodes multiples de maladie pulmonaire 6) Faiblesse musculaire respiratoire sévère confirmée par l'investigateur après consultation d'un pneumologue 7) Paralysie bulbaire sévère selon l'avis de l'investigateur 8) Traitement par l'un des médicaments figurant dans le tableau de l'annexe 5.9 du protocole. Les patients peuvent être inclus lorsque la période de sevrage correspondante est terminée avant le début du traitement par le médicament à l'étude.
- 3. Antécédents d'infection à Neisseria meningitidis dans les 6 mois précédant le début du traitement par le médicament à l'étude.
- 30. Les critères d'exclusion spécifiques à la maladie pour la cohorte ITP sont les suivants : 1) ITP secondaire due à toute cause, y compris les maladies auto-immunes, les infections virales telles que l'hépatite C et le VIH, les troubles lymphoprolifératifs, la greffe de moelle osseuse et les médicaments 2) Diagnostic clinique ou antécédents de syndrome myélodysplasique ou d'anémie hémolytique auto-immune 3) Antécédents de thrombose veineuse ou artérielle dans les 12 mois précédant le début du traitement par le médicament à l'étude 4) Patients ayant présenté un saignement majeur dans les 4 semaines précédant le début du traitement par le médicament à l'étude - Un saignement majeur est défini comme un saignement survenant à un site anatomique critique (par exemple, hémorragie intracrânienne, saignement pulmonaire ou saignement gastro-intestinal important) ou un saignement provoquant une instabilité hémodynamique. Les hémorragies cutanées ou muqueuses n'étaient pas considérées comme majeures. 5) Traitement par l'un des médicaments répertoriés dans le tableau de l'annexe 6.9 du protocole. Les patients peuvent être inclus lorsque la période de sevrage correspondante est terminée avant le début du traitement par le médicament à l'étude. 6) Tout résultat de test de laboratoire répondant à l'un des critères suivants lors du dépistage : − Hémoglobine < 10 g/dL − Hormone thyréostimulante ≥ 10 μU/mL
- 4. Intervention chirurgicale prévue pendant l'étude
- 5. Être enceinte ou allaiter, ou avoir l'intention de tomber enceinte pendant l'étude ou dans un certain délai après la dernière dose du médicament à l'étude.
- 6. Toute affection médicale grave ou anomalie dans les tests cliniques de laboratoire qui, selon l'avis de l'investigateur, empêche le patient de participer en toute sécurité à l'étude et de la mener à bien.
- 7. Anomalies cliniquement significatives de l'ECG lors du dépistage, telles que les suivantes : – Intervalle QT moyen > 450 ms – Bradycardie au repos [fréquence cardiaque moyenne < 40 battements par minute (bpm)] – Tachycardie au repos (fréquence cardiaque moyenne > 100 bpm)
- 8. Abus de drogues illicites ou d'alcool au cours des 12 mois précédant le dépistage, selon l'avis de l'investigateur.
- 9. Diagnostic clinique de maladies auto-immunes autres que la maladie cible (à l'exception du syndrome de Sjögren dans le DM et l'IMNM, ou des maladies bien contrôlées après confirmation par l'investigateur et le contrôleur médical et/ou le médecin de l'étude du promoteur, par exemple la thyroïdite chronique, la maladie de Graves ou le psoriasis dans toutes les cohortes).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".