Étude multicentrique ouverte de phase II, non randomisée, sur le traitement néoadjuvant et adjuvant par IPH5201 et durvalumab chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) résécable de stade précoce (II à III) (MATISSE)
Date de révision : 24/09/2025
32 participants
Homme Femme
Entre 18 ans et 64 ans
Date de début de recrutement : 11/08/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Consentement éclairé : Capable de donner son consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
- 10. Sexe : test de grossesse négatif (sérum ou urine) pour les femmes en âge de procréer.
- 11 Exigences relatives aux échantillons tumoraux : fourniture d'échantillons tumoraux (nouvellement prélevés [de préférence] ou tissus tumoraux archivés [datant de moins de 6 mois]) afin de confirmer le statut PD-L1, EGFR ou ALK lorsque cela est nécessaire pendant le dépistage et avant le nC1D1.
- 12. Exigences relatives aux échantillons tumoraux : fourniture d'échantillons tumoraux adaptés aux analyses exploratoires de biomarqueurs.
- 13. Admissibilité à la chirurgie (évaluations effectuées lors du dépistage) : Les patients sont admissibles à l'étude si la chirurgie prévue est une lobectomie, une résection en manchon ou une bilobectomie, tel que déterminé par le chirurgien traitant sur la base des résultats initiaux. Les patients dont la chirurgie prévue au moment de l'inscription comprend une pneumonectomie, des segmentectomies ou des résections cunéiformes ne sont pas admissibles à cette étude.
- 14. Admissibilité à la chirurgie (évaluations réalisées lors du dépistage) : VEMS pré ou post-bronchodilatateur de 1,0 L et DLCO > 40 % de la valeur prédite postopératoire. L'utilisation de ces valeurs seuils pour évaluer l'éligibilité à la résection doit être guidée par les résultats des tests d'effort cardiopulmonaire, comme indiqué dans les lignes directrices de l'ESMO sur l'évaluation des risques avant le traitement. Un test VEMS et un test DLCO sont tous deux nécessaires pour évaluer la fonction pulmonaire lors du dépistage.
- 2. Consentement éclairé : fourniture d'un formulaire de consentement éclairé écrit, signé et daté avant toute procédure, tout prélèvement et toute analyse obligatoires spécifiques à l'étude, y compris le prélèvement d'échantillons à des fins d'analyse génétique, le cas échéant.
- 3. Âge : les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans au moment de la sélection.
- 4. Type de participant et caractéristiques de la maladie : patients nouvellement diagnostiqués et non traités auparavant, présentant un CPNPC documenté par histologie ou cytologie. Les patients doivent présenter un cancer résécable (stade IIA à IIIA ; stade IIIB – stade ganglionnaire N2 après les 40 premiers patients [cohorte 2]), selon la version 8 du manuel de stadification de l'IASLC en oncologie thoracique (2016), et être candidats à une lobectomie, une sleeve resection ou une bilobectomie au moment du dépistage. Pour les patients atteints d'une maladie N2, seuls ceux présentant un seul ganglion ≤ 3 cm sont éligibles (valable uniquement pour la cohorte 1).
- 5. Type de participant et caractéristiques de la maladie : PS OMS ou PS ECOG de 0 ou 1 au moment de l'inscription
- 6. Type de participant et caractéristiques de la maladie : Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse, tel que défini ci-dessous : • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL. • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L. • Nombre de plaquettes ≥ 100 × 109/L. • Bilirubine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN). Cela ne s'applique pas aux patients chez lesquels le syndrome de Gilbert a été confirmé, qui seront admis après consultation de leur médecin. • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN. • Clairance de la créatinine mesurée (CrCL) > 40 mL/min ou CrCL calculée > 40 mL/min, déterminée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault en utilisant le poids corporel réel.
- 7. Type de participant et caractéristiques de la maladie : doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
- 8. Poids : poids corporel > 35 kg.
- 9. Sexe : masculin et/ou féminin.
Critères d'exclusion :
- 1. Conditions médicales : patients présentant des mutations sensibilisantes de l'EGFR ou des translocations ALK.
- 19. Traitement antérieur/concomitant : exposition antérieure à un traitement immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, d'autres anticorps anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-PD-L2. Les patients ayant reçu des agents ciblant la voie de l'adénosine (par exemple, anti-CD73, inhibiteurs A2AR, anticorps anti-CD39) sont également exclus.
- 20. Traitement antérieur/concomitant : utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose des médicaments à l'étude. Les exceptions à ce critère sont les suivantes : • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire). • Corticostéroïdes systémiques ≤ 12 mg/jour de prednisone ou son équivalent. • Stéroïdes en prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication pour un scanner).
- 2. Conditions médicales : antécédents de transplantation d'organe allogénique.
