Essai randomisé, ouvert, de phase III comparant le Dato-DXd associé au pembrolizumab au pembrolizumab seul chez des sujets naïfs de traitement atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique à haut niveau de PD-L1 (TPS ≥ 50 %) sans altérations génomiques exploitables (TROPION-Lung08)
Date de révision : 18/10/2025
39 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 18/06/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Signez et datez les formulaires de sélection tissulaire et les formulaires de consentement éclairé principaux avant le début de toute procédure de qualification spécifique à l'étude.
- A une espérance de vie d'au moins 3 mois.
- Fonctionnement adéquat de la moelle osseuse dans les 7 jours précédant la randomisation, tel que défini dans la section 5.1 du protocole.
- Si le sujet est une femme en âge de procréer, elle ne doit pas être enceinte, allaiter ou avoir l'intention de tomber enceinte pendant l'étude ; elle doit également présenter un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et être disposée à utiliser un moyen de contraception hautement efficace (comme détaillé dans la section 10.3.4 du protocole) ou à éviter les rapports hétérosexuels après la randomisation, pendant la période de traitement, pendant les 7 mois suivant la dernière dose de Dato-DXd et pendant les 4 mois suivant la dernière dose de pembrolizumab, selon la date la plus tardive. Une femme est considérée comme en âge de procréer après ses premières règles et jusqu'à la ménopause (absence de règles pendant au moins 12 mois), sauf si elle est définitivement stérile (hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale).
- Si le sujet est un homme, il doit être stérilisé chirurgicalement ou utiliser un préservatif en plus d'un moyen de contraception hautement efficace utilisé par sa partenaire (section 10.3.4 du protocole) si celle-ci est en âge de procréer, ou éviter tout rapport hétérosexuel dès son inscription, pendant la période de traitement et pendant les 4 mois suivant la dernière dose de Dato-DXd.
- Les sujets masculins ne doivent pas congeler ni donner de sperme à partir du dépistage et pendant toute la durée de l'étude, et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de Dato-DXd. La conservation du sperme doit être envisagée avant l'inscription à cette étude.
- Les participantes ne doivent pas donner ni prélever pour leur propre usage des ovules à partir du moment du dépistage et pendant toute la durée du traitement de l'étude, et pendant au moins 7 mois après la dernière dose de Dato-DXd, ou pendant au moins 4 mois après la dernière dose de pembrolizumab, selon la date la plus tardive. La conservation des ovules doit être envisagée avant l'inscription à cette étude.
- Est disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux tests de laboratoire, aux autres procédures de l'étude et aux restrictions de l'étude.
- Adultes âgés de 18 ans ou plus ou ayant atteint l'âge légal minimum de la majorité (le plus élevé des deux) au moment du consentement éclairé. (Respectez les exigences réglementaires locales si l'âge légal du consentement volontaire des adultes pour participer à l'étude est supérieur à 18 ans.
- 3. CPNPC non squameux documenté histologiquement qui répond à tous les critères suivants (Remarque : les sujets présentant une histologie squameuse étaient éligibles avant la version 5.0 du protocole. Après la version 5.0 du protocole, les sujets présentant une histologie squameuse ne sont plus éligibles. Les sujets présentant une histologie mixte, y compris ceux présentant une composante squameuse, restent éligibles pour l'étude même après la version 5.0 du protocole) : a. Maladie de stade IIIB ou IIIC et non candidats à une résection chirurgicale ou à une chimioradiothérapie définitive, ou maladie NSCLC de stade IV au moment de la randomisation (selon l'American Joint Committee on Cancer, huitième édition). Les sujets atteints d'un CPNPC à un stade précoce qui ont rechuté doivent faire l'objet d'une nouvelle stadification lors du dépistage afin de garantir leur éligibilité à l'étude. b. Résultats négatifs documentés pour les tests EGFR, ALK et ROS1 AGA sur la base de l'analyse du tissu tumoral. Si les résultats des tests pour EGFR, ALK et ROS1 ne sont pas disponibles, les sujets doivent subir des tests effectués localement pour ces altérations génomiques. c. Aucune AGA connue dans NTRK, BRAF, RET, MET ou d'autres kinases motrices exploitables avec des thérapies approuvées localement. (Les tests pour les altérations génomiques autres que EGFR, ALK et ROS1 ne sont pas requis avant la randomisation). Les sujets dont les tumeurs présentent des mutations KRAS sont éligibles pour l'étude.
- A fourni un échantillon de tissu tumoral fixé au formol (minimum de 4 × 4 microns de sections ou équivalent en bloc) pour la mesure de l'expression de la protéine TROP2 et pour l'évaluation d'autres biomarqueurs exploratoires. Cette exigence en matière de tissu s'ajoute au tissu requis pour le test PD-L1 à des fins de dépistage tissulaire. Si une loi ou un règlement documenté interdit (ou n'approuve pas) le prélèvement d'échantillons, ceux-ci ne seront pas prélevés.
