Étude de phase 2a, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité, la sécurité et la tolérance du NMD670 pendant 21 jours chez des patients adultes ambulatoires atteints de la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1 et de type 2.
Date de révision : 09/11/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 10/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants, hommes ou femmes, doivent être âgés de 18 à 70 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- Diagnostic de CMT de type 1 ou 2 confirmé par des tests génétiques.
- Les capacités physiques suivantes doivent être satisfaites sans aide technique telle que des AFO (les semelles orthopédiques sont autorisées) lors de la sélection (les deux critères doivent être remplis) : a. Distance totale parcourue lors du test de marche de 6 minutes (6MWT) comprise dans un écart-type de la moyenne ajustée en fonction de l'âge et du sexe à partir de la norme CMT fournie. b. Force de dorsiflexion bilatérale de la cheville de 4 (inclus) ou moins sur l'échelle de test musculaire manuel.
- Les participants qui suivent déjà une kinésithérapie ou une ergothérapie ou qui suivent un programme d'entraînement prescrit depuis plus de 30 jours avant la sélection doivent poursuivre leur traitement actuel tout au long de l'étude. Les participants ne sont pas autorisés à commencer une kinésithérapie ou une ergothérapie ou un programme d'entraînement prescrit dans les 30 jours précédant la sélection ou pendant l'étude.
- Les participants prenant des médicaments contre les crampes musculaires (par exemple, du magnésium) et/ou contre la douleur (par exemple, des anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS], des médicaments contre la douleur neuropathique ou des opiacés) doivent suivre un traitement à dose stable pendant au moins 30 jours avant le dépistage et maintenir cette dose stable pendant toute la durée de l'étude.
- Indice de masse corporelle compris entre 18 et 35 kg/m2 inclus lors de la sélection et poids minimum de 40 kg.
- Les participantes en âge de procréer (WOCBP) et les participants masculins dont les partenaires sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant l'étude. L'utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme à la réglementation locale concernant les méthodes contraceptives pour les personnes participant à des études cliniques (voir la section 10.4, annexe 4 pour plus d'informations).
- Le participant est capable de donner son consentement éclairé signé.
- Participants disposés et capables de se conformer aux procédures liées à Syde(R) (formation sur l'appareil, utilisation quotidienne tout au long de l'étude, depuis le dépistage jusqu'à la fin de l'étude, et restitution de l'appareil à la fin de l'étude).
Critères d'exclusion :
- Participants atteints d'une autre maladie grave susceptible, selon l'avis de l'investigateur, d'interférer avec l'interprétation des données de l'étude (par exemple, d'autres maladies neuromusculaires) et/ou leur capacité à terminer les tests.
- Douleur neuropathique ou inflammatoire/musculo-squelettique modérée à sévère qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la réalisation des tests.
- Participants présentant un diagnostic clinique de goutte ou un taux d'acide urique sérique supérieur à la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
- Participants ayant souffert d'un cancer du sein, d'un lymphome, d'une leucémie ou de toute autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années. Une exception à cette exigence de 5 ans est faite pour les carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique.
- Participants à l'étude ayant subi un ECG à 12 dérivations lu de manière centralisée et dont les résultats ont été jugés cliniquement significatifs après examen médical. La signification clinique des résultats doit être évaluée par l'investigateur afin de déterminer l'éligibilité.
- Participants présentant l'un des éléments suivants : a. Résultat anormal au test de la fonction hépatique défini comme une bilirubine totale > 1,5 × LSN (les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus avec une bilirubine totale > 1,5 × LSN si la bilirubine directe est ≤ 1,5 × LSN et ≤ 35 % de la bilirubine totale). b. Taux anormaux de transaminases hépatiques au départ et antécédents confirmés actuels ou chroniques de maladie hépatique, y compris (mais sans s'y limiter) les infections par le virus de l'hépatite, les maladies hépatiques liées à la consommation de drogues ou d'alcool, la stéatohépatite non alcoolique, l'hépatite auto-immune, l'hémochromatose, la maladie de Wilson, le déficit en α-1 antitrypsine, la cholangite biliaire primitive, la cholangite sclérosante primitive ou toute autre maladie hépatique considérée comme cliniquement significative par l'investigateur. c. Anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques). d. Fonction rénale anormale avec débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe), calculé à l'aide de l'équation CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) basée sur la cystatine C24 : < 40 ans : DFG < 75 ml/min/1,73 m2 40 à 65 ans : DFG < 60 ml/min/1,73 m2 > 65 ans : DFG < 45 ml/min/1,73 m2, à condition qu'il n'y ait pas de protéinurie
- Participants présentant des anomalies dans les résultats des tests de laboratoire lors du dépistage, jugées cliniquement significatives par l'investigateur.
