Étude de phase III, multicentrique, randomisée, ouverte, contrôlée par traitement actif, comparant le trastuzumab deruxtecan (T-DXd) au trastuzumab emtansine (T-DM1) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein primaire HER2-positif à haut risque présentant une maladie invasive résiduelle dans le sein ou les ganglions lymphatiques axillaires après un traitement néoadjuvant.
Date de révision : 28/01/2026
143 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 01/10/2024
Date de fin de recrutement : 01/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Signez et datez le dépistage tissulaire et les principaux ICF avant le début de toute procédure de qualification spécifique à l'étude.
- Statut hormonal connu, selon l'évaluation du laboratoire local, tel que défini par les directives ASCO-CAP (≥ 1 %) : statut HR positif défini par un statut positif pour les récepteurs d'œstrogènes (ER) ou un statut positif pour les récepteurs de progestérone (PR). Statut HR négatif défini par un statut négatif connu pour les ER et un statut négatif connu pour les PR.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- A une fonction organique adéquate dans les 14 jours précédant la randomisation, telle que définie dans le protocole.
- Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace ou d'éviter tout rapport sexuel pendant et après l'étude, et ce pendant au moins 4 mois pour les hommes et 7 mois pour les femmes après la dernière dose du médicament à l'étude. Voir le protocole pour plus de détails.
- Les sujets masculins ne doivent pas congeler ni donner de sperme à partir de la randomisation et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant au moins 4 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. La conservation du sperme doit être envisagée avant l'inscription à cette étude.
- Les participantes ne doivent pas donner ni prélever pour leur propre usage des ovules à partir du moment de la randomisation et pendant toute la durée du traitement à l'étude, ainsi que pendant au moins 7 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. Elles doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute cette période. La conservation des ovules peut être envisagée avant la randomisation dans cette étude.
- Adultes âgés de 18 ans ou plus. (Veuillez respecter les exigences réglementaires locales si l'âge légal de consentement pour participer à l'étude est supérieur à 18 ans).
- Cancer du sein HER2-positif, répondant à tous les critères énumérés dans le protocole (voir le protocole pour plus de détails).
- Carcinome mammaire invasif confirmé histologiquement au moment de la présentation de la maladie. Les sujets atteints d'un cancer du sein inflammatoire sont admissibles à condition de remplir tous les critères d'éligibilité.
- Stade clinique à la présentation de la maladie T1-4, N0-3, M0 avant le traitement néoadjuvant (remarque : les patients présentant des tumeurs T1N0 ne seront pas éligibles).
- Preuve pathologique d'un carcinome invasif résiduel dans le sein et/ou les ganglions lymphatiques axillaires après achèvement du traitement néoadjuvant répondant à l'un des critères de risque élevé décrits en détail dans le protocole.
- Achèvement du traitement systémique néoadjuvant, y compris la chimiothérapie à base de taxane et le traitement ciblé HER2 avant la chirurgie.
- Excision adéquate confirmée par les dossiers médicaux : ablation chirurgicale de toutes les lésions cliniquement apparentes dans le sein et les ganglions lymphatiques axillaires (voir section 8.1.2).
- Un intervalle maximal de 12 semaines entre la date de la dernière intervention chirurgicale et la date de randomisation.
Critères d'exclusion :
- Cancer du sein de stade IV (métastatique).
- Toute maladie auto-immune, du tissu conjonctif ou inflammatoire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.) pour laquelle il existe des preuves ou des soupçons d'atteinte pulmonaire, ou une pneumonectomie au moment du dépistage.
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, notamment : antécédents médicaux d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (ICC) (classe II à IV de la New York Heart Association), taux de troponine compatibles avec un infarctus du myocarde tel que défini par le fabricant 28 jours avant la randomisation.
- Présente un allongement de l'intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) supérieur à 470 ms (femmes) ou 450 ms (hommes) d'après un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations.
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité graves à l'une des substances médicamenteuses ou à l'un des ingrédients inactifs contenus dans le produit pharmaceutique.
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux (MAb).
- Période de sevrage insuffisante avant la randomisation/cycle 1 jour 1, telle que définie dans le protocole.
- Abus de substances ou troubles médicaux tels que des troubles cardiaques ou psychologiques cliniquement significatifs qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient nuire à la participation du sujet à l'étude clinique ou à l'évaluation des résultats de l'étude clinique.
- Facteurs sociaux, familiaux ou géographiques susceptibles d'interférer avec la participation à l'étude ou le suivi.
- Infection incontrôlée nécessitant des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques par voie intraveineuse.
- Déficit immunitaire primaire actif, infection active incontrôlée par le VIH ou infection active par l'hépatite B ou C.
- Antécédents de cancer du sein (ipsilatéral ou controlatéral), à l'exception du carcinome lobulaire in situ (CLIS).
- Toxicités non résolues issues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie) qui ne sont pas encore résolues au grade ≤ 1 ou au niveau de référence.
- Est enceinte, allaite ou prévoit de tomber enceinte.
- A déjà reçu un vaccin vivant atténué (les vaccins à ARNm et les vaccins adénoviraux déficients en réplication ne sont pas considérés comme des vaccins vivants atténués) dans les 30 jours précédant la première exposition à l'intervention étudiée.
- Preuve d'une maladie résiduelle ou récidivante cliniquement évidente après un traitement néoadjuvant et une intervention chirurgicale (voir section 8.1.2.1).
- Réponse globale de progression de la maladie selon l'investigateur à la fin du traitement systémique préopératoire
- Traitement préalable par T-DXd, T-DM1 ou tout autre ADC anti-HER2, ou participation préalable à un essai clinique avec T-DXd (quel que soit le groupe de traitement).
- Antécédents d'exposition aux doses cumulatives suivantes d'anthracyclines (voir le protocole pour plus de détails).
- Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes in situ (CIS) du col de l'utérus traités de manière appropriée, des carcinomes cutanés non mélaniques, des carcinomes cutanés mélaniques de stade I, des cancers de l'utérus de stade I ou d'autres tumeurs malignes non mammaires traitées de manière appropriée et dont l'issue est similaire à celles mentionnées ci-dessus.
- Antécédents d'ILD/pneumopathie (non infectieuse) ayant nécessité un traitement par stéroïdes ou présence d'une ILD/pneumopathie constatée lors d'un scanner thoracique réalisé lors du dépistage (les modifications interstitielles asymptomatiques limitées aux zones récemment irradiées ne sont pas exclues).
- Compromission pulmonaire connue résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, mais sans s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent (par exemple, embolie pulmonaire dans les trois mois précédant la randomisation, asthme sévère, bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) sévère, maladie pulmonaire restrictive, etc.).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".