- La tumeur présente une expression élevée de PD-L1 (TPS ≥ 50 %) telle que déterminée par le test PDL1 IHC 22C3 pharmDx effectué par un laboratoire central (minimum de 6 lames).
- A bénéficié d'une période de sevrage thérapeutique adéquate avant le jour 1 du cycle 1, telle que définie dans la section 5.1 du protocole.
- Maladie mesurable sur la base d'une évaluation d'imagerie locale à l'aide du protocole RECIST version 1.1 (voir section 10.4 du protocole).
- A une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % mesurée par échocardiogramme (ECHO) ou par scintigraphie multigated (MUGA) dans les 28 jours précédant la randomisation.
- ECOG PS de 0 ou 1 lors du dépistage.
Critères d'exclusion :
- A déjà reçu un traitement systémique pour un CPNPC avancé ou métastatique.
- A déjà reçu un traitement pour un CPNPC avec l'un des agents suivants, y compris dans le cadre d'un traitement adjuvant/néoadjuvant : a. Tout agent, y compris un conjugué anticorps-médicament, contenant un agent chimiothérapeutique ciblant la topoisomérase I. b. Traitement ciblant TROP2. c. Tout agent anti-récepteur de mort programmée-1 (PD-1), anti-PD-L1 ou anti-PD-ligand 2 (L2) ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur de cellules T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX40, CD137). d. Tout autre inhibiteur de point de contrôle immunitaire. Les sujets ayant reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant AUTRE que ceux énumérés ci-dessus sont éligibles si le traitement adjuvant/néoadjuvant a été achevé au moins 6 mois avant le diagnostic de maladie avancée/métastatique.
- 3. Présente une compression médullaire ou des métastases actives et non traitées du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets ayant déjà été traités pour des métastases cérébrales et qui sont asymptomatiques peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables (c'est-à-dire sans signe de progression) depuis au moins deux semaines, confirmé par une imagerie répétée (remarque : l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et ne nécessitant pas de traitement aux stéroïdes pendant au moins sept jours avant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau au départ (IRM préférée) est requise pour tous les sujets. Pour les sujets chez lesquels des métastases du SNC sont découvertes pour la première fois au moment du dépistage, qui sont asymptomatiques et qui ne nécessitent pas de radiothérapie, l'investigateur traitant doit envisager de retarder le traitement à l'étude afin de documenter la stabilité des métastases du SNC à l'aide d'une imagerie répétée 4 semaines après la détection des métastases cérébrales asymptomatiques (auquel cas, la répétition de toutes les activités de dépistage peut être nécessaire).
- 4. A reçu une radiothérapie au cours des 4 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude ou plus de 30 Gy au niveau des poumons au cours des 6 mois précédant le cycle 1, jour 1, ou présente des toxicités liées à la radiothérapie nécessitant la prise de corticostéroïdes. Une période de sevrage de 2 semaines est autorisée pour la radiothérapie palliative au niveau d'une région non thoracique.
- Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive (autre que le CPNPC), à l'exception des cas suivants : - Tumeur maligne traitée dans un but curatif, sans maladie active connue depuis ≥ 3 ans avant la première dose du traitement à l'étude et présentant un faible risque de récidive - Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin traité de manière adéquate sans signe de maladie - Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie - Sujets ayant des antécédents de cancer de la prostate (stade tumoral/ganglionnaire/métastatique) de stade ≤T2cN0M0 sans récidive biochimique ni progression et qui, de l'avis de l'investigateur, ne nécessitent pas d'intervention active.
- A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) non infectieuse/pneumopathie, y compris une pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes, souffre actuellement d'une MPI/pneumopathie ou présente des signes suspects de MPI/pneumopathie qui ne peuvent être écartés par imagerie lors du dépistage.
- Insuffisance pulmonaire cliniquement grave, telle que jugée par l'investigateur, résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, mais sans s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent (par exemple, embolie pulmonaire diagnostiquée dans les 3 mois suivant le cycle 1, jour 1, asthme sévère, bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, etc.), ou tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.), ou pneumonectomie complète antérieure.
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, notamment : a. Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 470 ms, quel que soit le sexe (sur la base de la moyenne de l'électrocardiogramme à 12 dérivations déterminée lors du dépistage). b. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation. c. Angine de poitrine non contrôlée dans les 6 mois précédant la randomisation. d. FEVG < 50 % par échocardiographie ou MUGA dans les 28 jours précédant la randomisation. e. Insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe 2 à 4 selon la New York Heart Association lors du dépistage. Les sujets ayant des antécédents d'ICC de classe 2 à 4 avant le dépistage doivent être revenus à une ICC de classe 1 et présenter une FEVG ≥ 50 % (mesurée par échocardiographie ou MUGA dans les 28 jours précédant la randomisation) pour être éligibles. f. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique au repos > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique > 110 mmHg) dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Souffre d'une maladie cornéenne cliniquement significative. Pour obtenir la liste complète des principaux critères d'exclusion, veuillez consulter la section 5.2 du protocole de l'étude clinique.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59000 Lille France
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33000 Bordeaux France
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier
34000 Montpellier France
Comment postuler ?
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