- Participants souffrant d'un trouble psychiatrique important et persistant (par exemple, trouble dépressif majeur instable et nouvellement diagnostiqué ou troubles anxieux instables et nouvellement diagnostiqués).
- Participants présentant un abus d'alcool selon l'avis de l'investigateur ou dont les résultats du dépistage de drogues (cocaïne, héroïne, opiacés ou marijuana) sont positifs lors de la sélection. a. En cas de résultat positif à la marijuana, les critères d'abus de drogues (tels que déterminés par l'investigateur) doivent également être remplis pour que ce critère d'exclusion soit applicable. b. En cas de résultat positif aux opiacés, le critère d'exclusion n'est pas applicable si les opiacés ont été prescrits à des fins médicales pour le traitement de la douleur dans le cadre de la CMT.
- Participants dont le test de dépistage des anticorps anti-VIH s'est révélé positif.
- Participants présentant des résultats sérologiques positifs pour l'hépatite B (sauf si cela est dû à une vaccination, à une infection naturelle guérie ou à une immunisation passive, comme confirmé par le contrôleur médical).
- Participants incapables de subir l'évaluation ophtalmologique lors du dépistage.
- Participants positifs aux anticorps de l'hépatite C.
- Participants ayant des antécédents cliniquement significatifs d'allergies (y compris d'allergies médicamenteuses et de réactions anaphylactiques) ou d'hypersensibilité à l'un des composants du médicament expérimental.
- Participant atteint de troubles myotonique ou prenant des médicaments qui induisent ou masquent la myotonie.
- Participants présentant l'une des anomalies suivantes lors du dépistage Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la correction de Fridericia (QTcF) a . supérieur à 450 ms pour les hommes et 460 ms pour les femmes b. Intervalle PR supérieur à 220 ms c. Bloc complet de branche (intervalle QRS ≥ 120 ms) REMARQUE : ce critère d'exclusion est évalué par un lecteur central.
- Les participants qui ont besoin de médicaments interdits dans les 30 jours suivant la sélection (ou 5 demi-vies du médicament, selon la période la plus courte) et/ou qui sont susceptibles d'en avoir besoin pendant l'étude ; les médicaments interdits comprennent les médicaments ayant des effets pertinents sur la transmission NMJ et les médicaments dont l'effet pourrait être affecté par des interactions métaboliques potentielles avec le NMD670. Les autres traitements actuels et récents (dans le mois précédant la sélection) seront autorisés s'ils sont jugés sans incidence sur l'étude par l'investigateur.
- Utilisation quotidienne d'appareils fonctionnels tels que des AFO (les semelles orthopédiques sont autorisées) pendant les 4 semaines précédant la sélection et pendant toute la durée de l'étude. L'utilisation quotidienne d'AFO est définie comme le fait pour les personnes atteintes de la maladie de CMT de dépendre d'appareils fonctionnels tels que les AFO pour un soutien fonctionnel régulier dans leurs activités quotidiennes. Les patients qui utilisent un AFO mais qui n'en dépendent pas pour leurs activités régulières et domestiques ou qui ne l'utilisent que dans des situations spécifiques, telles que les activités de plein air, les voyages ou les tâches liées au travail, ne sont pas considérés comme des utilisateurs quotidiens d'AFO.
- Participants ayant reçu un traitement avec un autre médicament expérimental dans les 30 jours (ou 5 demi-vies du médicament, selon la période la plus longue) précédant le jour 1.
- Participants ayant, selon l'avis de l'investigateur, des antécédents de mauvaise observance du traitement pertinent.
- Les participantes qui prévoient de tomber enceintes pendant l'étude ou qui sont actuellement enceintes ou allaitent.
- Déformation grave ou contracture de la cheville qui, selon l'avis de l'investigateur, limiterait l'amplitude passive des mouvements et nuirait à la réalisation des tests.
- Chirurgie de la cheville ou autre intervention chirurgicale sur les membres liée à la CMT dans les 9 mois suivant le dépistage.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".