- 21. Expérience préalable/concurrente en matière d'études cliniques : participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental administré dans les 30 jours précédant l'inscription.
- 22. Expérience antérieure/concurrente en matière d'études cliniques : attribution de médicaments ayant fait l'objet d'études antérieures (durvalumab, IPH5201) dans le cadre de la présente étude.
- 23. Autres exclusions : les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une méthode contraceptive efficace entre le dépistage et 180 jours après l'administration de la dernière dose des médicaments à l'étude.
- 24. Autres exclusions : participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel de l'entreprise et/ou au personnel du site d'étude).
- 25. Autres exclusions : décision de l'investigateur selon laquelle le patient ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable qu'il se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
- 26. Autres exclusions : critères d'exclusion pour la participation au volet facultatif de recherche génétique (ADN)
- 3. Conditions médicales : troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par exemple, la colite ou la maladie de Crohn], la diverticulite [à l'exception de la diverticulose], le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de sarcoïdose ou le syndrome de Wegener [par exemple, la granulomatose avec polyangéite, maladie de Graves, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite ou uvéite]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes : • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie. • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif. • Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique. • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation du médecin/scientifique médical de l'étude. • Les patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée uniquement par un régime alimentaire.
- 11. Conditions médicales : patients qui nécessitent ou pourraient nécessiter une pneumonectomie, une segmentectomie ou une résection cunéiforme, selon l'évaluation de leur chirurgien, afin d'obtenir une résection potentiellement curative de la tumeur primaire.
- 4. Problèmes médicaux : maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque non contrôlée, maladie pulmonaire interstitielle (MPI) active, troubles gastro-intestinaux chroniques graves associés à une diarrhée, ou maladie psychiatrique/situation sociale susceptible de limiter le respect des exigences de l'étude, d'augmenter considérablement le risque d'effets indésirables ou de compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit.
- 5. Problèmes médicaux : antécédents d'événements thromboemboliques veineux ou artériels de tout grade, y compris accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant l'inscription.
- 6. Conditions médicales : antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception des cas suivants : • Tumeur maligne traitée dans un but curatif, sans maladie active connue depuis ≥ 5 ans avant la première dose des médicaments à l'étude et présentant un faible risque de récidive. • Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin traité de manière adéquate, sans signe de maladie. • Carcinome in situ traité de manière adéquate, sans signe de maladie.
- 8. Problèmes médicaux : antécédents d'immunodéficience primaire active.
- 9. Conditions médicales : infection active, y compris la tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, ainsi que les tests de dépistage de la tuberculose conformément aux pratiques locales), l'hépatite B (résultat HBsAg positif connu) et le VHC. Les patients ayant eu une infection par le VHB dans le passé ou dont l'infection est guérie (définie par la présence d'anticorps anti-core de l'hépatite B et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si le test PCR est négatif pour l'ARN du VHC.
- 10. Conditions médicales : patients qui suivent un traitement de radiothérapie préopératoire dans le cadre de leur plan de soins.
- 7. Conditions médicales : patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules ou d'un cancer du poumon à petites cellules mixtes.
- 27. Autres exclusions : uniquement pour les patients de la cohorte 2 : patients présentant une expression TPS de PD-L1 < 1 % ou un statut PD-L1 inconnu.
- 12. Problèmes médicaux : intervalle QTc ≥ 470 ms (REMARQUE : en cas de prolongation, deux ECG supplémentaires doivent être réalisés et l'intervalle QTcF moyen doit être utilisé pour déterminer l'éligibilité).
- 13. Problèmes médicaux : allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients des médicaments à l'étude.
- 14. Problèmes médicaux : toute contre-indication médicale au traitement par chimiothérapie mentionnée dans la notice locale.
- 15. Problèmes médicaux : Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire modérée ou grave : • Présence d'une maladie cardiaque, y compris un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude. • Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 selon la NYHA, ou hypertension non contrôlée. • Antécédents de crise hypertensive/encéphalopathie hypertensive dans les 6 mois précédant la première dose prévue des médicaments à l'étude.
- 16. Traitement antérieur/concomitant : toute chimiothérapie, tout produit expérimental, tout traitement biologique ou hormonal concomitant dans le cadre du traitement du cancer. Cependant, l'utilisation concomitante d'un traitement hormonal pour des affections non liées au cancer (par exemple, un traitement hormonal substitutif) est acceptable.
- 17. Traitement antérieur/concomitant : administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose des médicaments à l'étude. Remarque : s'ils sont inclus dans l'étude, les patients ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent les médicaments à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose des médicaments à l'étude.
- 18. Traitement antérieur/concomitant : intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 30 jours précédant la première dose des médicaments à l'étude.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire Rouen
76031 Rouen Cedex France
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