Essai MALIBU - Étude de phase II sur l'association ibrutinib et rituximab dans les lymphomes de la zone marginale non traités
Date de révision : 27/02/2026
54 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 13/06/2024
Date de fin de recrutement : 25/02/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Pour être éligible, chaque patient doit remplir tous les critères suivants : patients n'ayant jamais reçu de chimiothérapie ni d'immunothérapie, symptomatiques et nécessitant un traitement, présentant un MZL CD20-positif confirmé par examen histologique, non éligibles à un traitement local, notamment : 1. Patients atteints d'EMZL (lymphome MALT) avec un score IPI MALT de 1 à 3 nécessitant un traitement systémique. De novo ou récidivant après un traitement local (y compris chirurgie, radiothérapie et antibiotiques pour le lymphome gastrique H. pylori-positif) survenu à n'importe quel site extranodal avec un score MALT-IPI (indice pronostique international) de 1 à 2 au moment de l'entrée dans l'étude. 1.1. Les patients suivants atteints d'un lymphome MALT gastrique peuvent être inclus : a) Cas H. pylori négatifs, soit de novo (non prétraités), soit en rechute après un traitement local (c'est-à-dire chirurgie, radiothérapie ou antibiotiques). b) Cas positifs à H. pylori au moment du diagnostic, ayant reçu soit des antibiotiques de première ligne, soit un traitement local supplémentaire (chirurgie ou radiothérapie), y compris les patients présentant : - des signes cliniques (endoscopiques) et histologiques de progression de la maladie à tout moment après l'éradication de H. pylori ; - une rechute clinique (endoscopique) et histologique (sans réinfection par H. pylori) après une rémission ; - un lymphome persistant (stable) à = 1 an après l'éradication de H. pylori. 1.2. Une considération similaire peut être appliquée aux patients atteints d'un lymphome des annexes oculaires traités par antibiotiques.
- Fonction rénale adéquate
- Pour les femmes en âge de procréer uniquement : test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant l'administration des médicaments à l'étude ou dans les 14 jours si un test de grossesse urinaire de confirmation a été effectué dans les 7 jours précédant la première administration des médicaments à l'étude.
- Les patients fertiles, hommes ou femmes, en âge de procréer, ainsi que leurs partenaires, doivent utiliser une contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 12 mois après la dernière dose de rituximab sous-cutané et 3 mois après la dernière dose d'ibrutinib. En cas d'utilisation de méthodes hormonales de contraception, une méthode barrière doit être ajoutée.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit
- Patients atteints de SMZL nécessitant un traitement. Qu'il s'agisse d'un cas nouveau ou d'une rechute après un traitement local (y compris une intervention chirurgicale et un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite C (VHC)). Le patient doit présenter une maladie symptomatique nécessitant un traitement et ne pas être éligible à une splénectomie ou ne pas souhaiter subir une splénectomie. 2.1. Les patients atteints de SMZL peuvent être inclus si l'un des critères suivants est rempli : a) splénomégalie volumineuse, progressive ou douloureuse ; b) hypertrophie des ganglions lymphatiques ou atteinte de sites extranodaux avec ou sans cytopénies, c'est-à-dire atteinte d'au moins 3 sites ganglionnaires, chacun d'un diamètre d'au moins 3 cm. Toute masse tumorale ganglionnaire d'un diamètre = 7 cm (critères GELG, tels qu'adoptés dans le lymphome folliculaire) ; c) l'une des cytopénies symptomatiques/progressives suivantes : - Hgb < 10 g/dL ; - ANC < 1000/µL : - PLT < 80 000/µL quelle qu'en soit la raison (auto-immune, hypersplénisme ou infiltration de la moelle osseuse). 2.2. Les patients splénectomisés présentant une augmentation rapide du nombre de lymphocytes, une lymphadénopathie ou une atteinte de sites extranodaux peuvent être inclus. 2.3. Les patients atteints de SMZL avec infection concomitante par le VHC qui n'ont pas répondu au traitement antiviral ou qui ont rechuté après celui-ci peuvent être inclus.
- Patients atteints de NMZL nécessitant un traitement Soit présentant une maladie disséminée de novo, soit ayant rechuté après une radiothérapie locale ou après un traitement antiviral contre le VHC. Le MZL ganglionnaire localisé n'est pas éligible.
- Maladie mesurable ou évaluable
- Ann Arbor II-IV (voir annexe B). Le stade I de la maladie peut être éligible uniquement s'il ne peut faire l'objet d'un traitement local (chirurgie ou radiothérapie).
- Âge >/= 18 ans
- Espérance de vie d'au moins 1 an
- Indice de performance ECOG 0-2
- Fonctionnement adéquat de la moelle osseuse
Critères d'exclusion :
- Tout type de lymphome autre que le MZL (y compris le MZL avec transformation histologique en lymphome de haut grade)
- Infections actives et graves
- Grossesse ou allaitement
- Toute maladie, affection médicale ou dysfonctionnement d'un système organique potentiellement mortel qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme des gélules d'ibrutinib ou exposer les résultats de l'étude à un risque injustifié.
- Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives telles que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (grave) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
- Toute maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
- Antécédents de tumeurs malignes autres que le MZL au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome cervical in situ ou d'un cancer de la peau non mélanique localisé traité de manière adéquate.
- Inscription ou participation actuelle à un autre essai clinique thérapeutique dans les 28 jours précédant le début du traitement
- Hypersensibilité cliniquement significative (par exemple, réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes au composé d'ibrutinib et/ou de rituximab eux-mêmes ou aux excipients contenus dans leur formulation).
- Infections actives par le VHC ou le virus de l'hépatite B (VHB). Résultats positifs aux tests de dépistage d'une infection chronique par le VHB (définie comme une sérologie HBsAg positive).
- Les patients présentant une infection occulte ou antérieure par le VHB (définie par un résultat négatif au test HBsAg et positif au test HBcAb total) peuvent être inclus si l'ADN du VHB est indétectable, à condition qu'ils acceptent de se soumettre à des tests ADN mensuels et de suivre une prophylaxie antivirale spécifique, conformément à la politique locale. Les patients qui présentent des titres protecteurs d'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) après vaccination sont éligibles.
- Tout traitement systémique antérieur par immunothérapie ou chimiothérapie ou par inhibiteurs de BTK.
- Lymphome MALT localisé (stades IE et IIE) de l'estomac, de l'œil et de la peau pouvant bénéficier uniquement d'un traitement local (chirurgie ou radiothérapie).
- Implication connue du SNC dans le MZL.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne au cours des 6 derniers mois
- Diathèse hémorragique connue (par exemple, maladie de von Willebrand) ou hémophilie.
- Utilisation concomitante de warfarine et d'autres antagonistes de la vitamine K
- Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450 (CYP)3A4/5
- Résultats positifs au test de dépistage de l'hépatite C. Les patients positifs aux anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si le test PCR est négatif pour l'ARN du VHC.
- Infection par le VIH ou immunodéficience
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
University Hospital Of Clermont-Ferrand
63000 Clermont-Ferrand France
Institut Universitaire Du Cancer Toulouse-Oncopole
31000 Toulouse France
Comment postuler ?
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